{"id":1373,"date":"2014-02-12T10:28:28","date_gmt":"2014-02-12T10:28:28","guid":{"rendered":"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/?p=1373"},"modified":"2014-02-13T20:09:53","modified_gmt":"2014-02-13T20:09:53","slug":"metastasiertes-nierenzellkarzinom-kombination-plus-temsirolimus-plus-bevacizumab-ist-keine-therapieoption","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/metastasiertes-nierenzellkarzinom-kombination-plus-temsirolimus-plus-bevacizumab-ist-keine-therapieoption\/","title":{"rendered":"Metastasiertes Nierenzellkarzinom: Kombination plus Temsirolimus plus Bevacizumab ist keine Therapieoption"},"content":{"rendered":"<p>AMB\u00a02011,\u00a0<strong>45<\/strong>, 82<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2>Metastasiertes Nierenzellkarzinom: Kombination plus Temsirolimus plus Bevacizumab ist keine Therapieoption<\/h2>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Wir haben \u00fcber die sechs neuen \u201ezielgerichteten\u201d Wirkstoffe, die seit 2006 zur Behandlung des fortgeschrittenen bzw. metastasierten Nierenzellkarzinoms zugelassen wurden, berichtet und kritisiert, dass f\u00fcr eine rationale Verordnung dieser Arzneimittel wichtige Informationen fehlen, wie z.B. die geeignete Dosierung sowie Studienergebnisse zur vergleichenden Wirksamkeit und optimalen Therapiesequenz (1).<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Nun wurden Daten aus der TORAVA-Studie publiziert (2), in der die Wirksamkeit einer experimentellen Kombinationstherapie mit Temsirolimus (Torisel<sup>\u00ae<\/sup>) und Bevacizumab (Avastin<sup>\u00ae<\/sup>) im Vergleich zu den zur Behandlung des metastasierten Nierenzellkarzinoms zugelassenen Erstlinientherapien mit Bevacizumab und Interferon alfa-2a (IFN alfa-2a) bzw. Sunitinib (Sutent<sup>\u00ae<\/sup>) untersucht wurde.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Das Design dieser offenen, multizentrischen, randomisierten Phase-II-Studie, wurde mit internationalen Experten anl\u00e4sslich eines Symposiums zum Nierenzellkarzinom 2006 diskutiert und basiert auf der Hypothese, dass Wirkstoffe mit unterschiedlichen Zielstrukturen in Tumorzellen (Angiogenese bzw. Tumorzell-\u00dcberleben) additiv oder synergistisch wirken. Bevacizumab ist ein humanisierter monoklonaler Antik\u00f6rper, der an den Vascular Endothelial Growth Factor (VEGF) bindet, dadurch die VEGF-Wirkung am Rezeptor blockiert und die Angiogenese hemmt (3). Temsirolimus ist ein kompetitiver Hemmer von mTOR (mTOR = mammalian Target of Rapamycin) und beeinflusst Proliferation und indirekt auch Signalwege des VEGF in Tumorzellen (1).<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Von M\u00e4rz 2008 bis Mai 2009 wurden 171 Patienten mit histologisch gesichertem, metastasiertem Nierenzellkarzinom (alle Subtypen au\u00dfer papill\u00e4res Karzinom) aus 24 franz\u00f6sischen Zentren in die TORAVA-Studie eingeschlossen, die vom franz\u00f6sischen Gesundheitsministerium und dem Hersteller von Temsirolimus (Wyeth) finanziert wurde. Die Patienten wurden im Verh\u00e4ltnis 2:1:1 in drei Arme randomisiert. Patienten im Arm A (n\u00a0=\u00a088) erhielten eine Kombination von Bevacizumab (<a name=\"OLE_LINK1\"><\/a>10\u00a0mg\/kg alle zwei Wochen\u00a0i.v.) plus Temsirolimus (25\u00a0mg\/Woche i.v.), im Arm B (n\u00a0=\u00a042) Sunitinib (50\u00a0mg\/d vier Wochen lang p.o., dann zwei Wochen Pause) und im Arm C (n\u00a0=\u00a041) Bevacizumab (10\u00a0mg\/kg alle zwei Wochen i.v.) plus IFN alfa-2a (9\u00a0MU dreimal pro Woche s.c.). Dosis\u00e4nderungen erfolgten durch die behandelnden \u00c4rzte in Abh\u00e4ngigkeit von unerw\u00fcnschten Arzneimittelwirkungen (UAW) oder pathologischen Laborwerten. Der prim\u00e4re Endpunkt der Studie war das progressionsfreie \u00dcberleben (PFS) nach 48 Wochen. Sekund\u00e4re Endpunkte umfassten die Ansprechrate, das Gesamt\u00fcberleben und die Toxizit\u00e4t.