{"id":350,"date":"1997-02-01T12:03:00","date_gmt":"1997-02-01T11:03:00","guid":{"rendered":"https:\/\/der-arzneimittelbrief.com\/artikel\/1997\/clopidogrel-versus-azetylsalizylsaeure-in-der-sekundaerprophylaxe-ischaemischer-ereignisse"},"modified":"1997-02-01T12:03:00","modified_gmt":"1997-02-01T11:03:00","slug":"clopidogrel-versus-azetylsalizylsaeure-in-der-sekundaerprophylaxe-ischaemischer-ereignisse","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/clopidogrel-versus-azetylsalizylsaeure-in-der-sekundaerprophylaxe-ischaemischer-ereignisse\/","title":{"rendered":"Clopidogrel versus Azetylsalizyls\u00e4ure in der Sekund\u00e4rprophylaxe isch\u00e4mischer Ereignisse"},"content":{"rendered":"<p>Clopidogrel (Clo) ist ein neues Analogon von Ticlopidin, von dem erhofft wird, da\u00df es bei gleicher oder besserer antithrombotischer Wirkung weniger schwere Nebenwirkungen (insbesondere Neutropenien) verursacht. 75 mg Clo sind gleich wirksam wie 250 mg Ticlopidin als Inhibitor der Adenosin-Diphosphat-induzierten Thrombozytenaggregation. In der CAPRIE-Studie (M. Gent et al.: Lancet <a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&#038;db=PubMed&#038;list_uids=8918275&#038;dopt=Abstract\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">1996, <B>348<\/B>, 1329<\/a>) wurde bei 19185 Patienten mit durchgemachtem Herzinfarkt, isch\u00e4mischem Schlaganfall oder mit manifesten arteriellen Durchblutungsst\u00f6rungen der Beine die antithrombotische Wirkung von 325 mg Azetylsalizyls\u00e4ure (ASS) t\u00e4glich mit der von 75 mg Clo t\u00e4glich verglichen. Alle Patienten erhielten in der doppeltblinden, prospektiven, randomisierten, plazebokontrollierten Studie entweder ASS oder Clo plus jeweils eine Plazebotablette, die genauso aussah wie das Verum der anderen Gruppe. Endpunkte waren erneuter Herzinfarkt, Schlaganfall, Beinamputation (oberhalb des Sprunggelenks) oder Tod durch vaskul\u00e4re Ereignisse. Etwa 20% der Patienten beendeten die Studie fr\u00fchzeitig ohne Endpunktereignisse und ohne signifikante Unterschiede in den beiden Gruppen. Nebenwirkungen schienen der Hauptgrund f\u00fcr den Abbruch zu sein.<\/p>\n<p>Bei den verbliebenen mehr als 6300 Patienten in jeder Gruppe betrug die mittlere Beobachtungszeit 1,9 Jahre. Ingesamt wurden in den beiden Gruppen 1960 neue Endpunktereignisse registriert, aus denen sich ergab, da\u00df bei Einnahme von Clo mit einer j\u00e4hrlichen Ereignisrate von 5,32%, nach ASS von 5,83% zu rechnen ist. Bei der gro\u00dfen Zahl der Patienten war dieser kleine Unterschied (8,7% weniger Ereignisse mit Clo als mit ASS) signifikant (p = 0,043). Berichtete unerw\u00fcnschte Wirkungen waren in beiden Gruppen gleich h\u00e4ufig (Hautausschlag, Diarrh\u00f6, Bauchschmerzen, gastrointestinale Blutung, intrakranielle Blutung). Neutropenien (< 1200\/mm<sub>3<\/sub>) wurden in der Clo-Gruppe 10mal, in der ASS-Gruppe 16mal beobachtet. Ticlopidin f\u00fchrte in fr\u00fcheren Studien bei 2,4% der Behandelten zu Neutropenien (< 1200\/mm<sub>3<\/sub>) und bei 0,8% zu schweren Neutropenien (< 450\/mm<sub>3<\/sub>). In dieser Studie war die Neutropenierate bei Einnahme von Clo 0,1%, von ASS 0,17%. Clo d\u00fcrfte Tidopidin in dieser Hinsicht eindeutig \u00fcberlegen sein.