{"id":1933,"date":"1999-11-01T12:09:00","date_gmt":"1999-11-01T11:09:00","guid":{"rendered":"https:\/\/der-arzneimittelbrief.com\/artikel\/1999\/verminderte-antiemetische-wirksamkeit-von-serotonin-antagonisten-bei-gleichzeitiger-gabe-von-morphin"},"modified":"1999-11-01T12:09:00","modified_gmt":"1999-11-01T11:09:00","slug":"verminderte-antiemetische-wirksamkeit-von-serotonin-antagonisten-bei-gleichzeitiger-gabe-von-morphin","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/verminderte-antiemetische-wirksamkeit-von-serotonin-antagonisten-bei-gleichzeitiger-gabe-von-morphin\/","title":{"rendered":"Verminderte antiemetische Wirksamkeit von Serotonin-Antagonisten bei gleichzeitiger Gabe von Morphin"},"content":{"rendered":"<p>\u00dcbelkeit und Erbrechen geh\u00f6ren zu den h\u00e4ufigsten und die Patienten subjektiv am meisten belastenden unerw\u00fcnschten Arzneimittelwirkungen der zytostatischen Chemotherapie. Serotonin-Antagonisten, deren antiemetische Wirkung auf der Blockade des 5-Hydroxytryptamin-3-Rezeptors (5-HT<sub>3<\/sub>-Rezeptor) beruht, gelten heute als Standardtherapie f\u00fcr die Pr\u00e4vention von akutem Erbrechen bei Gabe von Zytostatika mit hohem bzw. sehr hohem emetogenen Potential (vgl. AMB 1991, <b>25<\/b>, 69; <a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?SN=5897\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">1997, <b>31<\/b>, 93b<\/a>; <a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?SN=6270\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">1999, <b>33<\/b>, 52<\/a>). Bei etwa 20% dieser Patienten ist jedoch die Gabe eines Serotonin-Antagonisten nicht ausreichend wirksam. In einer retrospektiven Auswertung von 58 Patienten mit fortgeschrittenem Bronchialkarzinom analysierten japanische Autoren die Wirksamkeit der antiemetischen Therapie mit Serotonin-Antagonisten in Abh\u00e4ngigkeit von einer begleitenden analgetischen Therapie, die bei 16 Patienten mit Morphin in retardierter Form durchgef\u00fchrt wurde (Shoji, A., et al.: J. Clin. Oncol. <a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&#038;db=PubMed&#038;list_uids=10561234&#038;dopt=Abstract\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">1999, <b>17<\/b>, 1926<\/a>). Alle Patienten erhielten eine Polychemotherapie mit Cisplatin (\u2265 50 mg\/m<sup>2<\/sup>) und ad\u00e4quate Dosen verschiedener Serotonin-Antagonisten, d.h. Granisetron 3 mg (Kevatril) oder Ondansetron 4 mg (Zofran) oder Azasetron 10 mg oder DAU-6215 5 bzw. 10 mg (die beiden letzten in Deutschland nicht zugelassen). Ausgeschlossen von dieser Auswertung wurden Patienten mit symptomatischen Hirnmetastasen, durch Morphin per se ausgel\u00f6ste \u00dcbelkeit oder Erbrechen bzw. abdominellen Symptomen (\u00dcbelkeit, Erbrechen, Ileus) vor Beginn der Polychemotherapie. Die Wirksamkeit der antimetischen Therapie in der fr\u00fchen (innerhalb von 24 Stunden) und sp\u00e4ten Phase (24-120 Stunden nach Cisplatin-Gabe) wurde anhand der H\u00e4ufigkeit von Erbrechen, dem Appetit und dem Schweregrad der \u00dcbelkeit beurteilt. Sowohl in der fr\u00fchen als auch in der sp\u00e4ten Phase nach Polychemotherapie war die antiemetische Wirksamkeit der Serotonin-Antagonisten bei Patienten mit gleichzeitiger Gabe von Morphin signifikant geringer als bei Patienten, die kein Morphin erhielten. Die verminderte antiemetische Wirkung war unabh\u00e4ngig von der Dosis des oral verabreichten Morphins und der Dauer der analgetischen Therapie. Andere Variable, die das individuelle Risiko f\u00fcr Erbrechen beeinflussen k\u00f6nnen (z.B. Alter; Geschlecht, andere mit Cisplatin verabreichte Zytostatika, Gabe von Glukokortikoiden) unterschieden sich nicht signifikant zwischen den beiden Patientengruppen. Die Gr\u00fcnde f\u00fcr die verminderte Wirksamkeit der Serotonin-Antagonisten bei gleichzeitiger Gabe von Morphin sind unklar. Die Autoren diskutieren Ver\u00e4nderungen der Pharmakokinetik von Cisplatin, Morphin bzw. Serotonin-Antagonisten und eine Zunahme der das Brechzentrum erreichenden Stimuli, die durch Serotonin-Antagonisten nicht ausreichend gehemmt werden k\u00f6nnen. In diesem Zusammenhang sei daran erinnert, da\u00df eine Wirkungsabschw\u00e4chung von Tropisetron (Navoban) und vermutlich auch von anderen Serotonin-Antagonisten durch Phenytoin und Barbiturate beschrieben wurde.<\/p>\n<p><b>Fazit:<\/b> Morphin kann die antiemetische Wirksamkeit von Serotonin-Antagonisten bei Gabe einer Cisplatin enthaltenden Polychemotherapie abschw\u00e4chen. Diese lnteraktion sollte bei gleichzeitiger Gabe von Morphin und stark emetogenen Zytostatika ber\u00fccksichtigt werden. Prospektive Untersuchungen sind jedoch notwendig, um die H\u00e4ufigkeit bzw. klinische Bedeutung dieser Interaktion und die hierf\u00fcr verantwortlichen Mechanismen genauer zu analysieren.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>\u00dcbelkeit und Erbrechen geh\u00f6ren zu den h\u00e4ufigsten und die Patienten subjektiv am meisten belastenden unerw\u00fcnschten Arzneimittelwirkungen der zytostatischen Chemotherapie. 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