{"id":1797,"date":"2014-03-19T11:46:47","date_gmt":"2014-03-19T11:46:47","guid":{"rendered":"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/?p=1797"},"modified":"2014-03-19T11:48:04","modified_gmt":"2014-03-19T11:48:04","slug":"ist-eine-intensive-senkung-des-ldl-cholesterins-vorteilhaft","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/ist-eine-intensive-senkung-des-ldl-cholesterins-vorteilhaft\/","title":{"rendered":"Ist eine intensive Senkung des LDL-Cholesterins vorteilhaft?"},"content":{"rendered":"<p>AMB 2011,\u00a0<strong>45<\/strong>, 25<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<h2>Ist eine intensive Senkung des LDL-Cholesterins vorteilhaft?<\/h2>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><b>Zusammenfassung: Hinsichtlich Verhinderung kardiovaskul\u00e4rer Ereignisse war in der SEARCH-Studie die h\u00f6here Dosis von 80\u00a0mg\/d Simvastatin der Standarddosis von 20\u00a0mg\/d trotz st\u00e4rkerer Senkung des LDL-Cholesterins (LDL-C) nicht signifikant \u00fcberlegen. Dagegen kommt die Metaanalyse der Cholesterol Treatment Trialists bei Auswertung von 26 Studien mit insgesamt 170.000 Patienten zu dem Ergebnis, dass Standarddosierungen von Statinen das relative Risiko kardiovaskul\u00e4rer Ereignisse, verglichen mit Plazebo &#8211; wie bekannt &#8211; signifikant verringern und h\u00f6here Dosierungen nicht nur das LDL-C, sondern auch kardiovaskul\u00e4re Risiken signifikant zus\u00e4tzlich senken. Da vor allem Patienten mit hohem Gesamtrisiko von einer Statintherapie profitieren, liegt es nahe, bei diesen Patienten die Statindosis anzupassen (dem LDL-C und dem Risiko) und bei hoher Dosis sorgf\u00e4ltig auf UAW zu achten. Bei Patienten mit gegebener Indikation f\u00fcr Statine, aber mit nicht sehr hohem Risiko erscheint die Verordnung einer Standarddosis vertretbar. Dieses Vorgehen ist logisch, aber bisher nicht durch vergleichende Studien abgesichert.<\/b><\/p>\n<p><b>\u00a0<\/b><\/p>\n<p>\u00dcber die Indikation zur Therapie mit Statinen und die angemessene Dosierung gibt es nach wie vor Diskussionen. Wir hatten 2005, gest\u00fctzt auf die damalige Nutzenbewertung der Statine durch das IQWiG, folgende Meinung vertreten: \u201e(es)&#8230; l\u00e4sst sich nicht ableiten, dass das Ausma\u00df der LDL-C-Senkung geeignet ist, den Nutzen hinsichtlich patientenrelevanter Endpunkte generell zu belegen oder zu quantifizieren\u201d (1). Das w\u00fcrde bedeuten, es lohnt sich nicht, eine initial erreichte Senkung des LDL-C gegebenenfalls durch eine h\u00f6here Dosis des Statins oder einen anderen Lipidsenker zu verst\u00e4rken. Neuere gro\u00dfe, allerdings nicht endg\u00fcltig beweisende Untersuchungen lassen vermuten, dass es Patienten gibt, bei denen eine intensivere Senkung des LDL-C klinisch vorteilhaft sein kann (2-4). Aber nach wie vor wird die optimale Dosierung kontrovers diskutiert. Daher sind zwei im November vorigen Jahres im Lancet ver\u00f6ffentlichte Studien und ein Editorial im gleichen Heft von gro\u00dfem Interesse (5-7).<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Die SEARCH-Studie (5) ist eine doppelt verblindete, randomisierte, kontrollierte Untersuchung, in der 12.064 Patienten mit Myokardinfarktanamnese entweder mit 20\u00a0mg\/d oder mit 80\u00a0mg\/d Simvastatin behandelt und dann durchschnittlich 6,7 Jahre lang beobachtet wurden. Patienten, die in der Run-in-Phase 20\u00a0mg\/d Simvastatin nicht vertrugen oder in der Einnahme nicht zuverl\u00e4ssig waren, schieden vor der Randomisierung aus. In der Hochdosis-Gruppe sank das LDL-C deutlich st\u00e4rker (um 0,35\u00a0mmol\/l = 13,5\u00a0mg\/dl im Gruppenvergleich), die kardiovaskul\u00e4ren Ereignisse nahmen jedoch nicht signifikant im Vergleich mit der Niedrigdosis-Gruppe ab. F\u00fcr \u201eMajor coronary events\u201d (prim\u00e4rer Endpunkt, bestehend aus nicht-t\u00f6dlichem Herzinfarkt, koronarer Revaskularisation und kardial bedingtem Tod) fand sich ein nicht-signifikant niedrigeres relatives Risiko (RR) von 0,96 (95%-Konfidenzintervall = CI:\u00a00,89-1,04; p\u00a0=\u00a00,37) in der Hochdosis-Gruppe. Hinsichtlich t\u00f6dlicher und nicht-t\u00f6dlicher Schlaganf\u00e4lle betrug das RR 0,91 (95%-CI:\u00a00,77-1,08; p\u00a0=\u00a00,30). F\u00fcr alle kardiovaskul\u00e4ren Ereignisse zusammen lag das RR bei 0,94 (95%-CI:\u00a00,88-1,01; p\u00a0=\u00a00,10). Auch die Letalit\u00e4t im Beobachtungszeitraum war in beiden Gruppen nahezu identisch (16,0% in der Hochdosis-Gruppe, 16,1% in der Niedrigdosis-Gruppe) und hinsichtlich der Todesursachen fand sich ebenfalls kein signifikanter Unterschied.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Deutliche Unterschiede zeigten sich allerdings bei den unerw\u00fcnschten Arzneimittelwirkungen (UAW). Zeichen einer Hepatopathie (Anstieg der GPT auf mindestens den zweifachen Normalwert) fanden sich bei 4,3% der Patienten in der Hochdosis-, aber nur bei 2,9% in der Niedrigdosis-Gruppe. Schwerere Lebererkrankungen traten allerdings in keiner Gruppe auf. Am deutlichsten war der Unterschied hinsichtlich der durch das Statin induzierten Myopathie. Hier lag das Risiko der Niedrigdosis-Gruppe mit 0,03% hochsignifikant unter dem der Hochdosis-Gruppe (1,4%). Die SEARCH-Studie (5) scheint also zu best\u00e4tigen, dass die mit niedriger Statindosis und m\u00e4\u00dfiger Senkung des LDL-C erreichte g\u00fcnstige Wirkung auf kardiovaskul\u00e4re Endpunkte durch eine h\u00f6here Dosierung und st\u00e4rkere LDL-C-Senkung nicht wesentlich verbessert werden kann.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Die Mega-Metaanalyse der Cholesterol Treatment Trialists (CTT) kommt zu einem etwas anderen Ergebnis (6). Sie analysierte die Behandlungsergebnisse von 170.000 Patienten in allen bisher vorliegenden Studien. 21 waren plazebokontrolliert und f\u00fcnf verglichen Standarddosis mit Hochdosis. Die Arbeitsgruppe benutzt eine spezielle Methodik f\u00fcr Metaanalysen, bei der die individuellen Patientendaten benutzt werden. So sind auch Ergebnisse in Untergruppen auswertbar. Mit dieser Methode wurde bereits 2005 die erste Metaanalyse erstellt (7). Nun wurde eine Aktualisierung ver\u00f6ffentlicht unter Ber\u00fccksichtigung neuerer Untersuchungen (z.B. SEARCH, s.o,). Aufgenommen wurden Studien (prim\u00e4re und sekund\u00e4re Pr\u00e4vention) mit mindestens 1000 Probanden und zweij\u00e4hriger Behandlungsdauer. Letztlich waren dies f\u00fcnf Studien, die Statine hoch dosiert mit normal dosiert verglichen (39.612 Probanden, mediane Beobachtungsdauer 5,1 Jahre) und 21 Studien, die Statine vs. Plazebo untersuchten (129.526 Probanden, mediane Beobachtungsdauer 4,8 Jahre).<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Betrachtet man alle kardiovaskul\u00e4ren Ereignisse (definiert als koronare Ereignisse, koronare Revaskularisation oder Schlaganfall) fand sich ein RR von 0,85 (95%-CI:\u00a00,82-0,89) zu Gunsten der Hochdosis. Auch das RR Statin vs. Plazebo war mit 0,78 (95%-CI:\u00a00,76-0,81) zu Gunsten des Verums. In beiden Vergleichen resultiert eine Number needed to treat (NNT) von 125 f\u00fcr den kombinierten Endpunkt. Die Details sind in Tab.