Internet-basierte Empfehlungen zum Händewaschen. Einfluss auf die Übertragung von Influenza-ähnlichen Erkrankungen und respiratorischen Infektionen

Fazit: Regelmäßiges Händewaschen verminderte in diesem Internet-basierten Interventionsprogramm das Risiko, Erkältungskrankheiten in einem Haushalt zu übertragen. Auch waren die Arztbesuche und Verschreibungen von Antibiotika seltener. Bitte abonnieren oder Kennlernartikel anfordern –>

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Atemwegsinfektionen, Grippe, Händewaschen, Infektionen, Influenza, Internet, PRIMIT-Studie,

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Beurteilung des Werts von Neuraminidase-Hemmern bei der Grippetherapie – Beeinflussung durch finanzielle Interessenkonflikte 2015, 49, 15a

Infektionen in der Schwangerschaft 2014, 48, 89

Oseltamivir und Zanamivir – die Wahrheit kommt in kleinen Häppchen 2014, 48, 48DB01

Reduziert die Influenza-Impfung das Risiko für Herzinfarkt? 2014, 48, 06

Narkolepsie als schwerwiegende Nebenwirkung der Grippeimpfungen bei Kindern und Jugendlichen 2013, 47, 23b

Wohin mit Tamiflu®? 2012, 46, 40DB01

Die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen die Schweinegrippe 2009/2010 war in Dänemark gering 2012, 46, 10

Wirksamkeit von Grippeimpfstoffen geringer als bisher angenommen 2012, 46, 09

Schweinegrippe-Impfstoff Pandemrix^® – Hinweis auf Aktivierung entzündlicher Darmerkrankungen 2011, 45, 86b

Leserbrief 2010, 44, 32b

Neuraminidase-Inhibitoren zur Prophylaxe und Therapie der Influenza – eine aktuelle Metaanalyse 2010, 44, 04

Impfung gegen die Schweinegrippe: Gibt es etwas Neues? 2010, 44, 03

Saisonale Influenza: Nutzen von Neuraminidaseinhibitoren bei Kindern in Therapie und Prophylaxe fragwürdig 2009, 43, 69a

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Narkolepsie als schwerwiegende Nebenwirkung der Grippeimpfungen bei Kindern und Jugendlichen

Die Hauptstrategie zur Prävention und Kontrolle der pandemischen und saisonalen Grippe ist seit 60 Jahren die Grippeschutzimpfung (1). Über die geringe Wirksamkeit der Grippeschutzimpfungen allgemein (2) und die Impfung gegen Schweinegrippe speziell haben wir berichtet (3, 4). Eine ordentliche Erfassung von UAW im Zuge der Massenimpfung gegen Schweinegrippe erfolgte besonders in den skandinavischen Ländern, wo auch die Impfdichte sehr hoch war.

Die Narkolepsie ist eine seltene Schlaf-Wach-Störung, die durch Tagesschläfrigkeit und Kataplexien (plötzlicher Verlust des Muskeltonus durch starke Gefühle) gekennzeichnet ist (5). Sie ist eine schwerwiegende Erkrankung, die persönliche und soziale Entwicklungen von Kindern und Jugendlichen erheblich beeinträchtigen kann. Außerdem wird die Unfallgefahr erhöht. Die geschätzte Prävalenz dieser Erkrankung liegt in den westlichen Ländern nach bisherigen Kenntnissen bei 20-50 pro 100.000 Einwohnern der jeweiligen Bevölkerung (6, 7). Die Ursache ist unbekannt, aber die Assoziation mit dem HLA-Subtyp DQB1*0602 legt eine autoimmune Genese nahe (8). Da aber nur wenige Träger dieses HLA-Subtyps tatsächlich eine Narkolepsie entwickeln, werden auch exogene Faktoren als Auslöser diskutiert (7).

