{"id":2556,"date":"2014-10-18T13:06:12","date_gmt":"2014-10-18T13:06:12","guid":{"rendered":"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/?p=2556"},"modified":"2014-10-18T13:06:12","modified_gmt":"2014-10-18T13:06:12","slug":"erhoehen-orale-kalzium-supplemente-das-risiko-fuer-kardiovaskulaere-ereignisse-eine-metaanalyse-zur-osteoporosetherapie","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/erhoehen-orale-kalzium-supplemente-das-risiko-fuer-kardiovaskulaere-ereignisse-eine-metaanalyse-zur-osteoporosetherapie\/","title":{"rendered":"Erh\u00f6hen orale Kalzium-Supplemente das Risiko f\u00fcr kardiovaskul\u00e4re Ereignisse? Eine Metaanalyse zur Osteoporosetherapie"},"content":{"rendered":"

AMB 2010, 44<\/strong>, 59<\/p>\n

Erh\u00f6hen orale Kalzium-Supplemente das Risiko f\u00fcr kardiovaskul\u00e4re Ereignisse? Eine Metaanalyse zur Osteoporosetherapie<\/h2>\n

Die meisten Leitlinien zur Osteoporosetherapie empfehlen orale Kalzium-Supplemente (mit oder ohne Vitamin D), wenn die orale Kalziumzufuhr weniger als 1000\u00a0mg\/d betr\u00e4gt (1-3). Die Gesamtzufuhr (Nahrung plus Supplement) sollte jedoch 1500\u00a0mg\/d nicht \u00fcberschreiten. Solche Supplemente gelten als \u201eBasistherapie\u201d bei Osteoporose, obwohl dadurch die H\u00e4ufigkeit von Frakturen nicht (4) oder nur marginal (5) gesenkt und bestenfalls eine weitere Abnahme der Knochendichte verlangsamt wird (5). Vaskul\u00e4re Risikofaktoren<\/i> werden durch eine h\u00f6here Zufuhr von Kalzium mit der Nahrung (6, 7) und durch Supplemente zum Teil g\u00fcnstig beeinflusst (8). Bei chronisch niereninsuffizienten oder bei Dialysepatienten scheinen Kalzium-Supplemente \u2013 hier als kalziumhaltige Phosphatbinder gegeben – jedoch vaskul\u00e4re Kalzifikationen zu beschleunigen (9) und sind mit h\u00f6herer Letalit\u00e4t assoziiert (10, 11).<\/p>\n

Zur statistischen Beziehung zwischen oralen Kalzium-Supplementen und der H\u00e4ufigkeit kardiovaskul\u00e4rer Ereignisse bzw. Myokardinfarkten erschien jetzt eine Metaanalyse von Autoren aus mehreren L\u00e4ndern im BMJ (12). Es wurden 15 randomisierte, plazebokontrollierte Studien mit einer Laufzeit von mindestens einem Jahr und mit mindestens 100 Osteoporose-Patienten (ganz \u00fcberwiegend Frauen; Alter >\u00a040 Jahre) einbezogen. Die t\u00e4glichen Supplemente betrugen \u2265\u00a0500\u00a0mg Kalzium in Form von Kalziumkarbonat, -zitrat oder -laktoglukonat (ohne Vitamin D). Die Daten zu den kardiovaskul\u00e4ren Ereignissen wurden von den verantwortlichen Autoren der einzelnen Studien eingeholt und basieren auf Selbstberichten, Krankenhauseinweisungen und Totenscheinen. In die Metaanalyse wurden Raucherstatus, Hypertonie, Diabetes mellitus, Vitamin-D-Status und Fettstoffwechselst\u00f6rungen, soweit dazu Angaben verf\u00fcgbar waren, einbezogen.<\/p>\n

