{"id":2675,"date":"2014-12-27T15:22:04","date_gmt":"2014-12-27T15:22:04","guid":{"rendered":"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/?p=2675"},"modified":"2014-12-27T10:22:26","modified_gmt":"2014-12-27T10:22:26","slug":"aliskiren-vorsicht-bei-kombination-mit-ace-hemmern-oder-angiotensin-ii-rezeptor-blockern","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/aliskiren-vorsicht-bei-kombination-mit-ace-hemmern-oder-angiotensin-ii-rezeptor-blockern\/","title":{"rendered":"Aliskiren: Vorsicht bei Kombination mit ACE-Hemmern oder Angiotensin-II-Rezeptor-Blockern!"},"content":{"rendered":"<p>AMB 2012, <strong>46<\/strong>, 12<\/p>\n<h2>Aliskiren: Vorsicht bei Kombination mit ACE-Hemmern oder Angiotensin-II-Rezeptor-Blockern!<\/h2>\n<p>Vor etwa f\u00fcnf Jahren wurde der direkte Reninhemmer Aliskiren (Rasilez<sup>\u00ae<\/sup>) zuerst in den USA und kurz darauf auch in Europa zur Behandlung der arteriellen Hypertonie in Mono- oder Kombinationstherapie zugelassen. Wir haben ausf\u00fchrlich dar\u00fcber berichtet (1). Die Zulassung st\u00fctzte sich damals auf Daten von &gt;\u00a07.800 Patienten in 44 klinischen Studien, die zeigten, dass Aliskiren als Monotherapie \u00e4hnlich stark den Blutdruck senkt wie andere Antihypertensiva. In Kombination mit ACE-Hemmern oder Angiotensin-II-Rezeptor-Blockern (AT-II-RB) war die Blutdrucksenkung etwas st\u00e4rker als unter der jeweiligen Monotherapie (2).<\/p>\n<p>Wir haben 2007 vor m\u00f6glichen Risiken von Aliskiren (z.B. Hyperkali\u00e4me) und unkritischem breiten Einsatz des neuen Wirkstoffs au\u00dferhalb von Studien gewarnt, weil noch keine Erkenntnisse zu Langzeitvertr\u00e4glichkeit und klinisch relevanten Endpunkten vorlagen (1). Die Warnung hat sich als berechtigt herausgestellt.<\/p>\n<p>Bereits 2008 zeigte sich in der AVOID-Studie, dass unter der Kombination Aliskiren plus Losartan im Vergleich zu Losartan in Monotherapie bei Patienten mit Diabetes mellitus Typ 2 zwar die Albuminurie gering abnimmt, Hyperkali\u00e4mien aber h\u00e4ufiger auftreten und die GFR unbeeinflusst bleibt (3). Auch in dieser Studie wurden noch keine klinisch relevanten Endpunkte untersucht, weshalb wir erneut auf das Hyperkali\u00e4mierisiko hingewiesen haben (4).<\/p>\n<p>Im August 2011 wurde die ASPIRE-Studie ver\u00f6ffentlicht. In ihr erhielten 820 Patienten nach Myokardinfarkt entweder Aliskiren plus Standardtherapie (ACE-Hemmer oder AT-II-RB, Betablocker) oder Standardtherapie plus Plazebo (5). Ziel war es, durch eine intensivere \u201eneurohumorale Blockade\u201d ein geringeres myokardiales Remodeling zu erzielen. Nach 26-36 Wochen Behandlung fanden sich keine Unterschiede hinsichtlich der linksventrikul\u00e4ren endsystolischen oder enddiastolischen Volumina oder der Ejektionsfraktion. Auch beim zusammengesetzten Endpunkt aus kardiovaskul\u00e4rem Tod, Hospitalisierung wegen dekompensierter Herzinsuffizienz und Abnahme der Ejektionsfraktion um &gt;\u00a06 Prozentpunkte fand sich kein Unterschied zwischen den Gruppen. Dagegen kam es in der Aliskiren-Gruppe deutlich h\u00e4ufiger zu unerw\u00fcnschten Arzneimittelwirkungen (UAW), z.B. Hyperkali\u00e4mie, Hypotonie und Anstieg des Kreatinins. Auch die Gesamtletalit\u00e4t war in der Aliskiren-Gruppe numerisch h\u00f6her, wenn auch nicht signifikant. Die Autoren kommen daher zu dem Schluss, dass die Kombination einer Standardtherapie plus Aliskiren f\u00fcr Patienten nach Myokardinfarkt klinisch keine Vorteile hat.