{"id":3159,"date":"2015-04-23T08:15:12","date_gmt":"2015-04-23T08:15:12","guid":{"rendered":"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/?p=3159"},"modified":"2015-04-06T08:15:33","modified_gmt":"2015-04-06T08:15:33","slug":"sofosbuvir-ein-neuer-direkt-antiviraler-wirkstoff-zur-behandlung-der-chronischen-hepatitis-c-2","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/sofosbuvir-ein-neuer-direkt-antiviraler-wirkstoff-zur-behandlung-der-chronischen-hepatitis-c-2\/","title":{"rendered":"Sofosbuvir \u2013 ein neuer direkt antiviraler Wirkstoff zur Behandlung der chronischen Hepatitis C"},"content":{"rendered":"<p>AMB 2013, <strong>47<\/strong>, 28b<\/p>\n<h2>Sofosbuvir \u2013 ein neuer direkt antiviraler Wirkstoff zur Behandlung der chronischen Hepatitis C<\/h2>\n<p>In Deutschland sind ca. 500.000 Menschen mit dem Hepatitis-C-Virus infiziert. Die Hepatitis\u00a0C ist die h\u00e4ufigste der klinisch relevanten chronischen Virusinfektionen. Wir haben in den letzten Jahren mehrfach \u00fcber neue Wirkstoffe zur Therapie der chronischen Hepatitis\u00a0C berichtet (Boceprevir, Telaprevir, Asunaprevir, Daclatasvir; 1). Trotz deutlicher Fortschritte wird bei ca. 30% der zuvor unbehandelten Patienten mit chronischer Hepatitis\u00a0C Genotyp\u00a01 und bei ca. 70% der \u201eNon-Responder\u201d keine anhaltende Viruselimination (SVR = Sustained Virologic Response) erreicht. In diesem attraktiven Segment der Behandlung der Hepatitis C versuchen pharmazeutische Unternehmer &#8211; leider auch mittels un\u00fcbersichtlicher Studien in renommierten Fachzeitschriften &#8211; neue Wirkstoffe auf den Markt zu bringen. Wir wollen dies exemplarisch an einem Beispiel aus dem N. Engl. J. Med. zeigen (2).<\/p>\n<p>Der neue, direkt wirkende Nukleotid-Polymerase-Inhibitor Sofosbuvir (fr\u00fcher GS-7977) wurde jetzt in einer offenen Studie mit acht (!) kleinen Patientengruppen eingesetzt. Die Studie wurde von den Sponsoren Pharmasset und Gilead in Zusammenarbeit mit dem Studienleiter entworfen und durchgef\u00fchrt. Es wurden 40 vorher unbehandelte Patienten mit den Hepatitis-C-Genotypen\u00a02 oder 3 in vier Gruppen randomisiert. In allen vier Gruppen dieses Teils der Studie erhielten die Patienten 400\u00a0mg Sofosbuvir einmal t\u00e4glich oral plus Ribavirin 12 Wochen lang. Drei dieser vier Gruppen erhielten zus\u00e4tzlich Peginterferon entweder vier (Gruppe\u00a01; n\u00a0=\u00a09), acht (n\u00a0=\u00a010; Gruppe\u00a02) oder zw\u00f6lf (n\u00a0=\u00a011; Gruppe\u00a03) Wochen lang und eine Gruppe kein Interferon (n\u00a0=\u00a010; Gruppe \u00a04). Eine weitere Gruppe (Gruppe\u00a05) mit chronischer Hepatits\u00a0C Genotyp\u00a02 oder 3 bekam eine Monotherapie mit Sofosbuvir zw\u00f6lf Wochen lang (n\u00a0=\u00a010; Gruppe\u00a05) und eine andere Sofosbuvir acht Wochen lang kombiniert mit Ribavirin und Peginterferon (n\u00a0=\u00a010; Gruppe\u00a06). Zus\u00e4tzlich wurden dann noch in zwei Gruppen Patienten mit chronischer Hepatitis-C-Infektion mit dem Genotyp\u00a01 zw\u00f6lf Wochen lang mit Sofosbuvir plus Ribavirin behandelt. Die eine Gruppe bestand aus bis dato unbehandelten Patienten (n\u00a0=\u00a025; Gruppe\u00a07), die andere aus Non-Respondern (n\u00a0=\u00a010; Gruppe\u00a08). Wir finden, dass man bei diesen vielen Gruppen leicht die \u00dcbersicht verliert. Au\u00dferdem stellt sich bei so kleinen Gruppen auch die Frage nach der Aussagekraft der Ergebnisse. Ein klares Therapieziel wurde nicht definiert, es sollte aber \u00fcber die anhaltende Viruselimination nach 24 Wochen berichtet werden. Neben dem un\u00fcbersichtlichen Aufbau der Studie f\u00e4llt auch eine sehr tendenzi\u00f6se Darstellung der Ergebnisse auf.