Im August 2010 wurde erstmals in Schweden und Finnland auf einen möglichen Zusammenhang zwischen der Impfung gegen Schweinegrippe (Pandemrix^®) und dem Auftreten von Narkolepsie, meist mit Kataplexie bei Kindern und Jugendlichen aufmerksam gemacht. Danach wurden solche Beobachtungen auch aus anderen Ländern, z.B. auch aus Deutschland, gemeldet (9). Durch eine Registerstudie aus Finnland wurde eine 12,7-fache Erhöhung der Inzidenz für Narkolepsie in Assoziation mit der Schweinegrippeimpfung (Pandemrix^®) festgestellt (10). Auch in Irland wurde in einer Kohortenstudie ein 13-fach erhöhtes Risiko für Narkolepsie in Assoziation mit diesem Impfstoff gefunden (11). In Frankreich und Irland war auch für Menschen über 19 Jahre das Risiko für Narkolepsie erhöht. Bis August 2012 wurden in Europa über 600 Fälle von Narkolepsie im Zusammenhang mit der Schweinegrippeimpfung gemeldet, davon über 100 bei Erwachsenen (12). Aufgrund dieser Entwicklung wurde eine Studie zur Hintergrundsrate von Narkolepsie vom VAESCO (Vaccine Adverse Events Surveillance and Communication) in Zusammnenarbeit mit dem ECDC (European Centre for Disease Prevention and Control) gestartet, um das Risiko dieser Erkrankung durch die Impfung besser einschätzen zu können. Hierzu wurden jetzt Ergebnisse veröffentlicht (13).

Diese dynamische retrospektive Kohortenstudie hatte zum Ziel, die Inzidenz von Narkolepsie in verschiedenen europäischen Ländern (Dänemark, Finnland, Italien, Niederlande, Schweden und England) im Zeitraum zwischen 2000-2010 zu erfassen. In dieser Studie wurden 2.608 Erkrankungen an Narkolepsie in 280 Millionen Personenjahren identifiziert. Die Gesamt-Inzidenz war 0,93 (95%-Konfidenzintervall = CI: 0,9-0,97) pro 100.000 Personenjahre. In der Altersgruppe 5-19 Jahre war die Inzidenz der Narkolepsie nach dem Start der Massenimpfung gegen Schweinegrippe deutlich erhöht gegenüber den Jahren zuvor. Die Raten für die verschiedenen Länder waren wie folgt: 1,9 (CI: 1,1-3,1) für Dänemark, 6,4 (CI: 4,2-9,7) für Finnland und 7,5 (CI: 5,2-10,7) für Schweden. In den Ländern, in denen die Impfdichte geringer war, konnte diese Assoziation nicht nachgewiesen werden. Gerade ist im BMJ eine Arbeit erschienen, die das hier gezeigte deutlich erhöhte Risiko für Narkolepsie nach Schweinegrippeimpfung auch bei englischen Kindern und Jugendlichen bestätigt (14).

Fazit: Die bisher größte epidemiologische Arbeit zur Narkolepsie präzisiert die Häufigkeit dieser Krankheit in Europa und belegt die Zunahme nach der Schweinegrippeimpfung mit Pandemrix^®.

Literatur

1. Davenport, F.M.: JAMA 1962, 182, 11.
2. AMB 2012, 46,09.
3. AMB 2012, 46,10.
4. AMB 2009, 43,67.
5. http://www.pei.de/DE/arzneimittelsicherheit-vigilanz/.. pharmakovigilanz/bulletin-zur-arzneimittelsicherheit/sik-bulletin-teaser-1-2011.html
6. Ahmed, I.,und Thorpy, M.: Clin. Chest Med. 2010, 31, 371.
7. Longstreth,W.T., et al.: Sleep 2007, 30, 13.
8. Fronczek,R., et al.: Sleep Med. Rev. 2009, 13, 9.
9. Paul Ehrlich Institut:
10. Nohynek, H., et al.: PLoS One2012, 7, e33536.
11. O’Flanagan, D., et al.: Finalreport of National Narcolepsy Study Steering Committee Department of Health.Ireland 2012.
12. http://vaesco.net/vaesco/results.html
13. Wijnans, L., et al.: Vaccine2013, 31, 1246.
14. Miller, E., et al.: BMJ 2013, 346, f794.