<\/p>\n<p><B>Fazit:<\/B> In dieser umfangreichen Studie wurde gezeigt, da\u00df das neue Thienopyridin-Derivat Clopidogrel (75 mg\/d) in der Sekund\u00e4rprophylaxe arterieller thromboembolischer Ereignisse mindestens so wirksam ist wie 325 mg ASS\/d, ohne mit dem Neutropenierisiko des Ticlopidins behaftet zu sein. Clopidogrel soll auch im ven\u00f6sen Kreislaufschenkel antithrombotisch wirken.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Clopidogrel (Clo) ist ein neues Analogon von Ticlopidin, von dem erhofft wird, da\u00df es bei gleicher oder besserer antithrombotischer Wirkung weniger schwere Nebenwirkungen (insbesondere Neutropenien) verursacht. 75 mg Clo sind gleich wirksam wie 250 mg Ticlopidin als Inhibitor der Adenosin-Diphosphat-induzierten Thrombozytenaggregation. In der CAPRIE-Studie (M. Gent et al.: Lancet 1996, 348, 1329) wurde bei 19185 [&hellip;]<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_editorskit_title_hidden":false,"_editorskit_reading_time":0,"_editorskit_is_block_options_detached":false,"_editorskit_block_options_position":"{}","footnotes":""},"categories":[1],"tags":[128,67,4113,2195,129,139,78,61,74,60,644],"class_list":["post-350","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-allgemein","tag-acetylsalicylsaeure","tag-apoplektischer-insult","tag-arterielle-periphere-durchblutungsstoerungen","tag-ass","tag-azetylsalizylsaeure","tag-clopidogrel","tag-herzinfarkt","tag-hirninfarkt","tag-myokardinfarkt","tag-schlaganfall","tag-ticlopidin"],"yoast_head":"<!-- This site is optimized with the Yoast SEO plugin v27.9 - https:\/\/yoast.com\/product\/yoast-seo-wordpress\/ -->\n<title>Clopidogrel versus Azetylsalizyls\u00e4ure in der Sekund\u00e4rprophylaxe isch\u00e4mischer Ereignisse - Der Arzneimittelbrief<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/clopidogrel-versus-azetylsalizylsaeure-in-der-sekundaerprophylaxe-ischaemischer-ereignisse\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"de_DE\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Clopidogrel versus Azetylsalizyls\u00e4ure in der Sekund\u00e4rprophylaxe isch\u00e4mischer Ereignisse - Der Arzneimittelbrief\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"Clopidogrel (Clo) ist ein neues Analogon von Ticlopidin, von dem erhofft wird, da\u00df es bei gleicher oder besserer antithrombotischer Wirkung weniger schwere Nebenwirkungen (insbesondere Neutropenien) verursacht. 75 mg Clo sind gleich wirksam wie 250 mg Ticlopidin als Inhibitor der Adenosin-Diphosphat-induzierten Thrombozytenaggregation. In der CAPRIE-Studie (M. Gent et al.: Lancet 1996, 348, 1329) wurde bei 19185 [&hellip;]\" \/>\n<meta property=\"og:url\" content=\"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/clopidogrel-versus-azetylsalizylsaeure-in-der-sekundaerprophylaxe-ischaemischer-ereignisse\/\" \/>\n<meta property=\"og:site_name\" content=\"Der Arzneimittelbrief\" \/>\n<meta property=\"article:publisher\" content=\"http:\/\/www.facebook.com\/derarzneimittelbrief.de\" \/>\n<meta property=\"article:published_time\" content=\"1997-02-01T11:03:00+00:00\" \/>\n<meta property=\"og:image\" content=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wp-content\/uploads\/2012\/06\/logo_amb_neu.jpg\" \/>\n<meta