<\/p>\n<p>In der Serie der bisher wenig erfolgreichen Aliskiren-Studien wurde gerade die ALTITUDE-Studie (<b>AL<\/b>iskiren <b>T<\/b>rial <b>I<\/b>n <b>T<\/b>ype 2 Diabetes <b>U<\/b>sing Car<b>D<\/b>io-Renal <b>E<\/b>ndpoints) nach der geplanten Zwischenanalyse auf Empfehlung des unabh\u00e4ngigen Data Monitoring Committee gestoppt. In der Aliskiren-Gruppe gab es bis dahin deutlich mehr UAW, ohne dass sich ein Vorteil hinsichtlich der gew\u00e4hlten Endpunkte abzeichnete (6).<\/p>\n<p>In der ALTITUDE-Studie erhieltenen laut Studienregistrierung (7) seit 2007 insgesamt 8.600 Patienten mit Diabetes mellitus Typ\u00a02 entweder Aliskiren plus Standardtherapie (ACE-Hemmer oder AT-II-RB) oder Standardtherapie plus Plazebo. Als prim\u00e4re Endpunkte werden die kardiovaskul\u00e4re Letalit\u00e4t, Reanimation, nicht-t\u00f6dlicher Myokardinfarkt, nicht-t\u00f6dlicher Schlaganfall, Dialysepflichtigkeit oder eine Verdoppelung des Kreatininwerts angef\u00fchrt.<\/p>\n<p>In der Pressemitteilung des Studiensponsors Novartis werden keine Angaben zur Zahl der erreichten prim\u00e4ren oder sekund\u00e4ren Endpunkte oder zur Zahl der UAW gemacht. Es wird lediglich unbestimmt von einer h\u00f6heren Anzahl an kardiovaskul\u00e4ren und renalen \u201eProblemen\u201d, Schlaganf\u00e4llen, Nierenkomplikationen, Hyperkali\u00e4mie und Hypotension gesprochen.<\/p>\n<p>Bemerkenswert ist, dass die Studie laut Studienregistrierung im Januar 2012 planm\u00e4\u00dfig beendet werden sollte, und dass die Mitteilung \u00fcber den Abbruch genau einen Monat vor dem offiziellen Ende erfolgte. Auf der Homepage von ClinicalTrials.gov wird die Studie aktuell noch als \u201eongoing\u201d gef\u00fchrt (7). Es bleibt abzuwarten, ob und wann die Ergebnisse dieser abgebrochenen Studie publiziert werden. Oder ist der Abbruch kurz vor dem Ende ein Versuch, um die Publikation der genauen Ergebnisse herum zu kommen? Die europ\u00e4ische Arzneimittelbeh\u00f6rde (EMA) hat bekanntgegeben, dass Aliskiren-haltige Arzneimittel derzeit einem Review unterzogen werden (8), um eine neue Nutzenbewertung anhand der aktuellen Studiendaten zu erstellen. Bis auf weiteres wird von der Kombination von Aliskiren mit anderen Antagonisten des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems (RAAS) abgeraten. Der Hersteller Novartis war schlecht beraten, auf die physiologisch nicht sehr sinnvolle Karte der Kombination von Aliskiren mit weiteren Hemmern des RAAS zu setzen.<\/p>\n<p><b>Fazit:<\/b> Wir sehen nach wie vor keine Indikation f\u00fcr Aliskiren als Antihypertensivum. In Monotherapie ist dieser Wirkstoff ACE-Hemmern (alternativ Angiotensin-II-Rezeptor-Blockern) weder in der Wirksamkeit noch hinsichtlich unerw\u00fcnschter Arzneimittelwirkungen \u00fcberlegen. Vor einer Kombination mit anderen Antagonisten des Renin-Angiotensin-Aldosteron-Systems muss in Anbetracht der derzeitigen Studienergebnisse gewarnt werden.<\/p>\n<p><b>Literatur<\/b><\/p>\n<ol class=\"literatur\">\n<li>AMB 2007, <b>41<\/b>, 84b. <a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?SN=6782\" target=\"_blank\"><img decoding=\"async\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/_images\/link.jpeg\" alt=\"Link zur Quelle\" width=\"11\" height=\"11\" border=\"0\" \/><\/a><\/li>\n<li>Oparil, S., et al.: Lancet2007, <b>370<\/b>, 221. <a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;list_uids=17658393&amp;dopt=Abstract\" target=\"_blank\"><img decoding=\"async\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/_images\/link.jpeg\" alt=\"Link zur Quelle\" width=\"11\" height=\"11\" border=\"0\" \/><\/a> Erratum: Lancet 2007, <b>370<\/b>, 1542.