<\/p>\n<p>So wird zun\u00e4chst suggeriert, dass durch Sofosbuvir bei 100% der 40 Patienten in den ersten vier Gruppen eine SVR erreicht wird. Fast nebenbei wird erw\u00e4hnt, dass diese auch Ribavirin (n\u00a0=\u00a010) und Peginterferon sowie Ribavirin (n\u00a0=\u00a030) zus\u00e4tzlich bekommen hatten. Hier ist zu erw\u00e4hnen, dass in dieser Gruppe mit der chronischen Genotyp-2\/3-Infektion eine SVR &#8211; auch ohne Sofosbuvir &#8211; mit der bisherigen Standardtherapie in der gleichen Gr\u00f6\u00dfenordnung erreicht wird (3). Auch wieder nur in einem Nebensatz wird das eigentlich wichtigste Ergebnis dieser Studie erw\u00e4hnt, dass n\u00e4mlich nur sechs von zehn Patienten mit Genotyp\u00a02\/3 unter Sofosbuvir-Monotherapie eine SVR hatten. Damit liegt die Ansprechrate deutlich unterhalb der Standardtherapie (3). Die Sequenzierung des Hepatitis-C-Genoms bei diesen vier Patienten mit R\u00fcckfall zeigten Mutationen, die wahrscheinlich zur Resistenz gegen\u00fcber Sofosbuvir gef\u00fchrt haben. Die Ergebnisse bei den Patienten mit Genotyp-1-Infektion entsprachen denen, die wir \u00fcber die Wirksamkeit der neuen Protease-Inhibitoren referiert haben (1). In der wichtigen Gruppe der Non-Responder mit Genotyp\u00a01 Infektion zeigte nur einer von zehn Patienten eine anhaltende Elimination des Virus (SVR\u00a0=\u00a0HCV-RNA &lt;\u00a015\u00a0IU\/ml). Somit erscheint die Behandlung dieser wichtigen Patientengruppe mit Ribavirin plus Sofosbuvir der Behandlung Standardtherapie und Proteaseinhibitoren unterlegen zu sein.<\/p>\n<p>Die Patienten, die in Kombination mit Sofosbuvir behandelt wurden, berichteten \u00fcber eine Reihe von unerw\u00fcnschten Arzneimittelwirkungen (UAW), z.B. Kopfschmerzen, \u00dcbelkeit, M\u00fcdigkeit, Schlaflosigkeit, Hautausschlag und An\u00e4mie. Diese UAW traten etwa im gleichen Ausma\u00df auch bei Patienten auf, die ausschlie\u00dflich mit Sofosbuvir behandelt wurden.<\/p>\n<p><b>Fazit:<\/b> In der hier besprochenen Studie mit acht kleinen Gruppen ergab eine Therapie mit dem neuen Nukleotid-Polymerase-Inhibitor Sofosbuvir \u2013 in Europa noch nicht zugelassen &#8211; bei Patienten mit chronischer Hepatitis\u00a0C keinen Zusatznutzen gegen\u00fcber den bisher etablierten Therapien. M\u00f6glicherweise k\u00f6nnen k\u00fcnftige Studien mit gr\u00f6\u00dferen Patientenzahlen zeigen, dass sich dieser Wirkstoff in Kombination mit Ribavirin f\u00fcr solche Patienten mit chronischer Hepatitis\u00a0C eignet, die eine Kontraindikation f\u00fcr Interferon haben.<\/p>\n<p><b>Literatur<\/b><\/p>\n<ol class=\"literatur\">\n<li>AMB 2009, <b>43<\/b>,36 <a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?SN=6984\" target=\"_blank\"><img decoding=\"async\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/_images\/link.jpeg\" alt=\"Link zur Quelle\" width=\"11\" height=\"11\" border=\"0\" \/><\/a> ; \u00a0AMB 2010, <b>44<\/b>, 68 <a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?SN=7149\" target=\"_blank\"><img decoding=\"async\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/_images\/link.jpeg\" alt=\"Link zur Quelle\" width=\"11\" height=\"11\" border=\"0\" \/><\/a> ; AMB 2011,<b>45<\/b>, 44 <a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?SN=7237\" target=\"_blank\"><img decoding=\"async\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/_images\/link.jpeg\" alt=\"Link