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Grippe, Grippeschutzimpfung, Impfung, Influenza, Jugendliche, Kataplexie, Kinder, Narkolepsie, Pandemrix, Schweinegrippe,

Aktuelle Artikel zum Schlagwort: Grippeschutzimpfung

Influenza-Impfung bei Schwangeren 2014, 48, 84

Reduziert die Influenza-Impfung das Risiko für Herzinfarkt? 2014, 48, 06

Narkolepsie als schwerwiegende Nebenwirkung der Grippeimpfungen bei Kindern und Jugendlichen 2013, 47, 23b

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Beurteilung des Werts von Neuraminidase-Hemmern bei der Grippetherapie – Beeinflussung durch finanzielle Interessenkonflikte

Fazit: Autoren von Metaanalysen und systematischen Übersichtsarbeiten mit finanziellen Interessenkonflikten scheinen Neuraminidase-Hemmer bei Prophylaxe und Therapie der Influenza eher zu empfehlen als solche ohne finanzielle Interessenkonflikte.

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Bias, Grippe, Influenza, Interessenkonflikte, Neuraminidasehemmer, Neuraminidase-Hemmer, Oseltamivir, Pharmaindustrie, Werbung, Zanamivir,

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Beurteilung des Werts von Neuraminidase-Hemmern bei der Grippetherapie – Beeinflussung durch finanzielle Interessenkonflikte 2015, 49, 15a

Oseltamivir und Zanamivir – die Wahrheit kommt in kleinen Häppchen 2014, 48, 48DB01

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Gegen Oseltamivir resistente Influenza-Viren bei Kindern 2004, 38, 87a

Prävention und Behandlung der Grippe (Influenza A und B) mit Zanamivir bzw. Oseltamivir 2003, 37, 62a

Durchbruch in der Therapie der Grippe? 2000, 34, 03

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*Bias, Interessenkonflikte und Beurteilung des Werts von Neuraminidase-Hemmern *Grippe, Interessenkonflikte und Beurteilung des Werts von Neuraminidase-Hemmern *Influenza, Interessenkonflikte und Beurteilung des Werts von Neuraminidase-Hemmern *Interessenkonflikte, Interessenkonflikte und Beurteilung des Werts von Neuraminidase-Hemmern *Neuraminidasehemmer, Interessenkonflikte und Beurteilung des Werts von Neuraminidase-Hemmern *Neuraminidase-Hemmer, Interessenkonflikte und Beurteilung des Werts von Neuraminidase-Hemmern *Oseltamivir, Interessenkonflikte und Beurteilung des Werts von Neuraminidase-Hemmern *Pharmaindustrie, Interessenkonflikte und Beurteilung des Werts von Neuraminidase-Hemmern *Werbung, Interessenkonflikte und Beurteilung des Werts von Neuraminidase-Hemmern *Zanamivir, Interessenkonflikte und Beurteilung des Werts von Neuraminidase-Hemmern

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Infektionen in der Schwangerschaft

Fazit: Vor Entdeckung der Antibiotika waren Schwangere bis kurz nach der Geburt des Kindes einem deutlich erhöhten Risiko ausgesetzt, an einer Infektion zu sterben. Zu schweren Komplikationen kam es zum Beispiel bei Pneumokokken-Pneumonien oder, nach der Geburt, auch im Rahmen anderer bakterieller Infektionen, die unter den Begriffen Kindbett- oder Wochenbettfieber (Puerperalfieber) zusammengefasst wurden und nicht selten zu einer Puerperalsepsis führten.…

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Aminoglykoside, Aciclovir, Amphotericin B, Ampicillin, Antibiotika, Azithromycin, Bakterieämie, Cefalosporine, Cephalosporine, Chloramphenicol, Clavulansäure, Clindamycin, Doxycyclin, Doxyzyklin, Erythromycin, Ethambutol, Fluconazol, Gentamicin, Gravidität, Grippe, Gyrasehemmer, Hepatitis E, Herpes simplex genitalis, HIV-Infektion, Imipenem, Infektionen, Influenza, INH, Isoniazid, Ketoconazol, Kokzidioidomykose, Listeriose, Malaria tropica, Malaria, Masern, Metronidazol, Nitrofurantoin, Penicilline, Piperacillin, Rifampicin, Schwangerschaft, Sepsis, Streptokokken, Streptomycin, Sulbactam, Sulfonamide, Tazobactam, Tetracycline, Tetrazykline, Vancomycin, Varicellen, Windpocken,

Alle Artikel zum Schlagwort: Infektionen

Infektionen in der Schwangerschaft 2014, 48, 89

Im Krankenhaus erworbene Infektionen 2014, 48, 47b

Infektionen mit Antibiotika-resistenten Gram-negativen Bakterien nehmen zu – die Rolle der Umwelt 2013, 47, 17

