{"id":1499,"date":"2003-09-01T12:06:00","date_gmt":"2003-09-01T10:06:00","guid":{"rendered":"https:\/\/der-arzneimittelbrief.com\/artikel\/2003\/verstaerkung-der-sensorischen-neuropathie-nach-oxaliplatindurch-groessere-operationen"},"modified":"2003-09-01T12:06:00","modified_gmt":"2003-09-01T10:06:00","slug":"verstaerkung-der-sensorischen-neuropathie-nach-oxaliplatindurch-groessere-operationen","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/verstaerkung-der-sensorischen-neuropathie-nach-oxaliplatindurch-groessere-operationen\/","title":{"rendered":"Verst\u00e4rkung der sensorischen Neuropathie nach Oxaliplatindurch gr\u00f6\u00dfere Operationen"},"content":{"rendered":"<p>Oxaliplatin (Eloxatin) ist ein Diaminozyklohexan-Platin-Derivat, das sich von Cisplatin durch ein anderes Wirkungsspektrum und Potenzial an unerw\u00fcnschten Arzneimittelwirkungen (UAW) unterscheidet. Die Substanz ist seit 1999 zur palliativen Behandlung des metastasierten kolorektalen Karzinoms in Kombination mit 5-Fluorouracil und Folins\u00e4ure zugelassen. Eine f\u00fcr Oxaliplatin spezifische Toxizit\u00e4t ist die von der kumulativen Dosis abh\u00e4ngige sensorische periphere Neuropathie. Diese UAW tritt zun\u00e4chst nur vor\u00fcbergehend nach Applikation des Medikaments und durch K\u00e4lteexposition auf. Bei Fortsetzung der Behandlung kommt es zu einer anhaltenden sensorischen Polyneuropathie mit Taubheitsgef\u00fchl und Par\u00e4sthesien (auch ohne K\u00e4lteexposition), die schlie\u00dflich zu Beeintr\u00e4chtigungen bei Verrichtungen des t\u00e4glichen Lebens f\u00fchren kann. Bei einer sehr variablen kumulativen toxischen Oxaliplatin-Dosis (ca. 800-1000 mg\/m\u00b2, im Einzelfall schwankend zwischen 300 mg\/m\u00b2 oder > 2000 mg\/m\u00b2) ist der Onkologe manchmal gezwungen, die Oxaliplatin-Dosis zu reduzieren oder aber das Medikament &#8211; zumindest vor\u00fcbergehend &#8211; abzusetzen (1, 2).<\/p>\n<p>Seit mehreren Jahren werden Strategien verfolgt, mit denen eine Oxaliplatin-basierte Chemotherapie bei zun\u00e4chst als inoperabel eingestuften Lebermetastasen eines kolorektalen Karzinoms zu einer guten partiellen Remission f\u00fchren soll, so da\u00df im Anschlu\u00df an diese Chemotherapie die Lebermetastasen m\u00f6glicherweise doch noch chirurgisch &#8211; in kurativer Intention &#8211; entfernt werden k\u00f6nnen (3, 4). Unl\u00e4ngst berichteten franz\u00f6sische Autoren, die viel Erfahrung mit diesem Vorgehen sammeln konnten, \u00fcber eine relevante Verschlechterung der durch Oxaliplatin bedingten sensorischen peripheren Neuropathie unmittelbar nach gr\u00f6\u00dferen Operationen (im wesentlichen Lebermetastasen-Chirurgie; 5).<\/p>\n<p>Oxaliplatin wird zu einem gro\u00dfen Teil in das Zytosol der Erythrozyten aufgenommen, wo es proteingebunden Wochen bis Monate lang verbleibt. Die Autoren untersuchten prospektiv 12 konsekutive Patienten, die nach Oxaliplatin-basierter Chemotherapie operiert wurden. Bei 7 Patienten verschlechterte sich die Neuropathie, bei 5 Patienten nicht. Die mediane kumulative Oxaliplatindosis vor Operation lag in der Gruppe mit Verschlechterung der Neuropathie bei 740 mg\/m\u00b2 (600-1040 mg\/m\u00b2) und in der Gruppe ohne Ver\u00e4nderung bei 605 mg\/m\u00b2 (400-780 mg\/m\u00b2). Bei einem Gro\u00dfteil der operierten Patienten wird &#8211; infolge einer intra- bzw. postoperativen moderaten H\u00e4molyse &#8211; Oxaliplatin ins Blutplasma freigesetzt. In der Gruppe mit Verschlechterung der Neuropathie stieg postoperativ das unkonjugierte Bilirubin im Mittel um 64%, in der Vergleichsgruppe nur um 45% an. Die Autoren schlie\u00dfen aus ihrer Beobachtung, da\u00df die Verschlechterung einer vorbestehenden sensorischen Polyneuropathie unmittelbar nach einer gr\u00f6\u00dferen Operation durch perioperative H\u00e4molyse und Freisetzung von Oxaliplatin bedingt ist.<\/p>\n<p><b>Fazit:<\/b> Eine sensorische periphere Polyneuropathie ist die dosislimitierende UAW des Zytostatikums Oxaliplatin. Nach gr\u00f6\u00dferen Operationen kann es &#8211; vermutlich durch H\u00e4molyse und damit Freisetzung von Oxaliplatin aus den Erythrozyten &#8211; zu einer Verschlechterung dieser Neuropathie kommen.<\/p>\n<p><b>Literatur<\/b><\/p>\n<ol class=\"literatur\">\n<li>Raymond, E., et al.: Ann. Oncol. <a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&#038;db=PubMed&#038;list_uids=9834817&#038;dopt=Abstract\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">1998, <b>9<\/b>, 1053<\/a>.<\/li>\n<li>De Gramont, A., et al.: J. Clin. Oncol. <a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&#038;db=PubMed&#038;list_uids=10944126&#038;dopt=Abstract\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">2000, <b>18<\/b>, 2938<\/a>.<\/li>\n<li>Bismuth, H., et al.: Ann. 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