Fazit: Nach den Ergebnissen dieser Beobachtungsstudie (8) besteht unter Metformin (Met) bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 und chronischer Niereninsuffizienz erst dann ein relevantes Azidoserisiko (diabetische Ketoazidose ausgeschlossen), wenn die eGFR einen Wert < 30 ml/minergibt (HR: 2,21). Diese Patienten dürfen nicht mit Met behandelt werden. Bei Patienten mit einer eGFR im Grenzbereich oberhalb von 30 ml/minsollte die Nierenfunktion unter Met-Therapie eng überwacht werden, denn sie kann sich durch interkurrente Erkrankungen, z.B. Dehydratation oder Infektionen, rasch in den Risikobereich für eine Laktatazidose verschlechtern. Auch Metformin-Dosierungen von > 2 g/d sind mit einem höheren Risiko für Azidosen assoziiert (12)…bitte Artikel abonnieren

Alle Artikel zum Schlagwort: Metformin,

Behandlung mit Metformin bei Niereninsuffizienz2019, 53, 53

Metformin für Diabetiker mit Niereninsuffizienz?2015, 49, 70

Beschlüsse des Gemeinsamen Bundesausschusses (G-BA) zur frühen Nutzenbewertung neuer Arzneimittel2015, 49, 47

Effekt von Metformin auf die Myokardfunktion nach Herzinfarkt bei Nicht-Diabetikern2014, 48, 32

Beschlüsse des Gemeinsamen Bundesausschusses (G-BA) zur frühen Nutzenbewertung von Arzneimitteln2013, 47, 47

Beschlüsse des Gemeinsamen Bundesausschusses (G-BA) zur frühen Nutzenbewertung von Arzneimitteln2013, 47, 47

Verordnungen und Preise einiger im AMB besprochenen Arzneimittel, basierend auf dem Arzneiverordnungs-Report 2012, Datenbasis des Jahres 2011: GKV-Arzneimittelindex im WIdO. Preisstand 1. Dezember 2012.2012, 46, 96DB02

Metformin oder Sulfonylharnstoffe? Kardiovaskuläre Endpunkte bei Typ-2-Diabetikern2012, 46, 95a

Langzeit-Medikation mit Metformin senkt die Vitamin-B₁₂-Konzentration im Serum2010, 44, 46a

Stinkt generisches Metformin?2010, 44, 39c

Fördert das Insulinanalogon Glargin das Krebswachstum?2009, 43, 57

Metformin versus Insulin zur Behandlung des Gestationsdiabetes2008, 42, 61

Neuere orale Antidiabetika: Kein Vorteil gegenüber Metformin und Sulfonylharnstoff-Derivaten der zweiten Generation2008, 42, 11a

Vergleich von Glibenclamid, Metformin und Rosiglitazon in der primären Pharmakotherapie des Diabetes mellitus Typ 22007, 41, 13a

DER ARZNEIMITTELBRIEF erscheint als unabhängige Zeitschrift ohne Werbeanzeigen der Pharmaindustrie. Er wird ausschließlich durch seine Leserinnen und Leser, d. h. durch die Abonnenten, finanziert. Wir bitten Sie deshalb um Verständnis, dass wir aktuelle Artikel nur auszugsweise veröffentlichen können.

Verlässliche Daten zu ArzneimittelnDER ARZNEIMITTELBRIEF informiert seit 1967 Ärzte, Medizinstudenten, Apotheker und Angehörige anderer Heilberufe über Nutzen und Risiken von Arzneimitteln.

The post Behandlung mit Metformin bei Niereninsuffizienz appeared first on Der Arzneimittelbrief.

EMA spezifiziert ihre Warnhinweise zu Fettverteilungsstörungen und Laktatazidose bei Therapie mit Anti-HIV-Wirkstoffen

Fazit: Die Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA) hat ihren generellen Warnhinweis auf Fettverteilungsstörungen und Laktatazidose als Nebenwirkungen der Anti-HIV-Wirkstoffe aufgehoben und aktuellen Ergebnissen aus Studien entsprechend auf Zidovudin, Stavudin und Didanosin begrenzt. Bitte abonnieren oder Kennlernartikel anfordern –>

Schlagworte zum Artikel

Laktatazidose, Fettverteilungsstörungen, AIDS, HIV-Infektion, Lipodystrophie, EMA, Europäische Arzneimittel-Agentur, Zidovudin, Stavudin, Didanosin, Laktatazidose, Fettverteilungsstörungen, AIDS, HIV-Infektion, Lipodystrophie, EMA, Europäische Arzneimittel-Agentur, Zidovudin, Stavudin, Didanosin,

Alle Artikel zum Schlagwort: EMA,

Verlängerung der QT-Zeit durch Hydroxyzin 2015, 49, 31b

Neue Arzneimittel: Richtlinie der EMA zur Publikation klinischer Berichte – ein weiterer wichtiger Schritt zu mehr Transparenz 2014, 48, 79

Widerruf der Zulassung bestimmter Metoclopramid-haltiger Zubereitungen 2014, 48, 39

Metoclopramid – nur kurzzeitig und in kleiner Dosis 2013, 47, 80

Europäische Arzneimittel-Agentur (EMA): Kein erhöhtes Risiko für Pankreas-Neoplasien durch Inkretinmimetika 2013, 47, 72

Neues webbasiertes Portal für UAW-Meldungen – wird Pharmakovigilanz in Europa endlich transparent? 2012, 46, 56DB01

Öffentlicher Zugang zu allen Daten klinischer Studien – eine alternativlose Forderung 2012, 46, 49

Überläufer: EMA-Chef geht zur Industrie 2011, 45, 32b

Verlässliche Daten zu Arzneimitteln

DER ARZNEIMITTELBRIEF informiert seit 1967 Ärzte, Medizinstudenten, Apotheker und Angehörige anderer Heilberufe über Nutzen und Risiken von Arzneimitteln.