Periphere venöse Katheter bei Erwachsenen: routinemäßiger Wechsel oder nur bei klinischer Indikation? 2012, 46, 78a

Neu eingeführte Arzneimittel 2006 2008, 42, 01

Neu eingeführte Arzneimittel 2006 2008, 42, 01

Infektionen erhöhen das Risiko für Myokardinfarkt oder Schlaganfall, Impfungen dagegen nicht 2005, 39, 84a

Komplikationen des zentralen Venenkatheters 2003, 37, 45b

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*Aminoglykoside, Anwendung in der Schwangerschaft *Aciclovir, Anwendung in der Schwangerschaft *Amphotericin B, Anwendung in der Schwangerschaft *Ampicillin, Anwendung in der Schwangerschaft *Antibiotika, Anwendung in der Schwangerschaft *Azithromycin, Anwendung in der Schwangerschaft *Bakterieämie, wichtige Infektionen in der Schwangerschaft *Cefalosporine, Anwendung in der Schwangerschaft *Cephalosporine, Anwendung in der Schwangerschaft *Chloramphenicol, Anwendung in der Schwangerschaft *Clavulansäure, Anwendung in der Schwangerschaft *Clindamycin, Anwendung in der Schwangerschaft *Doxycyclin, Anwendung in der Schwangerschaft *Doxyzyklin, Anwendung in der Schwangerschaft *Erythromycin, Anwendung in der Schwangerschaft *Ethambutol, Anwendung in der Schwangerschaft *Fluconazol, Anwendung in der Schwangerschaft *Gentamicin, Anwendung in der Schwangerschaft *Gravidität, wichtige Infektionen in der Schwangerschaft *Grippe, wichtige Infektionen in der Schwangerschaft *Gyrasehemmer, Anwendung in der Schwangerschaft *Hepatitis E, wichtige Infektionen in der Schwangerschaft *Herpes simplex genitalis, wichtige Infektionen in der Schwangerschaft *HIV-Infektion, wichtige Infektionen in der Schwangerschaft *Imipenem, Anwendung in der Schwangerschaft *Infektionen, wichtige Infektionen in der Schwangerschaft *Influenza, wichtige Infektionen in der Schwangerschaft *INH, Anwendung in der Schwangerschaft *Isoniazid, Anwendung in der Schwangerschaft *Ketoconazol, Anwendung in der Schwangerschaft *Kokzidioidomykose, wichtige Infektionen in der Schwangerschaft *Listeriose, wichtige Infektionen in der Schwangerschaft *Malaria tropica, wichtige Infektionen in der Schwangerschaft *Malaria, wichtige Infektionen in der Schwangerschaft *Masern, wichtige Infektionen in der Schwangerschaft *Metronidazol, Anwendung in der Schwangerschaft *Nitrofurantoin, Anwendung in der Schwangerschaft *Penicilline, Anwendung in der Schwangerschaft *Piperacillin, Tazobactam/Piperacillin, Anwendung in der Schwangerschaft *Rifampicin, Anwendung in der Schwangerschaft *Schwangerschaft, wichtige Infektionen in der Schwangerschaft *Sepsis, wichtige Infektionen in der Schwangerschaft *Streptokokken, wichtige Infektionen in der Schwangerschaft *Streptomycin, Anwendung in der Schwangerschaft *Sulbactam, Anwendung in der Schwangerschaft *Sulfonamide, Anwendung in der Schwangerschaft *Tazobactam, Tazobactam/Piperacillin, Anwendung in der Schwangerschaft *Tetracycline, Anwendung in der Schwangerschaft *Tetrazykline, Anwendung in der Schwangerschaft *Vancomycin, Anwendung in der Schwangerschaft *Varicellen, wichtige Infektionen in der Schwangerschaft *Windpocken, wichtige Infektionen in der Schwangerschaft

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Influenza-Impfung bei Schwangeren

Fazit: Die Influenza-Impfung mit dem Impfstoff IIV3 reduziert bei Schwangeren und Neugeborenen zwar marginal Infektionen mit Influenzaviren, nicht aber Grippe-ähnliche Symptome.  Bitte abonnieren oder Kennlernartikel anfordern –>