Ergebnisse:<\/b> F\u00fcnf Studien wurden analysiert an Hand der Einzeldaten der Patienten (\u201epatient level data\u201d; n\u00a0=\u00a08151; mediane Nachbeobachtung 3,6 Jahre), zehn an Hand gepoolter Studienergebnisse (\u201etrial level data\u201d; n\u00a0=\u00a011\u00a0921; mediane Nachbeobachtung 4,0 Jahre). In den Studien mit verf\u00fcgbaren Einzeldaten erlitten 143 Patienten unter Kalzium-Supplementen einen Myokardinfarkt, unter Plazebo waren es 111 (Hazard ratio\u00a0=\u00a0HR:\u00a01,31; CI:\u00a01,02-1,67; p\u00a0=\u00a00,035; s.\u00a0Tab.\u00a01). Die entsprechenden Ergebnisse zu Schlaganfall bzw. Tod bzw. dem kombinierten Endpunkt Myokardinfarkt, Schlaganfall, pl\u00f6tzlicher Tod waren nicht signifikant. Auch bei den zehn gepoolten Studien war die Hazard ratio f\u00fcr Myokardinfarkt unter Kalziumsupplementierung signifikant erh\u00f6ht (s.\u00a0Tab.\u00a01).<\/p>\n

Auch wenn die Metaanalyse anscheinend sehr sorgf\u00e4ltig unter Ber\u00fccksichtigung anderer Risikofaktoren und hinsichtlich \u201eAdherence\u201d sowie m\u00f6glicher publication bias (Funnel-Plots) durchgef\u00fchrt wurde, so hat sie dennoch typische Schw\u00e4chen. Sie werden von den Autoren auch einger\u00e4umt. Die Studien sind zum Teil recht heterogen, z.B. waren nur zwei verblindet und bei 15% aller Patienten waren die Angaben zu den kardiovaskul\u00e4ren Ereignissen l\u00fcckenhaft oder fehlten. Auch hatte keine Studie kardiovaskul\u00e4re UAW als prim\u00e4ren Endpunkt und die Erfassung war nicht standardisiert. Es verwundert etwas, dass Myokardinfarkte unter Kalzium-Supplementen h\u00e4ufiger waren, aber die Letalit\u00e4t unbeeinflusst blieb. Dennoch sind die Ergebnisse ein deutliches und beachtenswertes Warnzeichen, denn eine Therapie, die bei Osteoporose Frakturen nur marginal verhindert und die Letalit\u00e4t nicht verringert, sollte keine gravierenden UAW haben. Die Autoren eines begleitenden Editorials im BMJ (13) diskutieren ebenfalls die Schw\u00e4chen dieser Metaanalyse und empfehlen wegen der mitgeteilten UAW keine alleinige \u201eBasistherapie\u201d der Osteoporose mit Kalziumsupplementen (mit oder ohne Vitamin D) mehr durchzuf\u00fchren, es sei denn es f\u00e4nde gleichzeitig eine \u201ewirksame\u201d Therapie statt.<\/p>\n

Fazit:<\/b> Orale Kalzium-Supplemente (ohne Vitamin D) im Rahmen der Osteoporosetherapie sind – nach dem Ergebnis dieser Metaanalyse – mit einem h\u00f6heren Risiko f\u00fcr Myokardinfarkte verbunden. Da durch solche Supplemente osteoporotische Frakturen allenfalls marginal verhindert werden und die erh\u00f6hte Letalit\u00e4t bei Osteoporose nicht gesenkt wird, muss diese \u201eBasistherapie\u201d – auch als Bestandteil einer kombinierten Therapie (z.B. mit Bisphosphonaten) – unbedingt \u00fcberpr\u00fcft werden. Diese Studien m\u00fcssen kardiovaskul\u00e4re Ereignisse als prospektiven prim\u00e4ren Endpunkt haben. Es ist auch zu kl\u00e4ren, bei welch niedriger oraler Kalziumzufuhr (<\u00a01000\u00a0mg\/d\u00a0?) eine Supplementierung vorteilhaft ist.<\/p>\n