\u00a01a und 1b dargestellt, so z.B. auch, dass die koronare Letalit\u00e4t unter der hohen Statindosis im Vergleich zur Standarddosis nicht signifikant geringer war. Auch hinsichtlich der Gesamtletalit\u00e4t zeigte sich kein Vorteil durch die Hochdosis-Behandlung.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>Der wesentliche Vorteil von Metaanalysen mit individuellen Patientendaten ist es, dass verl\u00e4ssliche Subgruppenanalysen durchgef\u00fchrt werden k\u00f6nnen, denn in allen Gruppen stehen ausreichend viele Patienten zur Verf\u00fcgung. F\u00fcr die Zielgr\u00f6\u00dfe \u201ealle gro\u00dfen vaskul\u00e4ren Ereignisse\u201d fand sich nahezu konstant eine Reduktion des RR von ca. 20% je 1 mmol\/l (= 38,7 mg\/dl) Senkung des LDL-C bei vielen Subgruppen (Geschlecht, Alter, Body Mass Index, koronare Vorerkrankung, arterielle Hypertonie, Diabetes, Raucher, LDL-C-Konzentration). Auch f\u00fcr Subgruppen mit unterschiedlichem Ausgangswert des LDL-C zeigte sich ein gleicher Nutzen. Als unerw\u00fcnschte Wirkung wird ausschlie\u00dflich \u00fcber Myopathien berichtet, die bis zur Rhabdomyolyse fortschritten. Es zeigte sich unter der Hochdosis eine statistisch signifikante Erh\u00f6hung um vier F\u00e4lle pro 10.000 (95%-CI:\u00a00,08-7,92) gegen\u00fcber der Standarddosis. F\u00fcr diese Erh\u00f6hung seien vor allem zwei Studien verantwortlich, SEARCH (5) und A to Z trial (9): In beiden wurde Simvastatin 80\u00a0mg\/d gegen Simvastatin 20\u00a0mg\/d verglichen. Im Vergleich von Statin mit Plazebo fand sich keine statistisch signifikante H\u00e4ufung solcher UAW.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><b>Diskussion:<\/b>\u00a0In der SEARCH-Studie wurden mit 80\u00a0mg\/d Simvastatin keine signifikant g\u00fcnstigeren Effekte auf den prim\u00e4ren Endpunkt \u201eMajor coronary events\u201d gesehen im Vergleich zu der Gruppe, die mit 20\u00a0mg\/d behandelt wurde, aber Myopathien waren bei Hochdosis h\u00e4ufiger. Die CTT-Metaanalyse zeigt bei zusammenfassender Auswertung der vorhandenen Daten eine signifikante \u00dcberlegenheit der h\u00f6heren Statindosis bez\u00fcglich LDL-C-Senkung und der vaskul\u00e4ren Endpunkte, nicht aber der kardialen oder der Gesamtletalit\u00e4t. Die absoluten Risikodifferenzen liegen zwischen 0,8% und 0,2%, d.h. es m\u00fcssen 125 bis 500 Patienten behandelt werden, um einem Patienten einen Endpunkt zu ersparen (NNT). \u00c4hnliche Risikoreduktionen werden \u00fcbrigens auch erreicht durch die normal dosierte Statintherapie im Vergleich zu Plazebo. Die CTT-Metaanalyse wird auch kritisch kommentiert: Die eingeschlossenen Studien seien so heterogen, dass sich eine Metaanalyse verbiete. Au\u00dferdem seien einige der Studien fehlerhaft konzipiert, andere mit einer nicht transparenten Methodik in die Metaanalyse integriert worden.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>In den in die Metaanalyse eingeschlossenen Studien wurden alle Patienten ohne Ber\u00fccksichtigung ihres Risikoprofils und der aktuellen LDL-C-Werte behandelt. Hochrisikopatienten haben bei gleicher relativer Risikoreduktion eine gr\u00f6\u00dfere absolute Risikoreduktion, eine h\u00f6here Dosis ist daher m\u00f6glicherweise vorteilhaft. Die seit langem schwelende Frage, ob die Dosierung an die sich ergebenden LDL-C-Konzentrationen angepasst werden (\u201etreat to target\u201d) oder ob eine einmal festgesetzte Dosis unver\u00e4ndert gegeben werden soll (\u201efire and forget\u201d) kann trotz des gewaltigen Zahlenmaterials immer noch nicht beweisend beantwortet werden. Dazu w\u00e4re ein direkter Vergleich der Methoden erforderlich. Aber eine intensivere Statintherapie bewirkt