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Grippeschutzimpfung, Matflu-Studie, Impfung, Grippe, Influenza, Gravidität, Schwangerschaft,

Alle Artikel zum Schlagwort: Influenza

Influenza-Impfung bei Schwangeren 2014, 48, 84

Reduziert die Influenza-Impfung das Risiko für Herzinfarkt? 2014, 48, 06

Narkolepsie als schwerwiegende Nebenwirkung der Grippeimpfungen bei Kindern und Jugendlichen 2013, 47, 23b

Wohin mit Tamiflu®? 2012, 46, 40DB01

Leserbrief: Intranasale Grippeschutzimpfung 2012, 46, 39

Die Wirksamkeit des Impfstoffs gegen die Schweinegrippe 2009/2010 war in Dänemark gering 2012, 46, 10

Wirksamkeit von Grippeimpfstoffen geringer als bisher angenommen 2012, 46, 09

Schweinegrippe-Impfstoff Pandemrix^® – Hinweis auf Aktivierung entzündlicher Darmerkrankungen 2011, 45, 86b

Neue Arzneimittel 2009 2011, 45, 01

Leserbrief 2010, 44, 40

Leserbrief 2010, 44, 32b

Neuraminidase-Inhibitoren zur Prophylaxe und Therapie der Influenza – eine aktuelle Metaanalyse 2010, 44, 04

Impfung gegen die Schweinegrippe: Gibt es etwas Neues? 2010, 44, 03

Saisonale Influenza: Nutzen von Neuraminidaseinhibitoren bei Kindern in Therapie und Prophylaxe fragwürdig 2009, 43, 69a

Influenzaviren 1918 bis heute – die „pandemische Ära”? 2009, 43, 68

Schweinegrippe – eine inszenierte Pandemie als Konjunkturprogramm? 2009, 43, 67

Oseltamivir wirkungslos bei aktueller Grippewelle in den USA 2009, 43, 28b

Grippeschutzimpfung bei Schwangeren schützt Mutter und Kind vor Grippe und respiratorischen Infektionen 2008, 42, 86b

Influenza-Impfung: Hat die adjuvantierte Impfung Vorteile? 2007, 41, 84a

Leserbrief: Datenerhebung zur Influenza 2004, 38, 88

Gegen Oseltamivir resistente Influenza-Viren bei Kindern 2004, 38, 87a

Leserbrief: Häufigkeit von Influenza bei Kindern 2004, 38, 64

Prävention und Behandlung der Grippe (Influenza A und B) mit Zanamivir bzw. Oseltamivir 2003, 37, 62a

Therapie der chronisch-obstruktiven Lungenerkrankung (COPD) 2003, 37, 17

Durchbruch in der Therapie der Grippe? 2000, 34, 03

Wichtige Indikations- und Reiseimpfungen 1998, 32, 65

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*Grippeschutzimpfung, bei Schwangeren, Matflu-Studie *Matflu-Studie, Grippeschutzimpfung bei Schwangeren *Impfung, Grippeschutzimpfung bei Schwangeren, Matflu-Studie *Grippe, Impfung bei Schwangeren, Matflu-Studie *Influenza, Impfung bei Schwangeren, Matflu-Studie *Gravidität, Influenza-Impfung, Matflu-Studie *Schwangerschaft, Influenza-Impfung, Matflu-Studie

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Schweinegrippe-Impfstoff Pandemrix^® – Hinweis auf Aktivierung entzündlicher Darmerkrankungen

In Stockholm wurden im letzten Jahr über eine Million Einwohner mit dem monovalenten adjuvantierten Schweinegrippe-Impfstoff Pandemrix^® (GlaxoSmithKline, Middlesex, UK) geimpft. Jetzt wurde eine retrospektive Kohortenstudie im BMJ publiziert, in der bestimmte neurologische und autoimmune Ereignisse nach der Impfung (n = 1.024.019) mit der Inzidenz dieser Ereignisse im selben Zeitraum in der nicht-geimpften Bevölkerung (n = 921.005) von Stockholm in multivariater Testung verglichen wurden (1).

