{"id":2878,"date":"2015-01-16T10:28:47","date_gmt":"2015-01-16T10:28:47","guid":{"rendered":"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/?p=2878"},"modified":"2015-01-10T10:29:22","modified_gmt":"2015-01-10T10:29:22","slug":"fertilitaet-nach-chemotherapie-das-problem-junger-frauen-mit-mammakarzinom","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/fertilitaet-nach-chemotherapie-das-problem-junger-frauen-mit-mammakarzinom\/","title":{"rendered":"Fertilit\u00e4t nach Chemotherapie. Das Problem junger Frauen mit Mammakarzinom"},"content":{"rendered":"

AMB 2011, 45<\/strong>, 83<\/p>\n

Fertilit\u00e4t nach Chemotherapie. Das Problem junger Frauen mit Mammakarzinom<\/h2>\n

Das mittlere Alter von Frauen bei Diagnose eines Mammakarzinoms ist etwa 61 Jahre, aber 6% der Patientinnen sind j\u00fcnger als 40 Jahre. Bei diesen jungen Frauen ist die Prognose des Karzinoms schlechter als bei \u00e4lteren Frauen, und meist folgt auf die Operation eine Chemo- und\/oder Strahlentherapie. Eine Chemotherapie im pr\u00e4menopausalen Alter erh\u00f6ht das Risiko f\u00fcr eine prim\u00e4re Ovarialinsuffizienz durch Zunahme der Apoptose von Oozyten in Primordialfollikeln und Unterbrechung der Follikelreifung (1). Setzt bei einer Frau, die pr\u00e4therapeutisch regelm\u00e4\u00dfig menstruiert hat, innerhalb eines Jahres nach Beendigung einer Chemotherapie die Regelblutung nicht wieder ein, spricht das f\u00fcr eine durch die Therapie induzierte vorzeitige Menopause. Best\u00e4tigt wird dieser Befund durch ein permanent erh\u00f6htes FSH im Blut und einen sehr niedrigen Wert des sogenannten Anti-M\u00fcller-Hormons (AMH). Dieses zeigt die Zahl der noch vorhandenen Eizellen an. Manchmal sind aber auch trotz Amenorrh\u00f6 die Serum-Spiegel von Estradiol noch im pr\u00e4menopausalen Bereich und das FSH ist nicht erh\u00f6ht, d.h. die Amenorrh\u00f6 ist hier nicht immer gleichbedeutend mit zu fr\u00fcher Menopause.<\/p>\n

Haben Frauen dieser Altersgruppe bereits Kinder und keinen weiteren Kinderwunsch, dann m\u00f6chten viele dennoch eine vorzeitige Menopause mit den damit oft verbundenen sexuellen Problemen vermeiden. Sind noch keine Kinder da, dann ist das Problem der Chemotherapie-induzierten Infertilit\u00e4t vordringlich. Dies sollte rechtzeitig und ausf\u00fchrlich vor jeder Chemotherapie mit den Frauen besprochen und eventuell Methoden zur Vermeidung der Infertilit\u00e4t aufgezeigt werden.<\/p>\n

Eine Methode, die Aussicht auf Nachwuchs zu verbessern, ist die pr\u00e4therapeutische laparoskopische Entnahme von Oozyten nach Hormonstimulation der Ovarien. Die Oozyten oder die Embryonen nach In-vitro-Fertilisation (IVF) k\u00f6nnen dann kryokonserviert werden. Diese Methode mit sp\u00e4terer Einpflanzung in den Uterus ist relativ erfolgreich (2). Sie verz\u00f6gert aber den Beginn der Chemotherapie und ist nicht immer durchzuf\u00fchren. Embryonen nach IVF k\u00f6nnen nur konserviert werden, wenn die Patientin einen m\u00e4nnlichen Partner hat.<\/p>\n

Eine andere versuchte Methode ist die Unterdr\u00fcckung der Ovarfunktion w\u00e4hrend der Chemotherapie durch kontinuierliche<\/i> Verabreichung von Gonadotropin-Releasing-Hormon (GnRH)-Analoga. Hierdurch wird die normalerweise pulsatile<\/i> Inkretion von FSH und LH durch die Hypophyse und somit auch die Ovarialfunktion unterdr\u00fcckt. Es bestand die Hoffnung, dass die Ovarien w\u00e4hrend dieser \u201eRuhigstellung\u201d weniger durch die Chemotherapie gesch\u00e4digt werden. Der Wirkmechanismus ist jedoch nicht klar. Mehrere Vergleichsstudien von Chemotherapie versus Chemotherapie plus Goserelin oder Triptorelin (GnRH-Analoga) zeigten widerspr\u00fcchliche Ergebnisse hinsichtlich Erhaltung der Ovarialfunktion bzw. Fertilit\u00e4t. Werden nur randomisierte Studien ber\u00fccksichtigt, scheint die GnRH-Therapie n\u00fctzlich zu sein. Die Ergebnisse sind aber laut einem systematischen Review statistisch nicht signifikant (3).<\/p>\n