DER ARZNEIMITTELBRIEF erscheint als unabhängige Zeitschrift ohne Werbeanzeigen der Pharmaindustrie. Er wird ausschließlich durch seine Leserinnen und Leser, d. h. durch die Abonnenten, finanziert. Wir bitten Sie deshalb um Verständnis, dass wir aktuelle Artikel nur auszugsweise veröffentlichen können.

The post EMA spezifiziert ihre Warnhinweise zu Fettverteilungsstörungen und Laktatazidose bei Therapie mit Anti-HIV-Wirkstoffen appeared first on Der Arzneimittelbrief.

Antwort: >> Phenformin und Buformin wurden zum 1. Juli 1978 vom Markt genommen, weil unter der Therapie mit diesen Substanzen häufig lebensbedrohliche Laktatazidosen aufgetreten waren. Metformin blieb erhältlich und hat seinen Platz in der Behandlung des Typ-2-Diabetes meIlitus gehalten (vgl. UKPDS-Studie: AMB 1998, 32, 81). Aber auch unter Behandlung von Metformin kommen Laktatazidosen vor. Daran erinnert die Beobachtung aus Berlin.

Milchsäureazidose ist die Folge einer mangelhaften O₂-Versorgung in den Zellen und begleitet daher alle bedrohlichen Schockzustände. Sie kommt aber auch bei terminalem Leberversagen vor. Gemeinsam ist allen diesen Zuständen eine Störung des oxidativen Glukoseabbaus, speziell in den Mitochondrien. Auch die Biguanide greifen in den mitochondrialen Substratstoffwechsel ein. Es fragt sich nun, ob die Milchsäureazidose eine Nebenwirkung dieser Substanzgruppe ist oder überwiegend bei Phenformin und Buformin vorkommt. Leider sind die Daten sehr spärlich.

Aus den Unterlagen einer großen Krankenkasse in Kalifornien geht hervor (1), daß bei Typ-2-Diabetikern ohne Metformin-Behandlung auf 10000 Behandlungsjahre eine Laktatazidose zu erwarten ist. Die gleiche Häufigkeit fand sich allerdings auch unter Metformin-Behandlung, so daß gemutmaßt wurde, daß es sich eher um eine Koinzidenz als um eine kausale Beziehung handelt (1). Es wird allerdings nicht klar, wie verläßlich die Meldungen über die Häufigkeit von Laktatazidosen waren, speziell ohne Metformin-Behandlung. Die Food and Drug Administration (FDA) berichtet über eine Häufigkeit von fünf Fällen auf 100000 mit Metformin behandelten Personen (2). Leider fehlt auch hier eine Zeitangabe (pro Jahr?). Bei den früher vom Markt genommenen Biguaniden mußte man von einer Häufigkeit von einer bedrohlichen Laktatazidose auf 1000 Behandlungsjahre ausgehen. Da Metformin ganz wesentlich renal ausgeschieden wird, steigt seine Konzentration mit fallender Kreatinin-Clearance. Je höher die Metformin-Konzentration, desto höher ist die Wahrscheinlichkeit, daß eine Laktatazidose auftritt, wenn auch diese Korrelation nicht streng ist. Daher sind Nieren-, aber auch Leber- und Herzinsuffizienz zu Recht Kontraindikationen von Metformin. Es gibt aber auch Interaktionen mit anderen Pharmaka, welche die Metformin-Konzentration ansteigen lassen können, z.B. Cimetidin (3). Häufig sind es nicht beachtete oder unterschätzte Kontraindikationen, die zur Laktatazidose führen (4). Die aus Berlin berichtete Patientin hatte eine schwere Niereninsuffizienz, die sich allerdings nach Abschluß der Behandlung fast völlig zurückbildete. War die passagere Niereninsuffizienz Ursache der Laktatazidose oder umgekehrt? Diese Frage läßt sich im nachhinein nicht mehr beantworten. Eines aber ist sicher: die Kontraindikationen von Metformin müssen streng eingehalten werden. Bei interkurrenten Erkrankungen, speziell solchen, die mit einer Abnahme der Nierenfunktion einhergehen können, muß die Kreatinin-Clearance engmaschig überprüft oder Metformin abgesetzt werden. Ganz besonders bei schweren Grunderkrankungen darf Metformin nicht eingesetzt werden, denn die Prognose der Metformin-induzierten Laktatazidose ist stärker von der Grunderkrankung als von der Metformin-Serumkonzentration abhängig (5, 6). Es könnte sein, daß Laktatazidosen unter der Behandlung mit Metformin häufiger vorkommen als man das z.Z. annimmt. Die Leser des ARZNEIMITTELBRIEFS sollten darauf achten und entsprechende Fälle unbedingt der Arzneimittelkommission der deutschen Ärzteschaft, dem BfArM oder auch dem ARZNEIMITTELBRIEF melden. <<

Literatur

1. Brown, J.B., et al.: Diabetes Care 1998, 21, 1659.
2. Misbin, R.I., et al.: N. Engl. J. Med. 1998, 338, 265.
3. Somogyi, A., et al.: Brit. J. Clin. Pharm. 1987, 23, 545.
4. Sulkin, T.V, et al.: Diabetes Care 1997, 20, 925.
5. Lalau, J.D., et al.: Diabetes Care 1995, 18, 779.
6. Lalau, J.D., et al.: Diabetes Care 1998, 21, 1366.

The post Leserbrief: Laktatazidosen unter Metformin appeared first on Der Arzneimittelbrief.