<\/li>\n<li>Parving, H.-H., et al. (AVOID = <b>A<\/b>liskirenin the e<b>V<\/b>aluation of pr<b>O<\/b>teinuria <b>I<\/b>n <b>D<\/b>iabetes): N.Engl. J. Med. 2008, <b>358<\/b>, 2433. <a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;list_uids=18525041&amp;dopt=Abstract\" target=\"_blank\"><img decoding=\"async\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/_images\/link.jpeg\" alt=\"Link zur Quelle\" width=\"11\" height=\"11\" border=\"0\" \/><\/a><\/li>\n<li>AMB 2008, <b>42<\/b>, 53a. <a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?SN=6867\" target=\"_blank\"><img decoding=\"async\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/_images\/link.jpeg\" alt=\"Link zur Quelle\" width=\"11\" height=\"11\" border=\"0\" \/><\/a><\/li>\n<li>Solomon, S.D., et al. (ASPIRE = <b>A<\/b>liskiren<b>S<\/b>tudy in <b>P<\/b>ost-M<b>I<\/b> patients to <b>R<\/b>educe r<b>E<\/b>modeling):Eur. Heart J. 2011, <b>32<\/b>, 1227. <a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;list_uids=21317148&amp;dopt=Abstract\" target=\"_blank\"><img decoding=\"async\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/_images\/link.jpeg\" alt=\"Link zur Quelle\" width=\"11\" height=\"11\" border=\"0\" \/><\/a><\/li>\n<li>Novartis Media Releases:Novartis announces termination of ALTITUDE study with Rasilez<sup>\u00ae<\/sup>\/Tekturna<sup>\u00ae<\/sup>: <a href=\"http:\/\/www.novartis.com\/newsroom\/media-releases\/en\/2011\/1572562.shtml\" target=\"_blank\"><img decoding=\"async\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/_images\/link.jpeg\" alt=\"Link zur Quelle\" width=\"11\" height=\"11\" border=\"0\" \/><\/a> (Zuletzt aufgerufen 2.2.2012).<\/li>\n<li>http:\/\/www.clinicaltrials.gov\/&#8230; <a href=\"http:\/\/www.clinicaltrials.gov\/ct2\/show\/NCT00549757?term=NCT00549757&amp;rank=1\" target=\"_blank\"><img decoding=\"async\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/_images\/link.jpeg\" alt=\"Link zur Quelle\" width=\"11\" height=\"11\" border=\"0\" \/><\/a> (Zuletzt aufgerufen 2.2.2012).<\/li>\n<li>European Medicines Agency: <a href=\"http:\/\/www.ema.europa.eu\/docs\/en_GB\/document_library\/Medicine_QA\/2011\/12\/WC500119983.pdf\" target=\"_blank\"><img decoding=\"async\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/_images\/link.jpeg\" alt=\"Link zur Quelle\" width=\"11\" height=\"11\" border=\"0\" \/><\/a> (Zuletzt aufgerufen 2.2.2012).<\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><b>Schlagworte zum Artikel:<\/b><\/p>\n<p><a class=\"link\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=ACE-Hemmer,\" target=\"_self\">ACE-Hemmer,<\/a> <a class=\"link\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=ALTITUDE-Studie,\" target=\"_self\">ALTITUDE-Studie,<\/a> <a class=\"link\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=Aliskiren,\" target=\"_self\">Aliskiren,<\/a> <a class=\"link\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten,\" target=\"_self\">Angiotensin-II-Rezeptor-Antagonisten,<\/a> <a class=\"link\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=Angiotensin-II-Rezeptor-Blocker,\" target=\"_self\">Angiotensin-II-Rezeptor-Blocker,<\/a> <a class=\"link\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=ASPIRE-Studie,\" target=\"_self\">ASPIRE-Studie,<\/a> <a