{"id":2956,"date":"2015-02-15T15:08:21","date_gmt":"2015-02-15T15:08:21","guid":{"rendered":"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/?p=2956"},"modified":"2015-02-10T15:09:00","modified_gmt":"2015-02-10T15:09:00","slug":"linezolid-bei-multiresistenter-tuberkulose-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/linezolid-bei-multiresistenter-tuberkulose-2\/","title":{"rendered":"Linezolid bei multiresistenter Tuberkulose"},"content":{"rendered":"

AMB 2012, 46<\/strong>, 85b<\/p>\n

Linezolid bei multiresistenter Tuberkulose<\/h2>\n

Linezolid (Zyvoxid\u00ae<\/sup>) wird haupts\u00e4chlich zur Behandlung Vancomycin-resistenter Infektionen mit gram-positiven Keimen eingesetzt (1, vgl. auch 2). Es liegen Daten zu Sicherheitsprofil und UAW bei einer Behandlung bis zu 28 Tage vor, die akzeptabel sind (3). Die Datenlage zur Therapie mit Linezolid \u00fcber diesen Zeitraum hinaus ist ungen\u00fcgend. Bei l\u00e4ngerer Anwendung wurden schwerwiegende periphere Neuropathien und Opticus-Neuropathien, Knochenmarksuppression und erh\u00f6htes Laktat beschrieben (4,\u00a05). Diese UAW k\u00f6nnten mit der Hemmung der mitochondralen Proteinsynthese zusammenh\u00e4ngen (6). Linezolid zeigt in vitro eine bakteriostatische Aktivit\u00e4t gegen Mycobacterium tuberculosis<\/i>, einschlie\u00dflich multiresistenter und extensiv resistenter St\u00e4mme (7). Die Zunahme von multiresistenter Tbc weltweit macht die Entwicklung neuer Behandlungsoptionen dringend erforderlich . Jetzt wurde erstmals eine prospektive Studie zur Behandlung extensiv resistenter Tbc mit Linezolid vorgelegt (8).<\/p>\n

In diese s\u00fcdkoreanische Studie wurden nur Patienten mit chronischer, extensiv-resistenter, offener pulmonaler Tbc eingeschlossen. Das hei\u00dft, sie hatten eine Infektion mit Mykobakterien, die genotypisch oder ph\u00e4notypisch resistent waren gegen folgende Wirkstoffe: Isoniazid, Rifampicin, Kanamycin, Ofloxacin und Moxifloxacin, oder nicht auf eine Behandlung angesprochen hatten, die nach der Austestung eigentlich h\u00e4tte wirksam sein m\u00fcssen (Kultur nach sechs Monaten immer noch positiv). Die 41 anfangs in die Studie eingeschlossenen Patienten wurden entweder sofort (Sofort-Gruppe; n\u00a0=\u00a021) oder nach zwei Monaten (verz\u00f6gerte Gruppe; n\u00a0=\u00a020) zus\u00e4tzlich mit 600\u00a0mg\/d Linezolid behandelt, ohne dass die bisherige Therapie ge\u00e4ndert wurde. Der prim\u00e4re Endpunkt war die Zeit bis zur negativen Sputum-Kultur. Nach Konversion der Sputum-Kultur bzw. nach vier Monaten Behandlung mit Linezolid (gleichg\u00fcltig, welches Kultur-Ergebnis vorher vorlag), wurden die verbliebenen – sogar die mit negativer Sputumkultur – Patienten erneut randomisiert und entweder mit 600\u00a0mg\/d (n\u00a0=\u00a017) oder 300\u00a0mg\/d (n\u00a0=\u00a016) Linezolid weitere 18 Monate lang behandelt unter sorgf\u00e4ltiger Kontrolle der UAW. Eine abschlie\u00dfende Auswertung erfolgte 18 Monate nach Beginn der Behandlung mit Linezolid.<\/p>\n

In der Sofort-Gruppe waren nach vier Monaten 15 von 19 Patienten (79%) kulturnegativ und in der verz\u00f6gerten Gruppe sieben von 20 (35%; p\u00a0=\u00a00,001). Die meisten Patienten (34 von 39\u00a0=\u00a087%) hatten eine negative Sputumkultur nachdem sechs Monate lang Linezolid zu der laufenden antituberkul\u00f6sen Therapie hinzugegeben worden war. 31\u00a0von\u00a038 (82%) der Patienten, die mit Linezolid behandelt wurden, hatten UAW, darunter periphere und Optikus-Neuropathie, An\u00e4mie, Neutropenie. Drei dieser Patienten mussten deswegen die Therapie abbrechen. In der Gruppe, die die antituberkul\u00f6se Therapie mit 300\u00a0mg\/d Linezolid fortsetzte, gab es weniger UAW als in der Gruppe mit 600\u00a0mg\/d. Rezidiv war kein prim\u00e4rer Endpunkt der Studie, so dass hier\u00fcber keine sichere Aussage gemacht werden kann. Bei vier Patienten wurde eine Resistenz gegen Linezolid nachgewiesen.<\/p>\n