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>In der Intention-to-treat-Analyse betrug das PFS nach 48 Wochen im Arm A 29,5% (26 von 88 Patienten, 95%-Konfidenzintervall = CI:\u00a020,0-39,1), im Arm B 35,7% (15 von 42 Patienten, CI:\u00a021,2-50,2) und im Arm C 61,0% (25 von 41 Patienten, CI: 46,0-75,9). Das mediane PFS betrug 8,2 Monate (CI:\u00a07,0-9,6) im Arm A, ebenfalls 8,2 Monate (CI:\u00a05,5-11,7) in Arm B und 16,8 Monate (CI:\u00a06,0-26,0) in Gruppe C.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Im Arm A beendeten mehr Patienten die Behandlung wegen anderer Gr\u00fcnde als Krankheitsprogress im Vergleich zu den Armen B und C (51% vs. 12% bzw. 38%). Im Arm A traten auch mehr schwere UAW (Grad 3 oder mehr) auf als in Arm B und C (77% vs. 60% bzw. 70%). Nach 14 Wochen kam es im Arm A zu zwei Todesf\u00e4llen, die nicht im Zusammenhang mit der Grunderkrankung standen. In den beiden anderen Armen traten keine derartigen Todesf\u00e4lle auf.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Die entt\u00e4uschenden Ergebnisse der TORAVA-Studie stimmen \u00fcberein mit einer k\u00fcrzlich publizierten Phase-II-Studie zur Kombination von Bevacizumab und Everolimus (Afinitor<sup>\u00ae<\/sup>; 4) sowie zwei im Jahr 2007 ver\u00f6ffentlichten Studien zu Kombinationen von Temsirolimus plus IFN alfa bzw. Bevacizumab plus Sunitinib (5,\u00a06). Die auf biologischen \u00dcberlegungen basierende Hypothese einer additiven oder synergistischen Wirksamkeit neuer Wirkstoffe bei Patienten mit metastasiertem Nierenzellkarzinom konnte somit bisher nicht best\u00e4tigt werden.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><b>Fazit:<\/b>\u00a0In einer franz\u00f6sischen Phase-II-Studie zur Behandlung des metastasierten Nierenzellkarzinoms ergaben sich keine synergistischen oder additiven Effekte einer Kombinationstherapie mit Temsirolimus plus Bevacizumab. Die Toxizit\u00e4t dieses Therapieschemas war deutlich h\u00f6her als erwartet und f\u00fchrte dazu, dass mehr als die H\u00e4lfte der Patienten die Therapie vorzeitig beenden mussten. Als Kontrollen dienten in dieser Studie medikament\u00f6se Standardtherapien f\u00fcr die Erstlinientherapie des metastasierten Nierenzellkarzinoms, Sunitinib bzw. Bevacizumab kombiniert mit IFN alfa-2a. Erneut wird deutlich, dass dringend randomisierte kontrollierte Studien mit direkten Vergleichen (sog. \u201eHead-to-head\u201d-Studien) erforderlich sind, um die zahlreichen offenen Fragen zur rationalen Verordnung der neuen Arzneimittel beim fortgeschrittenen bzw. metastasierten Nierenzellkarzinom zu beantworten.<\/p>\n<p><b>\u00a0<\/b><\/p>\n<p><b>Literatur<\/b><\/p>\n<ol>\n<li>AMB 2011,\u00a0<b>45<\/b>, 45\u00a0<a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?SN=7238\" target=\"_blank\"><img decoding=\"async\" alt=\"Link zur Quelle\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/_images\/link.jpeg\" width=\"11\" height=\"11\" border=\"0\" \/><\/a>; AMB 2009,\u00a0<b>43<\/b>, 17.