wahrscheinlich eine &#8211; wenn auch geringe &#8211; zus\u00e4tzliche Risikoreduktion. Es bleibt dabei ungel\u00f6st, welche und wie viele Patienten von einer an Risiko und LDL-C-Konzentration angepassten Dosierung tats\u00e4chlich profitieren, denn das wurde nicht untersucht. Es ist ein Mangel der CCT-Studie, dass keine Untergruppen mit unterschiedlichen Ausgangsrisiken und Dosierungsschemata gebildet worden sind. \u201eDie Intensit\u00e4t der Therapie muss sich nach dem Gesamtrisiko richten. Die relative Risikoreduktion \u00e4ndert sich nicht wesentlich mit dem Gesamtrisiko. Der klinische Nutzen h\u00e4ngt mehr von der absoluten Risikoreduktion (bzw. NNT) ab als von der relativen Risikoreduktion. Patienten mit einem deutlich erh\u00f6hten kardiovaskul\u00e4ren Gesamtrisiko sollten eine lipidsenkende Therapie erhalten.\u201d So einfach und doch differenziert beantwortet der Autor des Editorials im gleichen Heft des Lancet die Frage (8). Dieser Meinung schlie\u00dfen wir uns an. Ein erh\u00f6htes LDL-C allein ist nur selten ein Grund zur Behandlung. Auf das Gesamtrisiko kommt es an.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><b>Literatur<\/b><\/p>\n<ol>\n<li>AMB 2005,\u00a0<b>39<\/b>,70b\u00a0<a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?SN=6539\" target=\"_blank\"><img decoding=\"async\" alt=\"Link zur Quelle\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/_images\/link.jpeg\" width=\"11\" height=\"11\" border=\"0\" \/><\/a>\u00a0und Nutzenbewertung der Statine: www.iqwig.de\u00a0<a href=\"http:\/\/www.iqwig.de\/\" target=\"_blank\"><img decoding=\"async\" alt=\"Link zur Quelle\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/_images\/link.jpeg\" width=\"11\" height=\"11\" border=\"0\" \/><\/a><\/li>\n<li>Cannon, C.P., et al. (PROVE IT-TIMI 22 =\u00a0<b>PR<\/b>avastatin<b>O<\/b>r ator<b>V<\/b>astatin\u00a0<b>E<\/b>valuation and<b>I<\/b>nfection\u00a0<b>T<\/b>herapy-\u00a0<b>T<\/b>hrombolysis\u00a0<b>I<\/b>n\u00a0<b>M<\/b>yocardial\u00a0<b>I<\/b>nfarction\u00a0<b>22)<\/b>:N. Engl. J. Med. 2004,<b>350<\/b>, 1495.\u00a0<a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;list_uids=15007110&amp;dopt=Abstract\" target=\"_blank\"><img decoding=\"async\" alt=\"Link zur Quelle\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/_images\/link.jpeg\" width=\"11\" height=\"11\" border=\"0\" \/><\/a><\/li>\n<li>LaRosa, J.C., et al. (TNT =\u00a0<b>T<\/b>reating to\u00a0<b>N<\/b>ew<b>T<\/b>argets): N. Engl. J. Med. 2005,\u00a0<b>352<\/b>, 1425.\u00a0<a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;list_uids=15755765&amp;dopt=Abstract\" target=\"_blank\"><img decoding=\"async\" alt=\"Link zur Quelle\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/_images\/link.jpeg\" width=\"11\" height=\"11\" border=\"0\" \/><\/a><\/li>\n<li>Pedersen, T.R., et al. (IDEAL =\u00a0<b>I<\/b>ncremental\u00a0<b>D<\/b>ecreasein\u00a0<b>E<\/b>nd points through<b>A<\/b>ggressive\u00a0<b>L<\/b>ipid lowering): JAMA2005,\u00a0<b>294<\/b>, 2437\u00a0<a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;list_uids=16287954&amp;dopt=Abstract\" target=\"_blank\"><img decoding=\"async\" alt=\"Link zur Quelle\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/_images\/link.jpeg\" width=\"11\" height=\"11\" border=\"0\" \/><\/a>\u00a0. Erratum: JAMA 2005,<b>294<\/b>,3092.<\/li>\n<li>SEARCH Collaborative Group (=\u00a0<b>S<\/b>tudyof the\u00a0<b>E<\/b>ffectiveness of\u00a0<b>A<\/b>dditional\u00a0<b>R<\/b>eductions in\u00a0<b>C<\/b>holesteroland\u00a0<b>H<\/b>omocysteine): Lancet 2010,\u00a0<b>376<\/b>, 1658.