{"id":2549,"date":"2014-10-18T12:37:40","date_gmt":"2014-10-18T12:37:40","guid":{"rendered":"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/?p=2549"},"modified":"2014-10-18T12:38:19","modified_gmt":"2014-10-18T12:38:19","slug":"allopurinol-hoch-dosiert-zur-prophylaktischen-behandlung-der-angina-pectoris","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/allopurinol-hoch-dosiert-zur-prophylaktischen-behandlung-der-angina-pectoris\/","title":{"rendered":"Allopurinol hoch dosiert zur prophylaktischen Behandlung der Angina pectoris?"},"content":{"rendered":"

AMB 2010, 44<\/strong>, 61a<\/p>\n

Allopurinol hoch dosiert zur prophylaktischen Behandlung der Angina pectoris?<\/h2>\n

Im Lancet erschien k\u00fcrzlich eine randomisierte, plazebokontrollierte Crossover-Studie zur Behandlung der stabilen Angina pectoris (AP) mit hoch dosiertem Allopurinol (1). Allopurinol reduziert offenbar den myokardialen Sauerstoffverbrauch f\u00fcr eine gegebene Herzauswurfleistung, m\u00f6glicherweise durch Erh\u00f6hung der Konzentration von AMP in den Myozyten als Substrat f\u00fcr die ATP-Synthese. Auch soll die Funktion des koronaren Endothels verbessert werden. Der genaue Mechanismus ist aber nicht bekannt.<\/p>\n

A. Noman et al. aus Dundee, Schottland (1), rekrutierten in drei Krankenh\u00e4usern der Tay-Region 65 Patienten (darunter 10 Frauen) mit stabiler Angina pectoris im mittleren Alter von 64,6 Jahren, die in den letzten Monaten keine Revaskularisation der Koronararterien erhalten hatten, deren Nierenfunktion normal war und die k\u00f6rperlich in der Lage waren, wiederholte Standard-Ergometertests durchzuf\u00fchren. Alle Patienten hatten eine angiografisch gesicherte Koronarsklerose. Sie durften alle zuvor verordneten Medikamente weiter einnehmen. Die Studie bestand in der je sechsw\u00f6chigen doppeltblinden Einnahme von Allopurinol oder Plazebo gefolgt von Plazebo oder Allopurinol ohne \u201ewashout\u201d. In der ersten Woche wurden 100\u00a0mg\/d Allopurinol (oder Plazebo), in der zweiten Woche 300\u00a0mg\/d und danach zweimal 300\u00a0mg\/d gegeben. Initial wurden zwei basale Standard-Ergometertests mit folgenden Zielkriterien durchgef\u00fchrt: Gesamt-Ergometer-Zeit; Zeit bis zu einer ST-Strecken-Senkung >\u00a01\u00a0mm im EKG mit 12 Ableitungen; Zeit bis zum Auftreten von AP. Am Ende jeder Behandlungsperiode wurde der Standard-Ergometertest wiederholt. Die Tests nach Plazebo oder Allopurinol wurden gepoolt und verblindet ausgewertet.<\/p>\n

Ergebnisse:<\/b> Die Gesamt-Ergometer-Zeit verl\u00e4ngerte sich von im Mittel basal 301 Sekunden nach Allopurinol um 92 Sekunden, nach Plazebo um sechs Sekunden. Die Zeit bis zur ST-Strecken-Senkung verl\u00e4ngerte sich von basal 232 Sekunden um 66 bzw. 17 Sekunden und die Zeit bis zum Auftreten von AP von basal 234 Sekunden um 70 bzw. 38 Sekunden. Alle Unterschiede sind signifikant. Eine offenbar nicht systematische Befragung ergab, dass viele Patienten w\u00e4hrend der Einnahme von Allopurinol weniger AP-Episoden hatten und seltener ein Nitropr\u00e4parat anwenden mussten.<\/p>\n

Laborkontrollen ergaben nur eine geringe Erh\u00f6hung der Alanin-Transaminase. Bei diesen nicht herzinsuffizienten Patienten fiel das Brain natriuretic peptide (BNP) unter Allopurinol-Behandlung signifikant ab, nicht aber unter Plazebo. Das CRP \u00e4nderte sich nicht.<\/p>\n

Die Autoren halten die Ergebnisse f\u00fcr klinisch bedeutsam, da Allopurinol vor dem Hintergrund einer f\u00fcr optimal gehaltenen Basistherapie die Leistung und Beschwerden im Ergometertest deutlich verbesserte. Zudem sei die Therapie gut vertr\u00e4glich und preiswert. Die Kommentatoren der Studie im gleichen Heft des Lancet, ebenfalls aus Schottland (2), diskutieren den klinischen Effekt und m\u00f6gliche Wirkmechanismen von Allopurinol bei AP-Patienten und vergleichen sie mit denen anderer neuerer Arzneimittel (Nicorandil = Dancor\u00ae<\/sup>, Ivabradin = Procoralan\u00ae<\/sup> [3], Trimetazidin = Vastarel\u00ae<\/sup>, Ranolazin = Ranexa\u00ae<\/sup>), die zum Teil f\u00fcr die Therapie der AP zugelassen sind oder noch in Studien gepr\u00fcft werden.<\/p>\n