name=\"author\" content=\"Dennis Hoppe\" \/>\n<meta name=\"twitter:label1\" content=\"Verfasst von\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data1\" content=\"Dennis Hoppe\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:label2\" content=\"Gesch\u00e4tzte Lesezeit\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data2\" content=\"2\u00a0Minuten\" \/>\n<script type=\"application\/ld+json\" class=\"yoast-schema-graph\">{\"@context\":\"https:\\\/\\\/schema.org\",\"@graph\":[{\"@type\":\"Article\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.der-arzneimittelbrief.de\\\/nachrichten\\\/clopidogrel-versus-azetylsalizylsaeure-in-der-sekundaerprophylaxe-ischaemischer-ereignisse\\\/#article\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.der-arzneimittelbrief.de\\\/nachrichten\\\/clopidogrel-versus-azetylsalizylsaeure-in-der-sekundaerprophylaxe-ischaemischer-ereignisse\\\/\"},\"author\":{\"name\":\"Dennis Hoppe\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.der-arzneimittelbrief.de\\\/nachrichten\\\/#\\\/schema\\\/person\\\/a04aadd6db7c06c7464bdbbb5396ed16\"},\"headline\":\"Clopidogrel versus Azetylsalizyls\u00e4ure in der Sekund\u00e4rprophylaxe isch\u00e4mischer Ereignisse\",\"datePublished\":\"1997-02-01T11:03:00+00:00\",\"mainEntityOfPage\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.der-arzneimittelbrief.de\\\/nachrichten\\\/clopidogrel-versus-azetylsalizylsaeure-in-der-sekundaerprophylaxe-ischaemischer-ereignisse\\\/\"},\"wordCount\":345,\"keywords\":[\"Acetylsalicyls\u00e4ure\",\"Apoplektischer Insult\",\"Arterielle periphere Durchblutungsst\u00f6rungen\",\"ASS\",\"Azetylsalizyls\u00e4ure\",\"Clopidogrel\",\"Herzinfarkt\",\"Hirninfarkt\",\"Myokardinfarkt\",\"Schlaganfall\",\"Ticlopidin\"],\"inLanguage\":\"de\"},{\"@type\":\"WebPage\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.der-arzneimittelbrief.de\\\/nachrichten\\\/clopidogrel-versus-azetylsalizylsaeure-in-der-sekundaerprophylaxe-ischaemischer-ereignisse\\\/\",\"url\":\"https:\\\/\\\/www.der-arzneimittelbrief.de\\\/nachrichten\\\/clopidogrel-versus-azetylsalizylsaeure-in-der-sekundaerprophylaxe-ischaemischer-ereignisse\\\/\",\"name\":\"Clopidogrel versus Azetylsalizyls\u00e4ure in der Sekund\u00e4rprophylaxe isch\u00e4mischer Ereignisse - Der Arzneimittelbrief\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.der-arzneimittelbrief.de\\\/nachrichten\\\/#website\"},\"datePublished\":\"1997-02-01T11:03:00+00:00\",\"author\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.der-arzneimittelbrief.de\\\/nachrichten\\\/#\\\/schema\\\/person\\\/a04aadd6db7c06c7464bdbbb5396ed16\"},\"breadcrumb\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.der-arzneimittelbrief.de\\\/nachrichten\\\/clopidogrel-versus-azetylsalizylsaeure-in-der-sekundaerprophylaxe-ischaemischer-ereignisse\\\/#breadcrumb\"},\"inLanguage\":\"de\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"ReadAction\",\"target\":[\"https:\\\/\\\/www.der-arzneimittelbrief.de\\\/nachrichten\\\/clopidogrel-versus-azetylsalizylsaeure-in-der-sekundaerprophylaxe-ischaemischer-ereignisse\\\/\"]}]},{\"@type\":\"BreadcrumbList\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.der-arzneimittelbrief.de\\\/nachrichten\\\/clopidogrel-versus-azetylsalizylsaeure-in-der-sekundaerprophylaxe-ischaemischer-ereignisse\\\/#breadcrumb\",\"itemListElement\":[{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":1,\"name\":\"Start\",\"item\":\"https:\\\/\\\/www.der-arzneimittelbrief.de\\\/nachrichten\\\/\"},{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":2,\"name\":\"Clopidogrel