\u00a0<a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;list_uids=21067805&amp;dopt=Abstract\" target=\"_blank\"><img decoding=\"async\" alt=\"Link zur Quelle\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/_images\/link.jpeg\" width=\"11\" height=\"11\" border=\"0\" \/><\/a><\/li>\n<li>Baigent, C., et al. (CTT =\u00a0<b>C<\/b>holesterol<b>T<\/b>reatment\u00a0<b>T<\/b>rialists\u2019 collaboration): Lancet 2010,<b>376<\/b>,1670.\u00a0<a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;list_uids=21067804&amp;dopt=Abstract\" target=\"_blank\"><img decoding=\"async\" alt=\"Link zur Quelle\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/_images\/link.jpeg\" width=\"11\" height=\"11\" border=\"0\" \/><\/a><\/li>\n<li>Baigent, C., et al. (CTT =\u00a0<b>C<\/b>holesterol<b>T<\/b>reatment\u00a0<b>T<\/b>rialists&#8216; collaboration): Lancet 2005,<b>366<\/b>,1267 16214597.\u00a0<a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;list_uids=xx&amp;dopt=Abstract\" target=\"_blank\"><img decoding=\"async\" alt=\"Link zur Quelle\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/_images\/link.jpeg\" width=\"11\" height=\"11\" border=\"0\" \/><\/a><\/li>\n<li>Cheung, B.M., undLam, K.S.: Lancet 2010,\u00a0<b>376<\/b>, 1622.\u00a0<a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;list_uids=21067806&amp;dopt=Abstract\" target=\"_blank\"><img decoding=\"async\" alt=\"Link zur Quelle\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/_images\/link.jpeg\" width=\"11\" height=\"11\" border=\"0\" \/><\/a><\/li>\n<li>de Lemos, J.A., et al. (A to Z trial =\u00a0<b>A<\/b>ggrastat<b>to<\/b>\u00a0<b>Z<\/b>ocor): JAMA 2004,\u00a0<b>292<\/b>, 1307.\u00a0<a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;list_uids=15337732&amp;dopt=Abstract\" target=\"_blank\"><img decoding=\"async\" alt=\"Link zur Quelle\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/_images\/link.jpeg\" width=\"11\" height=\"11\" border=\"0\" \/><\/a><\/li>\n<\/ol>\n<p><img decoding=\"async\" alt=\"\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/_gif\/2011_45_25Tab1.gif\" \/><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><b>Schlagworte zum Artikel:<\/b><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=Apoplektischer%20Insult,\" target=\"_self\">Apoplektischer Insult,<\/a>\u00a0<a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=Arteriosklerose,\" target=\"_self\">Arteriosklerose,<\/a>\u00a0<a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=Cholesterinsynthese-Hemmer,\" target=\"_self\">Cholesterinsynthese-Hemmer,<\/a>\u00a0<a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=CSE-Hemmer\" target=\"_self\">CSE-Hemmer<\/a>\u00a0<a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=CTT-Studie,\" target=\"_self\">CTT-Studie,<\/a>\u00a0<a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=Herzinfarkt,\" target=\"_self\">Herzinfarkt,<\/a><a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=Hirninfarkt,\" target=\"_self\">Hirninfarkt,<\/a>\u00a0<a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=HMG-CoA-Reduktase-Hemmer,\" target=\"_self\">HMG-CoA-Reduktase-Hemmer,<\/a>\u00a0<a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=Hypercholesterin%C3%A4mie\" target=\"_self\">Hypercholesterin\u00e4mie<\/a><a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=Hyperlipid%C3%A4mie\" target=\"_self\">Hyperlipid\u00e4mie<\/a>\u00a0<a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=IDEAL-Studie,\" target=\"_self\">IDEAL-Studie,<\/a>\u00a0<a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=Koronare%20Herzkrankheit,\" target=\"_self\">Koronare