Im JAMA ver\u00f6ffentlichten L. Del Mastro et al. aus Italien k\u00fcrzlich die Ergebnisse der in 16 Behandlungszentren durchgef\u00fchrten PROMISE-GIM-6-Studie, in die 281 Frauen mit Brustkrebs ohne Metastasen im Stadium I bis III zwischen Oktober 2003 und Januar 2008 eingeschlossen wurden (4). Alter: 18 bis 45 Jahre, mittleres Alter 39 Jahre, 66% \u00e4lter als 40 Jahre. Bei ca. 80% der Frauen waren die Tumore Estrogen- und\/oder Gestagen-Rezeptor-positiv. Die meisten dieser Frauen wurden nach Operation und Chemotherapie f\u00fcnf Jahre lang mit Tamoxifen, einem Estrogen-Rezeptor-Antagonisten, behandelt. Bei ca. 20% waren die Tumore Hormonrezeptor-negativ, so dass keine auf die Mamma zielende antihormonelle Therapie erfolgte.<\/p>\n

Alle Frauen wurden zentral in zwei Gruppen randomisiert: Gruppe\u00a01: nur Chemotherapie (median 16 Wochen lang, 6-8 Zyklen, \u00fcberwiegend Anthrazyklin- oder Taxan-basiert). Gruppe\u00a02: gleiche Chemotherapie und zus\u00e4tzlich w\u00e4hrend der gesamten Chemotherapie alle vier Wochen 3,75\u00a0mg Triptorelin (GnRH-Analogon; Decapeptyl\u00ae<\/sup>, Pamorelin\u00ae<\/sup>, Salvacyl\u00ae<\/sup>) i.m., beginnend eine Woche vor Chemotherapie. Frauen mit Rezeptor-positiven Brusttumoren, die nach Beendigung der Chemotherapie unter Tamoxifen spontan zu menstruieren begannen, erhielten weitere zwei Jahre lang erneut Triptorelin-Injektionen, vermutlich, um das Ovar vor m\u00f6glichen toxischen Wirkungen von Tamoxifen zu sch\u00fctzen. Mit anderen Worten: eine komplizierte Studie.<\/p>\n

Ergebnisse:<\/b> Gemessen an dem mehr als einj\u00e4hrigen Ausbleiben der Regelblutung und parallel gemessenen Estradiol- und FSH-Werten im Serum hatte folgender Anteil der Hormonrezeptor-negativen Frauen<\/i> (n\u00a0=\u00a051) nach Beenden der Chemotherapie bzw. der Triptorelin-Behandlung eine normale Ovarialfunktion: 74% in Gruppe\u00a01 und 91% in Gruppe\u00a02. Der Gewinn durch die zus\u00e4tzliche GnRH-Therapie betraf also absolut 17% der Frauen. Bei 226 Hormonrezeptor-positiven Frauen<\/i>, also der gro\u00dfen Mehrheit, hatten in Gruppe\u00a01 44% und in Gruppe\u00a02 55% wieder regelm\u00e4\u00dfige Menstruationen. Das hei\u00dft, die Hormonrezeptor-positiven Frauen profitierten kaum von der Triptorelin-Therapie. Die schlechteren Ergebnisse in dieser Gruppe k\u00f6nnten auch daf\u00fcr sprechen, dass die Behandlung mit Tamoxifen ein zus\u00e4tzliches Risiko f\u00fcr eine vorzeitige Menopause ist.<\/p>\n

In einem lesenswerten Editorial von H.S. Rugo und M.P. Rosen aus San Francisco (5) im gleichen Heft von JAMA erf\u00e4hrt man dann, dass die Studie von Del Mastro et al. urspr\u00fcnglich 420 Patienten einschlie\u00dfen sollte, aber wegen ausbleibender Finanzierung vorzeitig beendet wurde. Diese Autoren heben hervor, dass sich die teilweise positiven Ergebnisse einer zus\u00e4tzlichen Therapie mit Triptorelin nur auf Frauen mit dem eher seltenen Rezeptor-negativen Brustkrebs beziehen. Bisher fehlen f\u00fcr diese Studie Langzeit-Ergebnisse hinsichtlich Karzinomrezidiven und Letalit\u00e4t. An der Studie ist auch zu kritisieren, dass die Mehrheit der eingeschlossenen Frauen \u00e4lter als 40 Jahre war und dass die Erhaltung der Fertilit\u00e4t \u2013 sie ist nicht gleichbedeutend mit regelm\u00e4\u00dfigen Monatsblutungen – in dieser Altersgruppe keine gro\u00dfe Bedeutung mehr hat. Rugo und Rosen (5) empfehlen jungen Frauen mit Brustkrebs und Kinderwunsch die Kryokonservierung von Oozyten oder Embryonen vor der Chemotherapie als Mittel der Wahl. Einen guten \u00dcberblick \u00fcber dieses Thema gibt auch ein Artikel von E. Petru aus Graz (6).<\/p>\n