\u00a0<a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?SN=6951\" target=\"_blank\"><img decoding=\"async\" alt=\"Link zur Quelle\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/_images\/link.jpeg\" width=\"11\" height=\"11\" border=\"0\" \/><\/a><\/li>\n<li>N\u00e9grier, S., et al.(TORAVA = Combination of temsirolimus and bevacizumab in patient with metastaticrenal cell carcinoma.\u00a0<b>TOR<\/b>isel<sup>\u00ae<\/sup>,\u00a0<b>AVA<\/b>stin<sup>\u00ae<\/sup>):Lancet Oncol. 2011,\u00a0<b>12<\/b>, 673.\u00a0<a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;list_uids=21664867&amp;dopt=Abstract\" target=\"_blank\"><img decoding=\"async\" alt=\"Link zur Quelle\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/_images\/link.jpeg\" width=\"11\" height=\"11\" border=\"0\" \/><\/a><\/li>\n<li>AMB 2005,\u00a0<b>39<\/b>, 01.\u00a0<a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?SN=6461\" target=\"_blank\"><img decoding=\"async\" alt=\"Link zur Quelle\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/_images\/link.jpeg\" width=\"11\" height=\"11\" border=\"0\" \/><\/a><\/li>\n<li>Hainsworth, J.D., et al.:J. Clin. Oncol. 2010,\u00a0<b>28<\/b>, 2131.\u00a0<a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;list_uids=20368560&amp;dopt=Abstract\" target=\"_blank\"><img decoding=\"async\" alt=\"Link zur Quelle\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/_images\/link.jpeg\" width=\"11\" height=\"11\" border=\"0\" \/><\/a><\/li>\n<li>Hudes, G., et al. (Global ARCC =\u00a0<b>A<\/b>dvanced\u00a0<b>R<\/b>enal-<b>C<\/b>ell<b>C<\/b>arcinoma trial): N.Engl. J. Med. 2007,\u00a0<b>356<\/b>, 2271.\u00a0<a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;list_uids=17538086&amp;dopt=Abstract\" target=\"_blank\"><img decoding=\"async\" alt=\"Link zur Quelle\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/_images\/link.jpeg\" width=\"11\" height=\"11\" border=\"0\" \/><\/a><\/li>\n<li>Medioni, J., et al.: Eur.Urol. 2009,\u00a0<b>56<\/b>, 207.\u00a0<a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;list_uids=19157688&amp;dopt=Abstract\" target=\"_blank\"><img decoding=\"async\" alt=\"Link zur Quelle\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/_images\/link.jpeg\" width=\"11\" height=\"11\" border=\"0\" \/><\/a><\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><b>Schlagworte zum Artikel:<\/b><\/p>\n<p><a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=Bevacizumab,\" target=\"_self\">Bevacizumab,<\/a>\u00a0<a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=Nierenzellkarzinom,\" target=\"_self\">Nierenzellkarzinom,<\/a>\u00a0<a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=Temsirolimus,\" target=\"_self\">Temsirolimus,<\/a>\u00a0<a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=TORAVA-Studie,\" target=\"_self\">TORAVA-Studie,<\/a><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>Verl\u00e4ssliche Daten zu Arzneimitteln<\/strong><\/p>\n<p><strong>DER ARZNEIMITTELBRIEF<\/strong>\u00a0informiert seit 1967 \u00c4rzte, Medizinstudenten, Apotheker und Angeh\u00f6rige anderer Heilberufe \u00fcber Nutzen und Risiken von Arzneimitteln.<\/p>\n<p><strong>DER ARZNEIMITTELBRIEF<\/strong>\u00a0erscheint als unabh\u00e4ngige Zeitschrift ohne Werbeanzeigen der Pharmaindustrie. Er wird ausschlie\u00dflich durch seine Leserinnen und Leser, d. h. durch die Abonnenten, finanziert. \u00a0Wir bitten Sie deshalb um Verst\u00e4ndnis, dass wir aktuelle Artikel nur auszugsweise ver\u00f6ffentlichen k\u00f6nnen.