{"id":1377,"date":"2014-02-12T10:35:14","date_gmt":"2014-02-12T10:35:14","guid":{"rendered":"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/?p=1377"},"modified":"2014-02-13T20:04:06","modified_gmt":"2014-02-13T20:04:06","slug":"nochmal-monitoring-der-thrombozytenhemmung-nach-akutem-koronarsyndrom","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/nochmal-monitoring-der-thrombozytenhemmung-nach-akutem-koronarsyndrom\/","title":{"rendered":"Nochmal: Monitoring der Thrombozytenhemmung nach akutem Koronarsyndrom?"},"content":{"rendered":"

AMB\u00a02011,\u00a045<\/strong>, 84<\/p>\n

 <\/p>\n

Nochmal: Monitoring der Thrombozytenhemmung nach akutem Koronarsyndrom?<\/h2>\n

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Zum Thema Therapiemonitoring der Thrombozytenfunktion nach akutem Koronarsyndrom (AKS) haben wir ausf\u00fchrlich im Mai dieses Jahres berichtet (1). Im JAMA erschien k\u00fcrzlich aus einem Studienzentrum in Florenz eine weitere Studie, in die zwischen 2005 und 2009 insgesamt 1789 Patienten mit AKS (mittleres Alter ca. 70 Jahre, ca. 80% M\u00e4nner) eingeschlossen wurden (2). Vor der koronaren Intervention erhielten sie die \u00fcblichen hohen Einzeldosen von ASS plus Clopidogrel, gefolgt von 325\u00a0mg\/d ASS und 75\u00a0mg\/d Clopidogrel mindestens sechs Monate lang. 12 bis 18 Stunden nach der \u201eLoading dose\u201d wurde Blut f\u00fcr die Messung der medikament\u00f6sen Hemmung der Pl\u00e4ttchenfunktion entnommen. Die Messung erfolgte mit einer Lichtschw\u00e4chung-Aggregometrie (Light transmittance) nach Stimulation der Pl\u00e4ttchen mit ADP. Konnten noch 70% oder mehr Pl\u00e4ttchen zur Aggregation gebracht werden, dann wurden die Patienten als Gruppe mit \u201eHigh residual platelet reactivity\u201d (HRPR) klassifiziert. Die anderen Patienten erhielten das Label \u201eLow RPR\u201d (LRPR).<\/p>\n

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Ziel der Studie war es, in der zweij\u00e4hrigen Nachbeobachtungszeit herauszufinden, ob es eine Assoziation zwischen erneuten kardiovaskul\u00e4ren Ereignissen und dem Pl\u00e4ttchenstatus gibt und ob sich ggf. die Prognose der Patienten mit HRPR durch Erh\u00f6hung der Clopidogrel-Dosis (auf 150-300\u00a0mg\/d) oder durch Ersatz von Clopidogrel durch Ticlopidin (500-1000\u00a0mg\/d) verbessern l\u00e4sst.<\/p>\n

 <\/p>\n

Prim\u00e4rer Endpunkt war die Summe aus Tod durch kardiale Ursache, Herzinfarkt, notfallm\u00e4\u00dfige kardiale Revaskularisierung und Schlaganfall. Sekund\u00e4re Endpunkte waren Stent-Thrombose und alle Einzelkomponenten des prim\u00e4ren Endpunkts.<\/p>\n

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Ergebnisse:<\/b>\u00a0247 Patienten wurden als HRPR und 1525 als LRPR klassifiziert. Von den HRPR-Patienten erreichten 36 (14,6%) den prim\u00e4ren Endpunkt, von der gr\u00f6\u00dferen LRPR-Gruppe 132 (8,7%). Der Unterschied ist signifikant (p\u00a0=\u00a00,003). Das absolute Risiko, den prim\u00e4ren Endpunkt zu erreichen, war in der HRPR-Gruppe um 5,9% h\u00f6her. 6,1% (HRPR) versus 2,9% (LRPR) erlitten w\u00e4hrend der Studiendauer eine Stent-Thrombose (p\u00a0=\u00a00,01), ein Ereignis mit oft gravierenden Folgen.<\/p>\n