Fazit:<\/b> Junge Frauen mit Brustkrebs, bei denen eine Chemotherapie durchgef\u00fchrt werden muss, haben ein erh\u00f6htes Risiko f\u00fcr Infertilit\u00e4t. Bei Frauen dieser Altersgruppe mit der eher seltenen Rezeptor-negativen Brustkrebsform scheint eine die Ovarialfunktion supprimierende Therapie mit einem GnRH-Agonisten parallel zur Chemotherapie das Risiko einer fr\u00fchzeitigen Menopause zu reduzieren. Ob diese Therapie auch die Fertilit\u00e4t verbessert, ist nicht klar. Bei Frauen mit der h\u00e4ufigeren, Rezeptor-positiven Form des Mammakarzinoms hatte die Triptorelin-Therapie kaum Erfolg.<\/p>\n

Literatur<\/b><\/p>\n

    \n
  1. Warne, G.L., et al.: N.Engl. J. Med. 1973, 289<\/b>, 1159. \"Link<\/a><\/li>\n
  2. Lee, S.J., et al.: J.Clin. Oncol. 2006, 24<\/b>,2917 \"Link<\/a> . Erratum: J. Clin. Oncol. 2006, 24<\/b>, 5790.<\/li>\n
  3. Kim, S.S., et al.: Clin. Obstet.Gynecol. 2010, 53<\/b>, 740. \"Link<\/a><\/li>\n
  4. Del Mastro, L., et al. (PROMISE-GIM6 = PR<\/b>evention O<\/b>fM<\/b>enopause I<\/b>nduced by chemotherapy: A S<\/b>tudy in E<\/b>arlybreast cancer patients-G<\/b>ruppo I<\/b>taliano M<\/b>ammella 6<\/b>):JAMA 2011, 306<\/b>, 269. \"Link<\/a><\/li>\n
  5. Rugo, H.S., und Rosen,M.P.: JAMA 2011, 306<\/b>, 312. \"Link<\/a><\/li>\n
  6. Petru, E.: Wien. Med. Wochenschr.2010, 160<\/b>, 487. \"Link<\/a><\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    Schlagworte zum Artikel:<\/b><\/p>\n

    Amenorrh\u00f6,<\/a> Brustkrebs,<\/a> Chemotherapie,<\/a> Fertilit\u00e4t,<\/a> Fruchtbarkeit,<\/a> GnRH,<\/a> Gonadotropin-Releasing-Hormon,<\/a> Kinderwunsch,<\/a> Mammakarzinom,<\/a> Triptorelin,<\/a> Zytostatika,<\/a> Zytostatische Therapie,<\/a><\/p>\n

     <\/p>\n

    Aktuelle Artikel zum Schlagwort: Chemotherapie<\/strong><\/p>\n

    Neues onkologisches Arzneimittel: Eribulin (Halaven\u00ae)<\/a>\u00a02012, 46<\/b>, 19<\/a><\/p>\n

    Fertilit\u00e4t nach Chemotherapie. Das Problem junger Frauen mit Mammakarzinom<\/a>\u00a02011, 45<\/b>, 83<\/a><\/p>\n

    Leserbrief<\/a>\u00a02011, 45<\/b>, 55b<\/a><\/p>\n

    Rituximab in der Erstlinienbehandlung der chronischen lymphatischen Leuk\u00e4mie<\/a>\u00a02011, 45<\/b>, 04<\/a><\/p>\n

    Trastuzumab: Erweiterung der Zulassung f\u00fcr metastasiertes HER2-positives Magenkarzinom<\/a>\u00a02010, 44<\/b>, 58<\/a><\/p>\n

    Chemotherapie des fortgeschrittenen Magenkarzinoms. Ein Cochrane-Review<\/a>\u00a02010, 44<\/b>, 57<\/a><\/p>\n

    Leserbrief<\/a>\u00a02010, 44<\/b>, 48<\/a><\/p>\n

    Chronische lymphatische Leuk\u00e4mie bei \u00e4lteren Patienten: Fludarabin klinisch nicht besser als Chlorambucil<\/a>\u00a02010, 44<\/b>, 20<\/a><\/p>\n

     <\/p>\n

    Verl\u00e4ssliche Daten zu Arzneimitteln<\/strong><\/p>\n

    DER ARZNEIMITTELBRIEF<\/strong> informiert seit 1967 \u00c4rzte, Medizinstudenten, Apotheker und Angeh\u00f6rige anderer Heilberufe \u00fcber Nutzen und Risiken von Arzneimitteln.<\/p>\n

    DER ARZNEIMITTELBRIEF<\/strong> erscheint als unabh\u00e4ngige Zeitschrift ohne Werbeanzeigen der Pharmaindustrie. Er wird ausschlie\u00dflich durch seine Leserinnen und Leser, d. h. durch die Abonnenten, finanziert. Wir bitten Sie deshalb um Verst\u00e4ndnis, dass wir aktuelle Artikel nur auszugsweise ver\u00f6ffentlichen k\u00f6nnen.<\/p>\n

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