Durch die gute Registrierung in Schweden ist es möglich, die Bevölkerung hinsichtlich ihrer Kontakte mit dem Gesundheitssystem lückenlos zu erfassen. Es wurden ICD-Kodierungsnummern mit der Patientenidentitätsnummer zusammengebracht, um bestimmte Ereignisse wie Guillain-Barré-Syndrom, Fazialislähmung, Multiple Sklerose, Polyneuropathie, Gefühlsstörungen, Rheumatoide Arthritis, entzündliche Darmerkrankungen und Typ 1-Diabetes zu erfassen. Die Größe der Population erlaubte auch Rückschlüsse auf seltene Ereignisse wie z.B. das Guillain-Barré-Syndrom. Die Nachbeobachtung betrug 8-10 Monate.

In dieser Studie war das Guillain-Barré-Syndrom in der Impfgruppe nicht häufiger. Auch die Inzidenz von Diabetes mellitus Typ 1, Rheumatoider Arthritis und Multipler Sklerose war in der Impfgruppe nicht höher. Allerdings kam es bei den Zuerst-Geimpften (innerhalb von 46 Tagen nach Beginn der Impfkampagne) vermehrt zu Fazialislähmungen (Hazard ratio = HR: 1,34; 95%-Konfidenzintervall = CI: 1,11-1,64), Parästhesien (HR: 1,25; CI: 1,10-1,41) und entzündlichen Darmerkrankungen (HR: 1,25; CI: 1,04-1,50). Diese UAW traten vermehrt innerhalb der ersten sechs Wochen nach der Impfung auf.

Auffällig sind die entzündlichen Darmerkrankungen, die besonders bei den Zuerst-Geimpften auftraten. In dieser Gruppe befand sich auch der Großteil der Patienten, die wegen spezieller gesundheitlicher Risiken vorrangig vor der Schweinegrippe geschützt werden sollten. Hierunter waren wahrscheinlich auch vermehrt Patienten mit chronisch entzündlichen Darmerkrankungen. Sie haben vermutlich durch die Impfung und die damit verbundene Aktivierung des Immunsystems einen Schub bekommen. Gerade von dieser Gruppe hatte man sich erhofft, dass sie von der Impfung profitiert.

Fazit: Bei retrospektiver Analyse einer großen Kohorte (gesamte Bevölkerung von Stockholm), die zu über der Hälfte mit Pandemrix^® gegen Schweinegrippe geimpft worden war, fand sich das Guillain-Barré-Syndrom, eine der am meisten gefürchteten UAW der Schweinegrippe-Impfung, in der Impfgruppe nicht häufiger, jedoch andere neurologische Erkrankungen. Häufiger waren nach der Impfung auch Aktivierungen entzündlicher Darmerkrankungen.

Literatur

1. Bardage, C., et al.: BMJ 2011, 343, d5956. 

Schlagworte zum Artikel:

Chronisch entzündliche Darmerkrankungen, Colitis ulcerosa, Grippe, H1N1-Influenza, Impfung, Influenza, Kolitis, M. Crohn,Schweinegrippe,

Schweinegrippe-Impfstoff Pandemrix

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Narkolepsie als schwerwiegende Nebenwirkung der Grippeimpfungen bei Kindern und Jugendlichen

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Grippe, Grippeschutzimpfung, Impfung, Influenza, Jugendliche, Kataplexie, Kinder,
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Narkolepsie als schwerwiegende Nebenwirkung der Grippeimpfungen bei Kindern

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Reduziert die Influenza-Impfung das Risiko für Herzinfarkt?

Fazit: Eine aktuelle systematische Übersicht mit Metaanalyse ergab Hinweise, dass die Influenza-Impfung relevante kardiovaskuläre Ereignisse reduziert, jedoch nicht die Letalität. Der Evidenzgrad dieses Ergebnisses ist allerdings gering. Unseres Erachtens ist … Bitte abonnieren oder Kennlernartikel anfordern –>

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Akutes Koronarsyndrom, Angina pectoris, Arteriosklerose, Grippe, Grippeschutzimpfung, Herzinfarkt, Impfung, Influenza, Koronare Herzkrankheit, Myokardinfarkt,