class=\"link\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=AT-II-Blocker,\" target=\"_self\">AT-II-Blocker,<\/a> <a class=\"link\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=AVOID-Studie,\" target=\"_self\">AVOID-Studie,<\/a> <a class=\"link\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=Diabetes%20mellitus%20Typ%202,\" target=\"_self\">Diabetes mellitus Typ 2,<\/a> <a class=\"link\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=Herzinfarkt,\" target=\"_self\">Herzinfarkt,<\/a> <a class=\"link\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=Hyperkali%C3%A4mie,\" target=\"_self\">Hyperkali\u00e4mie,<\/a> <a class=\"link\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=Hypertonie,\" target=\"_self\">Hypertonie,<\/a> <a class=\"link\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=Myokardinfarkt,\" target=\"_self\">Myokardinfarkt,<\/a> <a class=\"link\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=Sartane,\" target=\"_self\">Sartane,<\/a><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>Alle Artikel zum Schlagwort: Aliskiren<\/strong><\/p>\n<p><a class=\"link1\" style=\"font-weight: bold; color: black;\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?J=2012&amp;S=95b\" target=\"_self\">Angio\u00f6dem unter ACE-Hemmern und anderen Renin-Angiotensin-Inhibitoren<\/a>\u00a0<a class=\"link\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?J=2012&amp;S=95b\" target=\"_self\">2012, <b>46<\/b>, 95b<\/a><\/p>\n<p><a class=\"link1\" style=\"font-weight: bold; color: black;\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?J=2012&amp;S=47a\" target=\"_self\">Beschl\u00fcsse des Gemeinsamen Bundesausschusses (G-BA) zur fr\u00fchen Nutzenbewertung neuer Arzneimittel<\/a>\u00a0<a class=\"link\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?J=2012&amp;S=47a\" target=\"_self\">2012, <b>46<\/b>, 47a<\/a><\/p>\n<p><a class=\"link1\" style=\"font-weight: bold; color: black;\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?J=2012&amp;S=16DB02\" target=\"_self\">Verordnungen und Preise einiger im AMB besprochener Arzneimittel, basierend auf dem Arzneiverordnungs-Report 2011, Datenbasis des Jahres 2010: GKV-Arzneimittelindex im WIdO. Preisstand 1. Februar 2012.<\/a>\u00a0<a class=\"link\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?J=2012&amp;S=16DB02\" target=\"_self\">2012, <b>46<\/b>, 16DB02<\/a><\/p>\n<p><a class=\"link1\" style=\"font-weight: bold; color: black;\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?J=2012&amp;S=12\" target=\"_self\">Aliskiren: Vorsicht bei Kombination mit ACE-Hemmern oder Angiotensin-II-Rezeptor-Blockern!<\/a>\u00a0<a class=\"link\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?J=2012&amp;S=12\" target=\"_self\">2012, <b>46<\/b>, 12<\/a><\/p>\n<p><a class=\"link1\" style=\"font-weight: bold; color: black;\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?J=2011&amp;S=06\" target=\"_self\">Behandlung der Hypertonie in Schwangerschaft und Stillzeit<\/a>\u00a0<a class=\"link\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?J=2011&amp;S=06\" target=\"_self\">2011, <b>45<\/b>, 06<\/a><\/p>\n<p><a class=\"link1\" style=\"font-weight: bold; color: black;\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?J=2009&amp;S=01\" target=\"_self\">Neue Arzneimittel 2007<\/a>\u00a0<a class=\"link\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?J=2009&amp;S=01\" target=\"_self\">2009, <b>43<\/b>, 01<\/a><\/p>\n<p><a