Herzkrankheit,<\/a>\u00a0<a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=LDL-Cholesterin\" target=\"_self\">LDL-Cholesterin<\/a><a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=Lipidsenker,\" target=\"_self\">Lipidsenker,<\/a>\u00a0<a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=Myokardinfarkt,\" target=\"_self\">Myokardinfarkt,<\/a>\u00a0<a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=PCI,\" target=\"_self\">PCI,<\/a><a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=Perkutane%20Koronarintervention,\" target=\"_self\">Perkutane Koronarintervention,<\/a>\u00a0<a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=Perkutane%20transluminale%20koronare%20Angioplastie,\" target=\"_self\">Perkutane transluminale koronare Angioplastie,<\/a>\u00a0<a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=PROVE%20IT-TIMI%2022-Studie,\" target=\"_self\">PROVE IT-TIMI 22-Studie,<\/a>\u00a0<a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=PTCA,\" target=\"_self\">PTCA,<\/a>\u00a0<a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=PTCA,\" target=\"_self\">PTCA,<\/a>\u00a0<a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=Schlaganfall,\" target=\"_self\">Schlaganfall,<\/a><br \/>\n<a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=SEARCH-Studie,\" target=\"_self\">SEARCH-Studie,<\/a>\u00a0<a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=Simvastatin,\" target=\"_self\">Simvastatin,<\/a>\u00a0<a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=Statine,\" target=\"_self\">Statine,<\/a>\u00a0<a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=TNT-Studie,\" target=\"_self\">TNT-Studie,<\/a><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>Verl\u00e4ssliche Daten zu Arzneimitteln<\/strong><\/p>\n<p><strong>DER ARZNEIMITTELBRIEF<\/strong>\u00a0informiert seit 1967 \u00c4rzte, Medizinstudenten, Apotheker und Angeh\u00f6rige anderer Heilberufe \u00fcber Nutzen und Risiken von Arzneimitteln.<\/p>\n<p><strong>DER ARZNEIMITTELBRIEF<\/strong>\u00a0erscheint als unabh\u00e4ngige Zeitschrift ohne Werbeanzeigen der Pharmaindustrie. Er wird ausschlie\u00dflich durch seine Leserinnen und Leser, d. h. durch die Abonnenten, finanziert. \u00a0Wir bitten Sie deshalb um Verst\u00e4ndnis, dass wir aktuelle Artikel nur auszugsweise ver\u00f6ffentlichen k\u00f6nnen.<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><a href=\"http:\/\/gutepillen-schlechtepillen.de\/pages\/abo-einzelperson.php\" target=\"_blank\"><img decoding=\"async\" title=\"Gute Pillen - Schlechte Pillen ist ein ganz besonderes Projekt.\" alt=\"GPSP_Banner_AMB_01_2013\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wp-content\/uploads\/2014\/01\/GPSP_Banner_AMB_01_2013.jpg\" width=\"150\" height=\"150\" \/><\/a>\u00a0<a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Abonnement-Einzelnutzer-Studenten.aspx\"><img decoding=\"async\" title=\"Was bringt DER ARZNEIMITTELBRIEF speziell f\u00fcr Studentinnen und Studenten und den Beginn des Berufslebens?\" alt=\"2_Studi_Banner_AMB_NEU\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wp-content\/uploads\/2014\/01\/2_Studi_Banner_AMB_NEU.jpg\" width=\"150\" height=\"150\" \/><\/a>\u00a0<a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/isdb.aspx\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" title=\"DER ARZNEIMITTELBRIEF als Mitglied im ISDB\" alt=\"DER ARZNEIMITTELBRIEF als Mitglied im ISDB\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wp-content\/uploads\/2014\/01\/ISDB_Banner_AMB.jpg\" width=\"150\" height=\"150\" \/><\/a>\u00a0<a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Abonnieren.aspx\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" title=\"Sie