zur Quelle\" width=\"11\" height=\"11\" border=\"0\" \/><\/a> ; AMB 2011, <b>45<\/b>, 51 <a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?SN=7247\" target=\"_blank\"><img decoding=\"async\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/_images\/link.jpeg\" alt=\"Link zur Quelle\" width=\"11\" height=\"11\" border=\"0\" \/><\/a> ;\u00a0AMB 2012, <b>46<\/b>,11a. <a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?SN=7325\" target=\"_blank\"><img decoding=\"async\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/_images\/link.jpeg\" alt=\"Link zur Quelle\" width=\"11\" height=\"11\" border=\"0\" \/><\/a><\/li>\n<li>Gane, E.J.,et al.: N. Engl. J. Med. 2013, <b>368<\/b>, 34. <a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;list_uids=23281974&amp;dopt=Abstract\" target=\"_blank\"><img decoding=\"async\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/_images\/link.jpeg\" alt=\"Link zur Quelle\" width=\"11\" height=\"11\" border=\"0\" \/><\/a><\/li>\n<li>Ghany, M.G.,et al.: Hepatology 2009, <b>49<\/b>, 1335. <a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&amp;db=PubMed&amp;list_uids=19330875&amp;dopt=Abstract\" target=\"_blank\"><img decoding=\"async\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/_images\/link.jpeg\" alt=\"Link zur Quelle\" width=\"11\" height=\"11\" border=\"0\" \/><\/a><\/li>\n<\/ol>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><b>Schlagworte zum Artikel:<\/b><\/p>\n<p><a class=\"link\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=Hepatitis%20C,\" target=\"_self\">Hepatitis C,<\/a> <a class=\"link\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Schlagwort.aspx?S=Sofosbuvir,\" target=\"_self\">Sofosbuvir,<\/a><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>Aktuelle Artikel zum Schlagwort: Hepatitis C<\/strong><\/p>\n<p><a class=\"link1\" style=\"font-weight: bold; color: black;\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?J=2015&amp;S=16DB01\" target=\"_self\">Die 700 \u20ac-Tablette<\/a>\u00a0<a class=\"link\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?J=2015&amp;S=16DB01\" target=\"_self\">2015, <b>49<\/b>, 16DB01<\/a><\/p>\n<p><a class=\"link1\" style=\"font-weight: bold; color: black;\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?J=2015&amp;S=15b\" target=\"_self\">Beschl\u00fcsse des gemeinsamen Bundesausschusses (G-BA) zur fr\u00fchen Nutzenbewertung von Arzneimitteln<\/a>\u00a0<a class=\"link\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?J=2015&amp;S=15b\" target=\"_self\">2015, <b>49<\/b>, 15b<\/a><\/p>\n<p><a class=\"link1\" style=\"font-weight: bold; color: black;\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?J=2015&amp;S=06\" target=\"_self\">Therapie der Hepatitis C nach Lebertransplantation<\/a>\u00a0<a class=\"link\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?J=2015&amp;S=06\" target=\"_self\">2015, <b>49<\/b>, 06<\/a><\/p>\n<p><a class=\"link1\" style=\"font-weight: bold; color: black;\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?J=2014&amp;S=96\" target=\"_self\">Beschl\u00fcsse des gemeinsamen Bundesausschusses (G-BA) zur fr\u00fchen Nutzenbewertung von Arzneimitteln<\/a>\u00a0<a class=\"link\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?J=2014&amp;S=96\" target=\"_self\">2014, <b>48<\/b>, 96<\/a><\/p>\n<p><a class=\"link1\" style=\"font-weight: bold; color: black;\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?J=2014&amp;S=61a\" target=\"_self\">Hepatitis C: Ledipasvir plus Sofosbuvir in einer