{"id":2884,"date":"2015-01-20T11:53:11","date_gmt":"2015-01-20T11:53:11","guid":{"rendered":"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/?p=2884"},"modified":"2015-01-10T11:54:01","modified_gmt":"2015-01-10T11:54:01","slug":"gleichzeitige-gabe-von-paroxetin-vermindert-wirksamkeit-von-tamoxifen","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/gleichzeitige-gabe-von-paroxetin-vermindert-wirksamkeit-von-tamoxifen\/","title":{"rendered":"Gleichzeitige Gabe von Paroxetin vermindert Wirksamkeit von Tamoxifen"},"content":{"rendered":"

AMB 2010, 44<\/strong>, 26<\/p>\n

Gleichzeitige Gabe von Paroxetin vermindert Wirksamkeit von Tamoxifen<\/h2>\n

Tamoxifen ist ein selektiver \u00d6strogen-Rezeptor-Modulator, der kompetitiv die Bindung von \u00d6strogenen an zytoplasmatische Hormonrezeptoren hemmt. Dadurch kommt es zu einer Abnahme der Zellteilung in bestimmten \u00f6strogenabh\u00e4ngigen Geweben. Tamoxifen wird bei Hormonrezeptor-positiven Mammakarzinomen zur adjuvanten, aber auch zur palliativen antihormonellen Therapie eingesetzt. Beim metastasierten Mammakarzinom tritt unter Tamoxifen bei ca. 50-60% der Patientinnen eine vollst\u00e4ndige oder teilweise Remission vor allem der Weichteil- und Knochenmetastasen ein. In der adjuvanten Therapie wird durch Tamoxifen das Risiko der Patientinnen, ein Rezidiv zu erleiden und an ihrer Tumorkrankheit zu sterben, signifikant verringert (1-3).<\/p>\n

Tamoxifen wird in betr\u00e4chtlichem Ausma\u00df metabolisiert, wobei aktive und inaktive Metaboliten entstehen. Der ebenfalls anti\u00f6strogen wirkende Hauptmetabolit im Serum, N-Desmethyltamoxifen (Endoxifen), wird haupts\u00e4chlich \u00fcber Zytochrom CYP2D6 gebildet (1). Bei Patientinnen mit einer genetisch bedingten verminderten Aktivit\u00e4t von CYP2D6 finden sich niedrigere Plasmakonzentrationen von Endoxifen, was m\u00f6glicherweise mit einer schlechteren Prognose assoziiert ist (4, 5).<\/p>\n

Frauen, die Tamoxifen einnehmen, werden zur Therapie von Hitzewallungen und Depressionen h\u00e4ufig auch mit selektiven Serotonin-Wiederaufnahme-Inhibitoren (SSRI) wie Paroxetin und Fluoxetin behandelt, die als starke CYP2D6-Hemmer gelten. Schon seit Jahren gibt es Hinweise darauf, dass solche CYP2D6-Hemmer die Wirkung von Tamoxifen abschw\u00e4chen k\u00f6nnten (4). Nun weist eine aktuell publizierte retrospektive Kohortenstudie aus Kanada auf die klinische Relevanz dieser Interaktionen hin (6). Ausgewertet wurden die Daten von 2430 Frauen, die mindestens 66 Jahre alt waren, zwischen 1993 und 2005 wegen Brustkrebs mit Tamoxifen behandelt wurden und zumindest zeitweise gleichzeitig einen SSRI (einschlie\u00dflich Venlafaxin) eingenommen hatten. Prim\u00e4rer Endpunkt der Studie war Tod durch Brustkrebs. Am h\u00e4ufigsten war Paroxetin verordnet worden (n = 630), gefolgt von Sertralin (n = 541), Citalopram (n = 467), Venlafaxin (n = 365), Fluoxetin (n = 253) und Fluvoxamin (n = 174). Bei den Patientinnen, die Paroxetin eingenommen hatten, zeigte sich eine erh\u00f6hte Letalit\u00e4t an Brustkrebs, die mit der Dauer der Paroxetin-Behandlung zunahm. Dieser Zusammenhang war f\u00fcr die anderen SSRI nicht nachweisbar.<\/p>\n