Fazit:<\/b> Bei multiresistenter Tuberkulose verbessert Linezolid als Zusatz zur laufenden antituberkul\u00f6sen Therapie das Therapieergebnis. Der Einsatz von Linezolid wird jedoch durch h\u00e4ufige und schwerwiegende UAW bei Langzeiteinnahme eingeschr\u00e4nkt.<\/p>\n

Literatur<\/b><\/p>\n

    \n
  1. Leach, K.L., et al.: Ann. Y. Acd.Sci. 2011, 1222<\/b>, 49. \"Link<\/a><\/li>\n
  2. AMB 2005, 39<\/b>, 32 \"Link<\/a> . AMB 2007, 41<\/b>, 57 \"Link<\/a> . AMB 2011, 45<\/b>,96b. \"Link<\/a><\/li>\n
  3. Vinh, D.C., undRubinstein, E.: J. Infect. 2009, 59 Suppl. 1<\/b>, S59. \"Link<\/a><\/li>\n
  4. Di Paolo, A., et al.:Clin. Pharmacokinet. 2010, 49<\/b>,439. \"Link<\/a><\/li>\n
  5. Lee, E., et al.: Clin.Infect. Dis. 2003, 37<\/b>, 1389. \"Link<\/a><\/li>\n
  6. Nagiec, E.E., et al.:Antimicrob. Agents Chemother. 2005, 49<\/b>, 3896. \"Link<\/a><\/li>\n
  7. Barbachyn, M.R., et al.:J. Med. Chem. 1996, 39<\/b>, 680. \"Link<\/a><\/li>\n
  8. Lee, M., et al.: N. Engl.J. Med. 2012, 367<\/b>, 1508. \"Link<\/a><\/li>\n<\/ol>\n

     <\/p>\n

    Schlagworte zum Artikel:<\/b><\/p>\n

    Linezolid,<\/a> Lungentuberkulose,<\/a> Tuberkulose,<\/a><\/p>\n

     <\/p>\n

    Alle Artikel zum Schlagwort: Tuberkulose<\/strong><\/p>\n

    Vorerst keine Verk\u00fcrzung der antituberkul\u00f6sen Therapie auf vier Monate m\u00f6glich<\/a>\u00a02014, 48<\/b>, 87a<\/a><\/p>\n

    Tuberkulose – eine vernachl\u00e4ssigte Infektionskrankheit. Gibt es neue Therapien?<\/a>\u00a02014, 48<\/b>, 57<\/a><\/p>\n

    Behandlung der latenten Tbc mit Isoniazid bei s\u00fcdafrikanischen Minenarbeitern<\/a>\u00a02014, 48<\/b>, 23<\/a><\/p>\n

    Linezolid bei multiresistenter Tuberkulose<\/a>\u00a02012, 46<\/b>, 85b<\/a><\/p>\n

    Neue Therapieregime bei Lungentuberkulose<\/a>\u00a02012, 46<\/b>, 85a<\/a><\/p>\n

    Delamanid gegen Tbc mit multiresistenten Mykobakterien<\/a>\u00a02012, 46<\/b>, 53<\/a><\/p>\n

    Fr\u00fche versus sp\u00e4te antiretrovirale Therapie bei erwachsenen Patienten mit HIV-Infektion und Tuberkulose<\/a>\u00a02011, 45<\/b>, 86a<\/a><\/p>\n

    Lungentuberkulose: Schnellere Diagnose und Identifizierung Rifampicin-resistenter Mykobakterien<\/a>\u00a02010, 44<\/b>, 76a<\/a><\/p>\n

    HIV-positive Patienten mit Tuberkulose: Wann sollte mit der antiretroviralen Therapie begonnen werden?<\/a>\u00a02010, 44<\/b>, 27<\/a><\/p>\n

    Diarylchinolin TMC207 zur Behandlung von Tuberkulosen mit multiresistenten Erregern<\/a>\u00a02009, 43<\/b>, 69b<\/a><\/p>\n

    Moxifloxacin, eine neue Option in der Kombinationstherapie der Tuberkulose?<\/a>\u00a02009, 43<\/b>, 61<\/a><\/p>\n

    Neurotuberkulose – neue Aspekte in der Therapie einer seltenen Erkrankung<\/a>\u00a02007, 41<\/b>, 73<\/a><\/p>\n

    Akute bakterielle Meningitis bei Erwachsenen: Neue Aspekte in Diagnostik und Therapie<\/a>\u00a02006, 40<\/b>, 81<\/a><\/p>\n

    Reduziert die BCG-Impfung nicht nur das Risiko einer Tuberkuloseerkrankung sondern auch das Infektionsrisiko bei Kindern?<\/a>\u00a02006, 40<\/b>, 13b<\/a><\/p>\n

    H\u00e4ufung von Tuberkulosef\u00e4llen und Verschlechterung von Herzinsuffizienz unter Infliximab-Therapie<\/a>\u00a02002, 36<\/b>, 06b<\/a><\/p>\n

    Leserbrief: BCG-Impfung<\/a>\u00a01999, 33<\/b>, 32a<\/a><\/p>\n

     <\/p>\n

    Verl\u00e4ssliche Daten zu Arzneimitteln<\/strong><\/p>\n

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