 <\/p>\n

Bei einem Teil der HRPR-Patienten gelang es, die Pl\u00e4ttchenreaktivit\u00e4t durch Erh\u00f6hung der Clopidogrel-Dosis oder Umsetzen auf Ticlopidin in den LRPR-Bereich zu senken. Zwischen diesen Patienten und jenen, bei denen diese Reduzierung der Pl\u00e4ttchenreaktivit\u00e4t nicht gelang, gab es aber hinsichtlich des Erreichens des prim\u00e4ren Endpunkts keinen deutlichen Unterschied, d.h. die fr\u00fchzeitig gemessene Pl\u00e4ttchenreaktivit\u00e4t nach ASS- und Clopidogrel-Loading war ein unabh\u00e4ngiger Risikofaktor f\u00fcr sp\u00e4tere kardiovaskul\u00e4re Komplikationen.<\/p>\n

 <\/p>\n

In einem ausf\u00fchrlichen Editorial im gleichen JAMA-Heft (3) kommt D.J. Angiolillo von der University of Florida in Jacksonville zu dem Schluss, dass die Zeit f\u00fcr ein routinem\u00e4\u00dfiges Monitoring der Pl\u00e4ttchenreaktivit\u00e4t nach akuten Koronarinterventionen noch nicht gekommen ist. Erstens, weil es keine allgemein verf\u00fcgbaren standardisierten Messmethoden der residualen Thrombozytenaggregation gibt und zweitens, weil eine h\u00f6here Dosis von Clopidogrel oder die Umstellung auf Ticlopidin die Prognose bei HRPR-Patienten nicht oder kaum verbessert. Das war auch das Fazit unseres Artikels (1). Prasugrel (Efient\u00ae<\/sup>) f\u00fchrt offenbar bei allen Patienten zu einer LRPR (1). Es ist zu hoffen, dass vergleichende Endpunktstudien mit den neuen Hemmern der Thrombozytenfunktion (Prasugrel, Ticagrelor = BriliqueTM<\/sup>; vgl. 4,\u00a05,\u00a06) zeigen, dass nicht nur die Pl\u00e4ttchenaggregation sicher gehemmt, sondern auch die Prognose von Patienten mit AKS und HRPR verbessert wird.<\/p>\n

 <\/p>\n

Fazit:<\/b>\u00a0Patienten mit Akutem Koronarsyndrom, bei denen nach der \u00fcblich hohen Loading-Dosis ASS plus Clopidogrel die Thrombozytenreaktivit\u00e4t nur gering gehemmt ist, haben ein signifikant h\u00f6heres Risiko, in den folgenden zwei Jahren ein zweites kardiovaskul\u00e4res Ereignis zu erleiden als Patienten mit starker Pl\u00e4ttchenhemmung. Auch eine h\u00f6here Erhaltungsdosis von Clopidogrel oder die Umstellung auf Ticlopidin scheint an der schlechteren Prognose nichts zu \u00e4ndern. Die Thrombozytenreaktivit\u00e4t muss also (noch) nicht gemessen werden.<\/p>\n

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Literatur<\/b><\/p>\n

    \n
  1. AMB 2011,\u00a045<\/b>, 33.\u00a0\"Link<\/a><\/li>\n
  2. Parodi, G., et al.: JAMA2011,\u00a0306<\/b>, 1215.\u00a0\"Link<\/a><\/li>\n
  3. Angiolillo, D.J.: JAMA2011,\u00a0306<\/b>, 1260.\u00a0\"Link<\/a><\/li>\n
  4. AMB 2008,\u00a042<\/b>, 05.\u00a0\"Link<\/a><\/li>\n
  5. AMB 2010,\u00a044<\/b>, 19.\u00a0\"Link<\/a><\/li>\n
  6. http:\/\/www.g-ba.de\/… \u00a0\"Link<\/a><\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    Schlagworte zum Artikel:<\/b><\/p>\n