k\u00f6nnen den ARZNEIMITTELBRIEF in 4 Preiskategorien abonnieren:\" alt=\"Sie k\u00f6nnen den ARZNEIMITTELBRIEF in 4 Preiskategorien abonnieren:\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wp-content\/uploads\/2013\/11\/1_ABO_Banner_AMB_NEU.jpg\" width=\"150\" height=\"150\" \/><\/a><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p>*Apoplektischer Insult, Risikoreduktion durch Hochdosis vs. Standarddosis von Statinen, CTT-, IDEAL-, PROVE IT-TIMI 22-, SEARCH-, TNT-Studie *Arteriosklerose, Risikoreduktion kardiovaskul\u00e4rer Ereignisse durch Hochdosis vs. Standarddosis von Statinen, CTT-, IDEAL-, PROVE IT-TIMI 22-, SEARCH-, TNT-Studie *Cholesterinsynthese-Hemmer, Hochdosis vs. Standarddosis von Statinen, CTT-, IDEAL-, PROVE IT-TIMI 22-, SEARCH-, TNT-Studie *CSE-Hemmer Hochdosis vs. Standarddosis von Statinen, CTT-, IDEAL-, PROVE IT-TIMI 22-, SEARCH-, TNT-Studie *CTT-Studie, Hochdosis vs. Standarddosis von Statinen *Herzinfarkt, Risikoreduktion durch Hochdosis vs. Standarddosis von Statinen, CTT-, IDEAL-, PROVE IT-TIMI 22-, SEARCH-, TNT-Studie *Hirninfarkt, Risikoreduktion durch Hochdosis vs. Standarddosis von Statinen, CTT-, IDEAL-, PROVE IT-TIMI 22-, SEARCH-, TNT-Studie *HMG-CoA-Reduktase-Hemmer, Hochdosis vs. Standarddosis von Statinen, CTT-, IDEAL-, PROVE IT-TIMI 22-, SEARCH-, TNT-Studie *Hypercholesterin\u00e4mie Hochdosis vs. Standarddosis von Statinen, CTT-, IDEAL-, PROVE IT-TIMI 22-, SEARCH-, TNT-Studie *Hyperlipid\u00e4mie Hochdosis vs. Standarddosis von Statinen, CTT-, IDEAL-, PROVE IT-TIMI 22-, SEARCH-, TNT-Studie *IDEAL-Studie, Hochdosis von Atorvastatin vs. Standarddosis von Simvastatin *Koronare Herzkrankheit, Hochdosis vs. Standarddosis von Statinen, CTT-, IDEAL-, PROVE IT-TIMI 22-, SEARCH-, TNT-Studie *LDL-Cholesterin Hochdosis vs. Standarddosis von Statinen, CTT-, IDEAL-, PROVE IT-TIMI 22-, SEARCH-, TNT-Studie *Lipidsenker, Hochdosis vs. Standarddosis von Statinen, CTT-, IDEAL-, PROVE IT-TIMI 22-, SEARCH-, TNT-Studie *Myokardinfarkt, Risikoreduktion durch Hochdosis vs. Standarddosis von Statinen, CTT-, IDEAL-, PROVE IT-TIMI 22-, SEARCH-, TNT-Studie *PCI, Risikoreduktion durch Hochdosis vs. Standarddosis von Statinen, CTT-, IDEAL-, PROVE IT-TIMI 22-, SEARCH-, TNT-Studie *Perkutane Koronarintervention, Risikoreduktion durch Hochdosis vs. Standarddosis von Statinen, CTT-, IDEAL-, PROVE IT-TIMI 22-, SEARCH-, TNT-Studie *Perkutane transluminale koronare Angioplastie, Risikoreduktion durch Hochdosis vs. Standarddosis von Statinen, CTT-, IDEAL-, PROVE IT-TIMI 22-, SEARCH-, TNT-Studie *PROVE IT-TIMI 22-Studie, Hochdosis vs. Standarddosis von Atorvastatin *PTCA, Risikoreduktion durch Hochdosis vs. Standarddosis von Statinen, CTT-, IDEAL-, PROVE IT-TIMI 22-, SEARCH-, TNT-Studie *PTCA, Risikoreduktion durch Hochdosis vs. Standarddosis von Statinen, CTT-, IDEAL-, PROVE IT-TIMI 22-, SEARCH-, TNT-Studie *Schlaganfall, Risikoreduktion durch Hochdosis vs. Standarddosis von Statinen, CTT-, IDEAL-, PROVE IT-TIMI 22-, SEARCH-, TNT-Studie *SEARCH-Studie, Hochdosis vs. Standarddosis Simvastatin *Simvastatin, Hochdosis vs. Standarddosis, SEARCH-Studie *Statine, Hochdosis vs. Standarddosis von Statinen, CTT-, IDEAL-, PROVE IT-TIMI 22-, SEARCH-, TNT-Studie *TNT-Studie, Hochdosis vs. Standarddosis von Atorvastatin<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>AMB 2011,\u00a045, 25 &nbsp; Ist eine intensive Senkung des LDL-Cholesterins vorteilhaft? 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