Die Autoren berechneten, dass die Einnahme von Paroxetin w\u00e4hrend >\u00a041% der Behandlungsdauer mit Tamoxifen innerhalb von f\u00fcnf Jahren zu einem zus\u00e4tzlichen Todesfall unter 19,7 Frauen (95%-Konfidenzintervall = CI: 12,5-46,3) f\u00fchrt. F\u00fcr eine Paroxetin-Einnahme w\u00e4hrend der gesamten Dauer der Tamoxifen-Behandlung wurde sogar eine Number needed to harm von nur 6,9 (CI: 4,3-18,6) berechnet.<\/p>\n

Die gleichzeitige Einnahme von Tamoxifen mit dem starken CYP2D6-Hemmer Fluoxetin war in der Studie nicht mit einer erh\u00f6hten Sterblichkeit an Brustkrebs assoziiert. Als Grund daf\u00fcr vermuten die Autoren, dass nur wenige Frauen in der untersuchten Kohorte Fluoxetin eingenommen haben. In einem begleitenden Editorial wird empfohlen, auch die Gabe von Fluoxetin bei Tamoxifen-Therapie zu vermeiden, bis zus\u00e4tzliche Daten vorliegen (7). Dies entspricht der Empfehlung einer Leitlinie des National Institute for Health and Clinical Excellence (NICE) (8). Auch in einigen Fachinformationen zu Paroxetin-haltigen Arzneimitteln wird geraten, bei Tamoxifen-Therapie die Verwendung eines anderen Antidepressivums mit minimaler CYP 2D6-Aktivit\u00e4t in Betracht zu ziehen (7, 9).<\/p>\n

Fazit:<\/b> Ergebnisse einer retrospektiven Kohortenstudie zeigen, dass sich die Letalit\u00e4t beim Mammakarzinom erh\u00f6ht, wenn w\u00e4hrend einer Tamoxifen-Therapie der SSRI Paroxetin eingenommen wird. Dies ist biologisch plausibel, da Paroxetin als starker Inhibitor von CYP2D6 die Umwandlung von Tamoxifen in einen aktiven Metaboliten hemmt (10). Vorsichtshalber sollte Tamoxifen nicht zusammen mit starken CYP2D6-Hemmern wie Paroxetin, aber auch Fluoxetin verschrieben werden. Wenn bei Tamoxifen-Therapie die Gabe eines SSRI notwendig ist, sollte auf Wirkstoffe mit schwacher CYP2D6-Hemmung, wie z.B. Citalopram oder Venlafaxin, ausgewichen werden.<\/p>\n

Literatur<\/b><\/p>\n

    \n
  1. Ratiopharm GmbH, Tamoxifen-ratiopharm\u00ae<\/sup> Tabletten, Stand M\u00e4rz 2008.<\/li>\n
  2. AMB 2009, 43<\/b>, 76 \"Link<\/a> und 2005, 39<\/b>, 81. \"Link<\/a><\/li>\n
  3. AMB 2006, 40<\/b>, 46 \"Link<\/a> und 2004, 38<\/b>, 14. \"Link<\/a><\/li>\n
  4. Jin, Y., et al.: J. Natl. Cancer Inst. 2005, 97<\/b>, 30. \"Link<\/a><\/li>\n
  5. Schroth, W., et al.: JAMA 2009, 302<\/b>, 1429. \"Link<\/a><\/li>\n
  6. Kelly, C.M., et al.: BMJ 2010, 340<\/b>, c693. \"Link<\/a><\/li>\n
  7. Andersohn, F., und Willich, S.N.: BMJ 2010, 340<\/b>, c783. \"Link<\/a><\/li>\n
  8. http:\/\/www.nice.org.uk\/nicemedia\/pdf\/CG80NICEguideline.pdf (Zuletzt gepr\u00fcft am 27.03.2010). \"Link<\/a><\/li>\n
  9. Ratiopharm GmbH, Paroxetin-ratiopharm\u00ae<\/sup> 20 mg Filmtabletten, Stand Februar 2010.<\/li>\n
  10. Hoskins, J.M., et al.: Nat. Rev. Cancer 2009, 9<\/b>, 576. \"Link<\/a><\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    Schlagworte zum Artikel:<\/b><\/p>\n