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Antwort: >> Weltweit gibt es Überwachungssysteme der Influenza, deren Ergebnisse im Internet laufend abgefragt werden können, z.B. Informationen der WHO (1). In Deutschland werden die Influenza und die damit verbundenen Erkrankungen, Arbeitsunfähigkeiten und Krankenhauseinweisungen sowie auch entsprechende virologische Daten, wie zirkulierende Viren, neue Virusvarianten im Vergleich zu früheren und zu den im Impfstoff enthaltenen Viren, durch die Arbeitsgemeinschaft Influenza (AGI) überwacht. Diese Einrichtung des Robert-Koch-Instituts (RKI), des Deutschen Grünen Kreuzes (DGK) und der beiden Nationalen Referenzzentren (NRZ) Influenza in Berlin und Hannover sowie der Impfstoffhersteller Aventis Pasteur MSD, Chiron Behring, eurovax, GlaxoSmithKline und Solvay existiert seit Januar 2001. Das RKI trägt die Verantwortung und hat die wissenschaftliche Federführung übernommen; es erhält keine Gelder von der Industrie und ist unabhängig. Die Surveillancedaten der AGI finden sich im Internet (2).

Das RKI arbeitet mit mehreren hundert Arztpraxen zusammen und erfaßt dort regelmäßig die Zahl der akuten respiratorischen Erkrankungen. Ein solches epidemiologisches Erfassungssystem lief übrigens auch in der DDR, wo ausgewählte Polikliniken entsprechende „Wochenmeldungen” abgaben. Damit erhält man einen recht guten Überblick über die Zirkulation respiratorischer Viren und kann Erkrankungswellen frühzeitig erkennen. Erfahrungsgemäß geht einer Influenza-Epidemie eine Welle akuter respiratorischer Erkrankungen bei Kindern – zumeist Schulkindern – um einige Wochen voraus.

Zu den Untersuchungen in den Praxen gehören auch Stichproben virologischer Diagnostik auf Influenzaviren, die in aller Regel mit Hilfe von Schnelltests vorgenommen werden. Anhand der Positivrate der eingesandten Proben läßt sich die Zirkulation der Influenzaviren abschätzen. Die Positivrate der Influenza liegt in einer interepidemischen Phase mit wenigen Prozent sehr niedrig, beispielsweise in der 50. Woche 2003 unter 3% (von 118 eingesandten Proben waren 115 negativ). Während einer Influenzaepidemie erhöht sich diese Positivrate um das Zehnfache und mehr, beispielsweise in der 6. Woche 2004 über 30% (von 235 eingesandten Proben waren 163 negativ).

Die Summe der so genannten Exzeß-Konsultationen ist ein Ausdruck für das Niveau einer Influenzawelle. Sie lag übrigens in der Saison 2002/2003 mit etwa 4,5 bis 5 Millionen zusätzlicher Konsultationen wegen Atemwegserkrankungen wieder deutlich über den vergangenen zwei Saisons mit etwa 2 Millionen (2001/2002) bzw. 2,5 Millionen (2000/2001). Zur besseren Verständigung und auch zum Vergleich verschiedener Arztpraxen wurde der Begriff „Praxisindex” eingeführt. Darunter versteht man die über alle Praxen gemittelte relative Abweichung der beobachteten akuten respiratorischen Erkrankungen (ARE) gegenüber einem für jede Praxis ermittelten „Normalniveau”. Als ARE wird definiert „Pharyngitis, Bronchitis oder Pneumonie mit oder ohne Fieber”.

Im Zeitraum verstärkter Influenza-Aktivität von der 6.-15. Kalenderwoche wurden für die Saison 2002/2003 in Deutschland etwa 1,5-2 Millionen Arbeitsunfähigkeiten bei den 16-60Jährigen über das normale Maß hinaus berechnet (Saison 2001/2002 etwa 800000). Während der Influenzawelle 2002/2003 waren die im Sentinel registrierten Krankenhauseinweisungen aufgrund von Atemwegsinfekten mit etwa 25000-30000 erhöht (Saison 2001/2002 etwa 5000 Hospitalisierungen). Bei älteren Menschen (> 60 Jahre) und bei Kleinkindern von 0-4 Jahren war die Zahl der Hospitalisierungen besonders hoch.

Bekanntlich sind ältere Menschen an der so genannten Exzeß-Mortalität während einer Influenzawelle vorrangig beteiligt. Anhand der Todesursachenstatistik wurde für die Saison 2002/2003 ein Sterblichkeits-Exzeß zwischen 12000 und 20000 ermittelt, ähnlich wie bei der außergewöhnlich heftigen Influenza-Epidemie 1995/96 mit einer Exzeß-Mortalität von ca. 30000, während bei durchschnittlichen Influenzawellen – wie z.B. in der Saison 2001/2002 – mit 5000-8000 zusätzlichen Todesfällen zu rechnen ist.