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><a href=\"http:\/\/gutepillen-schlechtepillen.de\/pages\/abo-einzelperson.php\" target=\"_blank\"><img decoding=\"async\" title=\"Gute Pillen - Schlechte Pillen ist ein ganz besonderes Projekt.\" alt=\"Metastasiertes Nierenzellkarzinom\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wp-content\/uploads\/2014\/01\/GPSP_Banner_AMB_01_2013.jpg\" width=\"150\" height=\"150\" \/><\/a>\u00a0<a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Abonnement-Einzelnutzer-Studenten.aspx\"><img decoding=\"async\" title=\"Was bringt DER ARZNEIMITTELBRIEF speziell f\u00fcr Studentinnen und Studenten und den Beginn des Berufslebens?\" alt=\"2_Studi_Banner_AMB_NEU\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wp-content\/uploads\/2014\/01\/2_Studi_Banner_AMB_NEU.jpg\" width=\"150\" height=\"150\" \/><\/a>\u00a0<a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/isdb.aspx\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" title=\"DER ARZNEIMITTELBRIEF als Mitglied im ISDB\" alt=\"DER ARZNEIMITTELBRIEF als Mitglied im ISDB\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wp-content\/uploads\/2014\/01\/ISDB_Banner_AMB.jpg\" width=\"150\" height=\"150\" \/><\/a>\u00a0<a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Abonnieren.aspx\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" title=\"Sie k\u00f6nnen den ARZNEIMITTELBRIEF in 4 Preiskategorien abonnieren:\" alt=\"Sie k\u00f6nnen den ARZNEIMITTELBRIEF in 4 Preiskategorien abonnieren:\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wp-content\/uploads\/2013\/11\/1_ABO_Banner_AMB_NEU.jpg\" width=\"150\" height=\"150\" \/><\/a><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Metastasiertes Nierenzellkarzinom<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>*Bevacizumab, Kombination von Temsirolimus plus Bevacizumab beim metastasierten Nierenzellkarzinom keine Therapieoption, TORAVA-Studie *Nierenzellkarzinom, metastasiertes, Kombination von Temsirolimus plus Bevacizumab keine Therapieoption, TORAVA-Studie *Temsirolimus, Kombination von Temsirolimus plus Bevacizumab beim metastasierten Nierenzellkarzinom keine Therapieoption, TORAVA-Studie *TORAVA-Studie, Kombination von Temsirolimus plus Bevacizumab beim metastasierten Nierenzellkarzinom keine Therapieoption<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>AMB\u00a02011,\u00a045, 82 &nbsp; Metastasiertes Nierenzellkarzinom: Kombination plus Temsirolimus plus Bevacizumab ist keine Therapieoption &nbsp; Wir haben \u00fcber die sechs neuen \u201ezielgerichteten\u201d Wirkstoffe, die seit 2006 zur Behandlung des fortgeschrittenen bzw. metastasierten Nierenzellkarzinoms zugelassen wurden, berichtet und kritisiert, dass f\u00fcr eine rationale Verordnung dieser Arzneimittel wichtige Informationen fehlen, wie z.B. die geeignete Dosierung sowie Studienergebnisse zur [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":5,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"open","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_editorskit_title_hidden":false,"_editorskit_reading_time":0,"_editorskit_is_block_options_detached":false,"_editorskit_block_options_position":"{}","footnotes":""},"categories":[199,607],"tags":[619,515,632,633],"class_list":["post-1373","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-jahr-2011-band-45","category-monat-11-jahr-2011-band-45","tag-bevacizumab","tag-nierenzellkarzinom","tag-temsirolimus","tag-torava-studie"],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v27.9 - 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