    Brustkrebs,<\/a> Mammakarzinom,<\/a> Paroxetin,<\/a> Selektive Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer,<\/a> Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmer,<\/a> SSRI,<\/a> Tamoxifen,<\/a><\/p>\n

     <\/p>\n

    Alle Artikel zum Schlagwort: Tamoxifen<\/strong><\/p>\n

    Leserbrief: Hormonrezeptor-positives Mammakarzinom bei Frauen \u00fcber 75 Jahre. Prim\u00e4re adjuvante Therapie mit einem Aromatasehemmer?<\/a>\u00a02012, 46<\/b>, 32<\/a><\/p>\n

    Gleichzeitige Gabe von Paroxetin vermindert Wirksamkeit von Tamoxifen<\/a>\u00a02010, 44<\/b>, 26<\/a><\/p>\n

    Adjuvante Therapie des Hormonrezeptor-positiven Mammakarzinoms in der Postmenopause: Aromatasehemmer versus Tamoxifen – die Debatte geht weiter<\/a>\u00a02009, 43<\/b>, 76<\/a><\/p>\n

    Leserbrief: Hitzewallungen unter Tamoxifen<\/a>\u00a02006, 40<\/b>, 80b<\/a><\/p>\n

    Tamoxifen-Therapie der nicht-malignen Retroperitonealen Fibrose<\/a>\u00a02006, 40<\/b>, 70<\/a><\/p>\n

    Tamoxifen in der adjuvanten Hormontherapie bei HER2\/neu-positivem Mammakarzinom<\/a>\u00a02006, 40<\/b>, 46<\/a><\/p>\n

    Adjuvante Behandlung postmenopausaler Frauen mit Hormonrezeptor-positivem Mammakarzinom mit Aromatasehemmern nach Tamoxifen<\/a>\u00a02005, 39<\/b>, 81<\/a><\/p>\n

    Anastrozol statt Tamoxifen f\u00fcr die initiale adjuvante Therapie des Mammakarzinoms bei postmenopausalen Frauen?<\/a>\u00a02005, 39<\/b>, 30<\/a><\/p>\n

    Medikamenten-induzierte abnorme QT-Zeit-Verl\u00e4ngerung und Torsade de Pointes<\/a>\u00a02004, 38<\/b>, 49<\/a><\/p>\n

    Fortsetzung der adjuvanten Therapie des Mammakarzinoms mit Letrozol nach 5 Jahren Tamoxifen<\/a>\u00a02004, 38<\/b>, 14<\/a><\/p>\n

    Leserbrief: Tamoxifen oder Anastrozol?<\/a>\u00a02004, 38<\/b>, 08b<\/a><\/p>\n

    Tamoxifen zur Behandlung der „physiologischen“ und der Pubert\u00e4ts-Gyn\u00e4komastie<\/a>\u00a02003, 37<\/b>, 79a<\/a><\/p>\n

    Therapie des Pankreaskarzinoms<\/a>\u00a01997, 31<\/b>, 41<\/a><\/p>\n

     <\/p>\n

    Verl\u00e4ssliche Daten zu Arzneimitteln<\/strong><\/p>\n

    DER ARZNEIMITTELBRIEF<\/strong> informiert seit 1967 \u00c4rzte, Medizinstudenten, Apotheker und Angeh\u00f6rige anderer Heilberufe \u00fcber Nutzen und Risiken von Arzneimitteln.<\/p>\n

    DER ARZNEIMITTELBRIEF<\/strong> erscheint als unabh\u00e4ngige Zeitschrift ohne Werbeanzeigen der Pharmaindustrie. Er wird ausschlie\u00dflich durch seine Leserinnen und Leser, d. h. durch die Abonnenten, finanziert. Wir bitten Sie deshalb um Verst\u00e4ndnis, dass wir aktuelle Artikel nur auszugsweise ver\u00f6ffentlichen k\u00f6nnen.<\/p>\n

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