Um die Influenzawellen quantitativ zu erfassen und damit nationale und internationale Vergleiche zu ermöglichen, wurde vom European Influenza Surveillance Scheme ein Index empfohlen, der danach seinen Namen erhielt – EISS-Index. Bezugspunkt ist ein gemittelter Wert der Höhepunkte „üblicher” Influenzawellen. Ein Wert von 80-120 entspricht dem Durchschnitt. Werte von 0-40 gelten als geringe, von 40-80 als mittlere, von 120-160 als heftige und von > 160 als außergewöhnlich starke Aktivität. Die Influenza-Epidemie der Saison 2002/2003 ist mit einem maximalen EISS-Index von 184 als außergewöhnlich stark einzustufen. <<

Literatur

1. www.rhone.b3e.jussieu.fr/flunet
2. www.influenza.rki.de/agi

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Eine aktuelle Untersuchung von M. Kiso aus Japan (3) zeigt nun, daß die Entwicklung von Resistenz gegen Oseltamivir bei Kindern viel häufiger als angenommen auftreten kann. Sie untersuchten mit molekularbiologischen Methoden (RT-PCR der extrahierten Virus-RNA) die Grippeviren von 50 überwiegend stationär behandelten Kindern (davon 12 mit Fieberkrämpfen oder Pneumonie) vor und während einer Behandlung mit Oseltamivir. Sie fanden bei neun der Kinder (18%) durch Oseltamivir verursachte Mutationen im Neuraminidase-Gen. Unter der Behandlung war das Virusneuraminidase-Gen aber nur noch bei 33 der 50 Kinder nachweisbar, d.h. in 17 Fällen war das Virus bei der ersten Untersuchung nach Therapiebeginn bereits weitgehend eliminiert. Durch die Mutationen war die In-vitro-Empfindlichkeit der Neuraminidase gegen die Hemmung durch Oseltamivir um den Faktor 300-500 reduziert. Die Mutationen wurden frühestens am 4. Tag der Behandlung von vier oder fünf (in Ausnahmefällen neun) Tagen Dauer und an allen folgenden Tagen entdeckt. Es spricht Einiges dafür, daß Viren mit mutierter Neuraminidase weniger infektiös sind als der Wildtyp, da die bisher bekannten Mutationen die Funktion der Neuraminidase beeinträchtigen. Bisher sind jedenfalls primäre Resistenzen gegen NH nicht bekannt geworden. Die von Kiso et al. gezeigte Häufigkeit der Entwicklung von Resistenzen läßt aber damit rechnen, daß auch Mutationen mit Resistenz gegen Oseltamivir, aber trotzdem erhaltener Funktion auftreten können (2).

Die Kommentatorin des Artikels von Kiso (3), Frau A. Moscona aus New York (2), empfiehlt, die Entwicklung von NH und die Resistenzforschung mit Nachdruck voranzutreiben, da sie möglicherweise die einzige wirksame Waffe gegen neue Influenza-Viren, für die es noch keine Impfstoffe gibt, sein könnten. Ein gefährliches Szenario sei die Möglichkeit der Fusion von Geflügel-Influenza-Viren, die hoch pathogen aber nicht sicher von Mensch zu Mensch übertragen werden können, mit einem humanen Influenza-Virus. Hierduch könnte ein hoch pathogener und kontagiöser Virusstamm entstehen.

Fazit: Unter der Behandlung mit Oseltamivir entwickeln sich bei Kindern nicht selten Virusmutanten, deren Neuraminidase durch das Medikament kaum noch gehemmt wird. Die Infektiosität dieser Mutanten ist wahrscheinlich gering. Vermutlich ist es richtig, Neuraminidasehemmer wie Oseltamivir nur bei erkennbar schweren Krankheitsverläufen, dann aber frühzeitig, einzusetzen.

Literatur

1. AMB 2003, 37, 62a.
2. Moscona, A.: Lancet 2004, 364,733.
3. Kiso, M., et al.: Lancet 2004, 364, 759.

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