Tablette t\u00e4glich &#8211; eine Phase-III-Studie<\/a>\u00a0<a class=\"link\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?J=2014&amp;S=61a\" target=\"_self\">2014, <b>48<\/b>, 61a<\/a><\/p>\n<p><a class=\"link1\" style=\"font-weight: bold; color: black;\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?J=2014&amp;S=53a\" target=\"_self\">Hepatitis C: Behandlung von erfolglos vortherapierten sowie unbehandelten Patienten mit ABT-450\/r- und Dasabuvir in Kombination mit Ribavirin<\/a>\u00a0<a class=\"link\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?J=2014&amp;S=53a\" target=\"_self\">2014, <b>48<\/b>, 53a<\/a><\/p>\n<p><a class=\"link1\" style=\"font-weight: bold; color: black;\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?J=2014&amp;S=25\" target=\"_self\">Der Anfang vom Ende der chronischen Hepatitis C?<\/a>\u00a0<a class=\"link\" href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?J=2014&amp;S=25\" target=\"_self\">2014, <b>48<\/b>, 25<\/a><\/p>\n<p>&nbsp;<\/p>\n<p><strong>Verl\u00e4ssliche Daten zu Arzneimitteln<\/strong><\/p>\n<p><strong>DER ARZNEIMITTELBRIEF<\/strong> informiert seit 1967 \u00c4rzte, Medizinstudenten, Apotheker und Angeh\u00f6rige anderer Heilberufe \u00fcber Nutzen und Risiken von Arzneimitteln.<\/p>\n<p><strong>DER ARZNEIMITTELBRIEF<\/strong> erscheint als unabh\u00e4ngige Zeitschrift ohne Werbeanzeigen der Pharmaindustrie. Er wird ausschlie\u00dflich durch seine Leserinnen und Leser, d. h. durch die Abonnenten, finanziert. Wir bitten Sie deshalb um Verst\u00e4ndnis, dass wir aktuelle Artikel nur auszugsweise ver\u00f6ffentlichen k\u00f6nnen.<\/p>\n<p><a href=\"http:\/\/gutepillen-schlechtepillen.de\/pages\/abo-einzelperson.php\" target=\"_blank\"><img decoding=\"async\" title=\"Gute Pillen - Schlechte Pillen ist ein ganz besonderes Projekt.\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wp-content\/uploads\/2014\/01\/GPSP_Banner_AMB_01_2013.jpg\" alt=\"GPSP_Banner_AMB_01_2013\" width=\"150\" height=\"150\" \/><\/a> <a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Abonnement-Einzelnutzer-Studenten.aspx\"><img decoding=\"async\" title=\"Was bringt DER ARZNEIMITTELBRIEF speziell f\u00fcr Studentinnen und Studenten und den Beginn des Berufslebens?\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wp-content\/uploads\/2014\/01\/2_Studi_Banner_AMB_NEU.jpg\" alt=\"2_Studi_Banner_AMB_NEU\" width=\"150\" height=\"150\" \/><\/a> <a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/isdb.aspx\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" title=\"DER ARZNEIMITTELBRIEF als Mitglied im ISDB\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wp-content\/uploads\/2014\/01\/ISDB_Banner_AMB.jpg\" alt=\"DER ARZNEIMITTELBRIEF als Mitglied im ISDB\" width=\"150\" height=\"150\" \/><\/a> <a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Abonnieren.aspx\"><img loading=\"lazy\" decoding=\"async\" title=\"Sie k\u00f6nnen den ARZNEIMITTELBRIEF in 4 Preiskategorien abonnieren:\" src=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wp-content\/uploads\/2014\/07\/1_ABO_Banner_AMB_NEU.jpg\" alt=\"Sie k\u00f6nnen den ARZNEIMITTELBRIEF in 4 Preiskategorien abonnieren:\" width=\"150\" height=\"150\" \/><\/a><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>AMB 2013, 47, 28b Sofosbuvir \u2013 ein neuer direkt antiviraler Wirkstoff zur Behandlung der chronischen Hepatitis C In Deutschland sind ca. 500.000 Menschen mit dem Hepatitis-C-Virus infiziert. 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