Literatur<\/b><\/p>\n

    \n
  1. www.dv-osteologie.org \"Link<\/a><\/li>\n
  2. Hodgson, S.F., et al.: Endocr. Pract. 2003, 9<\/b>, 544. \"Link<\/a> Erratum: Endocr. Pract. 2004, 10<\/b>, 90.<\/li>\n
  3. National Osteoporosis Foundation. \"Link<\/a><\/li>\n
  4. Bischoff-Ferrari, H.A., et al.: Am. J. Clin. Nutr.: 2007, 86<\/b>, 1780. \"Link<\/a><\/li>\n
  5. Tang, B.M.P., et al.: Lancet 2007, 370<\/b>, 657. \"Link<\/a><\/li>\n
  6. Bostick, R.M., et al.: Am. J. Epidemiol. 1999, 149<\/b>, 151. \"Link<\/a><\/li>\n
  7. Iso, H., et al.: Stroke 1999, 30<\/b>, 1772. \"Link<\/a><\/li>\n
  8. Reid, I.R., et al.: J. Clin. Endocrinol. Metab. 2005, 90<\/b>, 3824. \"Link<\/a><\/li>\n
  9. Goodman, W.G., et al.: N. Engl. J. Med. 2000, 342<\/b>, 1478. \"Link<\/a><\/li>\n
  10. Russo, D., et al.: Kidney Int. 2007, 72<\/b>, 1255. \"Link<\/a><\/li>\n
  11. Block, G.A., et al.: Kidney Int. 2007, 71<\/b>, 438. \"Link<\/a><\/li>\n
  12. Bolland, M.J., et al.: BMJ 2010, 341<\/b>, c3691. \"Link<\/a><\/li>\n
  13. Cleland, J.G.F., et al.: BMJ 2010, 341<\/b>, c3856. \"Link<\/a><\/li>\n<\/ol>\n

    \"\"<\/p>\n

    Schlagworte zum Artikel:<\/b><\/p>\n

    Apoplektischer Insult,<\/a> Arteriosklerose,<\/a> Herzinfarkt,<\/a> Hirninfarkt,<\/a> Kalzium,<\/a> Kalzium-Supplemente,<\/a> Koronare Herzkrankheit,<\/a> Myokardinfarkt,<\/a> Osteoporose,<\/a> Schlaganfall,<\/a><\/p>\n

     <\/p>\n

    Aktuelle Artikel zum Schlagwort: Arteriosklerose<\/strong><\/p>\n

    Neues zu Dauer und Intensit\u00e4t der dualen Pl\u00e4ttchenhemmung nach Implantation koronarer Stents<\/a>\u00a02014, 48<\/b>, 61b<\/a><\/p>\n

    Perioperative Prophylaxe isch\u00e4mischer Komplikationen mit Clonidin und ASS bei nicht-kardialen Operationen<\/a>\u00a02014, 48<\/b>, 45<\/a><\/p>\n

    Effekt von Metformin auf die Myokardfunktion nach Herzinfarkt bei Nicht-Diabetikern<\/a>\u00a02014, 48<\/b>, 32<\/a><\/p>\n

    Optimale Therapie bei stabiler KHK \u2013 neue Metaanalysen<\/a>\u00a02014, 48<\/b>, 17<\/a><\/p>\n

    Reduziert die Influenza-Impfung das Risiko f\u00fcr Herzinfarkt?<\/a>\u00a02014, 48<\/b>, 06<\/a><\/p>\n

    Diabetiker mit Koronarer Herzkrankheit: aortokoronare Bypass-Operation, perkutane Koronarintervention oder \u201enur\u201c Arzneimittel?<\/a>\u00a02014, 48<\/b>, 04<\/a><\/p>\n

    Neue US-amerikanische Leitlinien zur Pr\u00e4vention kardiovaskul\u00e4rer Krankheiten: Indikation f\u00fcr Statine stark ausgeweitet<\/a>\u00a02014, 48<\/b>, 01<\/a><\/p>\n

     <\/p>\n

    Verl\u00e4ssliche Daten zu Arzneimitteln<\/strong><\/p>\n

    DER ARZNEIMITTELBRIEF<\/strong> informiert seit 1967 \u00c4rzte, Medizinstudenten, Apotheker und Angeh\u00f6rige anderer Heilberufe \u00fcber Nutzen und Risiken von Arzneimitteln.<\/p>\n

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