class=\"link1\" style=\"font-weight: bold; color: black;\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?J=2008&amp;S=53a\" target=\"_self\">Renoprotektion bei Diabetes mellitus Typ 2 durch Losartan plus Aliskiren? Die AVOID-Studie<\/a>\u00a0<a class=\"link\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?J=2008&amp;S=53a\" target=\"_self\">2008, <b>42<\/b>, 53a<\/a><\/p>\n<p><a class=\"link1\" style=\"font-weight: bold; color: black;\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?J=2007&amp;S=84b\" target=\"_self\">Aliskiren, ein oraler Hemmer der Reninaktivit\u00e4t zur Hypertonietherapie<\/a>\u00a0<a class=\"link\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?J=2007&amp;S=84b\" target=\"_self\">2007, <b>41<\/b>, 84b<\/a><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>Verl\u00e4ssliche Daten zu Arzneimitteln<\/strong><\/p>\n<p><strong>DER ARZNEIMITTELBRIEF<\/strong> informiert seit 1967 \u00c4rzte, Medizinstudenten, Apotheker und Angeh\u00f6rige anderer Heilberufe \u00fcber Nutzen und Risiken von Arzneimitteln.<\/p>\n<p><strong>DER ARZNEIMITTELBRIEF<\/strong> erscheint als unabh\u00e4ngige Zeitschrift ohne Werbeanzeigen der Pharmaindustrie. Er wird ausschlie\u00dflich durch seine Leserinnen und Leser, d. h. durch die Abonnenten, finanziert. Wir bitten Sie deshalb um Verst\u00e4ndnis, dass wir aktuelle Artikel nur auszugsweise ver\u00f6ffentlichen k\u00f6nnen.<\/p>\n<p><a href=\"http:\/\/gutepillen-schlechtepillen.de\/pages\/abo-einzelperson.php\" target=\"_blank\"><img decoding=\"async\" title=\"Gute Pillen - Schlechte Pillen ist ein ganz besonderes Projekt.\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wp-content\/uploads\/2014\/01\/GPSP_Banner_AMB_01_2013.jpg\" alt=\"GPSP_Banner_AMB_01_2013\" width=\"150\" height=\"150\" \/><\/a> <a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Abonnement-Einzelnutzer-Studenten.aspx\"><img decoding=\"async\" title=\"Was bringt DER ARZNEIMITTELBRIEF speziell f\u00fcr Studentinnen und Studenten und den Beginn des Berufslebens?\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wp-content\/uploads\/2014\/01\/2_Studi_Banner_AMB_NEU.jpg\" alt=\"2_Studi_Banner_AMB_NEU\" width=\"150\" height=\"150\" \/><\/a> <a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/isdb.aspx\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" title=\"DER ARZNEIMITTELBRIEF als Mitglied im ISDB\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wp-content\/uploads\/2014\/01\/ISDB_Banner_AMB.jpg\" alt=\"DER ARZNEIMITTELBRIEF als Mitglied im ISDB\" width=\"150\" height=\"150\" \/><\/a> <a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Abonnieren.aspx\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" title=\"Sie k\u00f6nnen den ARZNEIMITTELBRIEF in 4 Preiskategorien abonnieren:\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/1_ABO_Banner_AMB_NEU.jpg\" alt=\"Sie k\u00f6nnen den ARZNEIMITTELBRIEF in 4 Preiskategorien abonnieren:\" width=\"150\" height=\"150\" \/><\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>AMB 2012, 46, 12 Aliskiren: Vorsicht bei Kombination mit ACE-Hemmern oder Angiotensin-II-Rezeptor-Blockern! Vor etwa f\u00fcnf Jahren wurde der direkte Reninhemmer Aliskiren (Rasilez\u00ae) zuerst in den USA und kurz darauf auch in Europa zur Behandlung der arteriellen Hypertonie in Mono- oder Kombinationstherapie zugelassen. Wir haben ausf\u00fchrlich dar\u00fcber berichtet (1). 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