    Acetylsalicyls\u00e4ure,<\/a>\u00a0Akutes Koronarsyndrom,<\/a>\u00a0Angina pectoris,<\/a>\u00a0Aspirin-Resistenz,<\/a>
    \n    Azetylsalizyls\u00e4ure,<\/a>\u00a0Clopidogrel,<\/a>\u00a0Herzinfarkt,<\/a>\u00a0Koronare Herzkrankheit,<\/a>\u00a0Myokardinfarkt,
    \n<\/a>    Prasugrel,<\/a>\u00a0Thrombozytenaggregationshemmer,<\/a>\u00a0Thrombozytenaggregationshemmer,<\/a>\u00a0Ticagrelor,<\/a>\u00a0Ticlopidin,<\/a><\/p>\n

     <\/p>\n

    Verl\u00e4ssliche Daten zu Arzneimitteln<\/strong><\/p>\n

    DER ARZNEIMITTELBRIEF<\/strong>\u00a0informiert seit 1967 \u00c4rzte, Medizinstudenten, Apotheker und Angeh\u00f6rige anderer Heilberufe \u00fcber Nutzen und Risiken von Arzneimitteln.<\/p>\n

    DER ARZNEIMITTELBRIEF<\/strong>\u00a0erscheint als unabh\u00e4ngige Zeitschrift ohne Werbeanzeigen der Pharmaindustrie. Er wird ausschlie\u00dflich durch seine Leserinnen und Leser, d. h. durch die Abonnenten, finanziert. \u00a0Wir bitten Sie deshalb um Verst\u00e4ndnis, dass wir aktuelle Artikel nur auszugsweise ver\u00f6ffentlichen k\u00f6nnen.<\/p>\n

     <\/p>\n

    \"GPSP_Banner_AMB_01_2013\"<\/a>\u00a0\"2_Studi_Banner_AMB_NEU\"<\/a>\u00a0\"DER<\/a>\u00a0\"Sie<\/a><\/p>\n

     <\/p>\n

     <\/p>\n

    *Akutes Koronarsyndrom, Monitoring der Thrombozytenaggregationshemmung *Angina pectoris, Monitoring der Thrombozytenaggregationshemmung beim Akuten Koronarsyndrom *Aspirin-Resistenz, Monitoring der Thrombozytenaggregationshemmung beim Akuten Koronarsyndrom *Azetylsalizyls\u00e4ure, plus Clopidogrel, Resistenz, Monitoring der Thrombozytenaggregationshemmung beim Akuten Koronarsyndrom, Alternativen *Clopidogrel, plus ASS, Resistenz, Monitoring der Thrombozytenaggregationshemmung beim Akuten Koronarsyndrom *Koronare Herzkrankheit, Monitoring der Thrombozytenaggregationshemmung beim Akuten Koronarsyndrom *Myokardinfarkt, Monitoring der Thrombozytenaggregationshemmung beim Akuten Koronarsyndrom *Prasugrel, Alternative bei ASS- und Clopidigrel-Resisitenz, Monitoring der Thrombozytenaggregationshemmung beim Akuten Koronarsyndrom *Thrombozyten, Monitoring der Thrombozytenaggregationshemmung beim Akuten Koronarsyndrom *Thrombozytenaggregationshemmer, Monitoring der Thrombozytenaggregationshemmung beim Akuten Koronarsyndrom *Ticagrelor, Alternative bei ASS- und Clopidigrel-Resisitenz, Monitoring der Thrombozytenaggregationshemmung beim Akuten Koronarsyndrom *Ticlopidin, Alternative bei ASS- und Clopidigrel-Resisitenz, Monitoring der Thrombozytenaggregationshemmung beim Akuten Koronarsyndrom<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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