Allopurinol m\u00fcsste im Falle einer Zulassung f\u00fcr diese Indikation in einer bisher f\u00fcr die Langzeitmedikation nicht erprobten hohen Dosierung eingenommen werden, gegen die wir erhebliche Bedenken haben. Allopurinol f\u00fchrt nicht selten zu makulopapul\u00f6sen Hautausschl\u00e4gen und ist in Europa die h\u00e4ufigste Ursache des Stevens-Johnson-Syndroms (Toxische epidermale Nekrolyse; 4). Es kann zu einer granulomat\u00f6sen Hepatitis und zur allergischen interstitiellen Nephritis f\u00fchren und interferiert mit zahlreichen, potenziell gef\u00e4hrlichen Arzneimitteln. Die Toxizit\u00e4t nimmt bei Dosen >\u00a0300 mg\/d zu (5).<\/p>\n

Die Studie wurde durch die British Heart Foundation unterst\u00fctzt. Die Universit\u00e4t von Dundee und einer der Koautoren (A.D. Struthers) haben die Verwendung von Xanthinoxidase-Inhibitoren zur Therapie der Angina pectoris als Patent angemeldet. M\u00f6glicherweise ist es auch kein Zufall, dass das weitgehend gesicherte Monopol von Allopurinol als Harns\u00e4uresenker in der Therapie der Gicht zur Zeit durch die neue Substanz Febuxostat (Adenuric\u00ae<\/sup>, s.\u00a06), einen Nicht-Purin-Hemmer der Xanthinoxidase, angegriffen wird. Aus der besprochenen Studie geht nicht hervor, ob Pharmafirmen als Sponsoren beteiligt waren.<\/p>\n

Fazit:<\/b> Allopurinol in einer Tagesdosis von zweimal 300\u00a0mg\/d scheint in dieser Studie bei bereits schulm\u00e4\u00dfig medikament\u00f6s behandelten Patienten mit stabiler Angina pectoris die Belastungstoleranz zu erh\u00f6hen. Wegen der hohen Dosierung sind jedoch h\u00e4ufige und schwere UAW zu erwarten, die in einer Kurzzeitstudie mit wenigen Patienten nicht erfasst werden k\u00f6nnen.<\/p>\n

Literatur<\/b><\/p>\n

    \n
  1. Noman, A., et al.: Lancet 2010, 375<\/b>, 2161. \"Link<\/a><\/li>\n
  2. Antony, R., und Dargie, H.J.: Lancet 2010, 375<\/b>, 2126. \"Link<\/a><\/li>\n
  3. AMB 2008, 42<\/b>, 87. \"Link<\/a><\/li>\n
  4. AMB 1993, 27<\/b>, 09.<\/li>\n
  5. Arzneiverordnungen, 22. Auflage, mmi-Verlag 2009, S. 1064.<\/li>\n
  6. Becker, M.A., et al. (FACT = F<\/b>ebuxostat versus A<\/b>llopurinol C<\/b>ontrolled T<\/b>rial): N. Engl. J. Med. 2005, 353<\/b>, 2450. \"Link<\/a> S.a. AMB 2006, 40<\/b>, 19. \"Link<\/a><\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    Schlagworte zum Artikel:<\/b><\/p>\n

    Allopurinol,<\/a> Angina pectoris,<\/a> FACT-Studie,<\/a> Febuxostat,<\/a> Herzinfarkt,<\/a> Koronare Herzkrankheit,<\/a> Myokardinfarkt,<\/a> Xanthinoxidase,<\/a><\/p>\n

     <\/p>\n

    Aktuelle Artikel zum Schlagwort: Angina pectoris<\/strong><\/p>\n

    Neues zu Dauer und Intensit\u00e4t der dualen Pl\u00e4ttchenhemmung nach Implantation koronarer Stents<\/a>\u00a02014, 48<\/b>, 61b<\/a><\/p>\n

    Perioperative Prophylaxe isch\u00e4mischer Komplikationen mit Clonidin und ASS bei nicht-kardialen Operationen<\/a>\u00a02014, 48<\/b>, 45<\/a><\/p>\n

    Effekt von Metformin auf die Myokardfunktion nach Herzinfarkt bei Nicht-Diabetikern<\/a>\u00a02014, 48<\/b>, 32<\/a><\/p>\n

    Optimale Therapie bei stabiler KHK \u2013 neue Metaanalysen<\/a>\u00a02014, 48<\/b>, 17<\/a><\/p>\n

    Reduziert die Influenza-Impfung das Risiko f\u00fcr Herzinfarkt?<\/a>\u00a02014, 48<\/b>, 06<\/a><\/p>\n

    Diabetiker mit Koronarer Herzkrankheit: aortokoronare Bypass-Operation, perkutane Koronarintervention oder \u201enur\u201c Arzneimittel?<\/a>\u00a02014, 48<\/b>, 04<\/a><\/p>\n

     <\/p>\n

    Verl\u00e4ssliche Daten zu Arzneimitteln<\/strong><\/p>\n

    DER ARZNEIMITTELBRIEF<\/strong> informiert seit 1967 \u00c4rzte, Medizinstudenten, Apotheker und Angeh\u00f6rige anderer Heilberufe \u00fcber Nutzen und Risiken von Arzneimitteln.<\/p>\n

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