versus Azetylsalizyls\u00e4ure in der Sekund\u00e4rprophylaxe isch\u00e4mischer Ereignisse\"}]},{\"@type\":\"WebSite\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.der-arzneimittelbrief.de\\\/nachrichten\\\/#website\",\"url\":\"https:\\\/\\\/www.der-arzneimittelbrief.de\\\/nachrichten\\\/\",\"name\":\"Der Arzneimittelbrief\",\"description\":\"Unabh\u00e4ngige Arzneimittelinformationen\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"SearchAction\",\"target\":{\"@type\":\"EntryPoint\",\"urlTemplate\":\"https:\\\/\\\/www.der-arzneimittelbrief.de\\\/nachrichten\\\/?s={search_term_string}\"},\"query-input\":{\"@type\":\"PropertyValueSpecification\",\"valueRequired\":true,\"valueName\":\"search_term_string\"}}],\"inLanguage\":\"de\"},{\"@type\":\"Person\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.der-arzneimittelbrief.de\\\/nachrichten\\\/#\\\/schema\\\/person\\\/a04aadd6db7c06c7464bdbbb5396ed16\",\"name\":\"Dennis Hoppe\",\"image\":{\"@type\":\"ImageObject\",\"inLanguage\":\"de\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/secure.gravatar.com\\\/avatar\\\/bfb16656c0e1636d4f543ef457ada76f291324632a293160dd5c869cc3b071d7?s=96&d=mm&r=g\",\"url\":\"https:\\\/\\\/secure.gravatar.com\\\/avatar\\\/bfb16656c0e1636d4f543ef457ada76f291324632a293160dd5c869cc3b071d7?s=96&d=mm&r=g\",\"contentUrl\":\"https:\\\/\\\/secure.gravatar.com\\\/avatar\\\/bfb16656c0e1636d4f543ef457ada76f291324632a293160dd5c869cc3b071d7?s=96&d=mm&r=g\",\"caption\":\"Dennis Hoppe\"}}]}<\/script>\n<!-- \/ Yoast SEO plugin. -->","yoast_head_json":{"title":"Clopidogrel versus Azetylsalizyls\u00e4ure in der Sekund\u00e4rprophylaxe isch\u00e4mischer Ereignisse - Der Arzneimittelbrief","robots":{"index":"index","follow":"follow","max-snippet":"max-snippet:-1","max-image-preview":"max-image-preview:large","max-video-preview":"max-video-preview:-1"},"canonical":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/clopidogrel-versus-azetylsalizylsaeure-in-der-sekundaerprophylaxe-ischaemischer-ereignisse\/","og_locale":"de_DE","og_type":"article","og_title":"Clopidogrel versus Azetylsalizyls\u00e4ure in der Sekund\u00e4rprophylaxe isch\u00e4mischer Ereignisse - Der Arzneimittelbrief","og_description":"Clopidogrel (Clo) ist ein neues Analogon von Ticlopidin, von dem erhofft wird, da\u00df es bei gleicher oder besserer antithrombotischer Wirkung weniger schwere Nebenwirkungen (insbesondere Neutropenien) verursacht. 75 mg Clo sind gleich wirksam wie 250 mg Ticlopidin als Inhibitor der Adenosin-Diphosphat-induzierten Thrombozytenaggregation. In der CAPRIE-Studie (M. Gent et al.: Lancet 1996, 348, 1329) wurde bei 19185 [&hellip;]","og_url":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/clopidogrel-versus-azetylsalizylsaeure-in-der-sekundaerprophylaxe-ischaemischer-ereignisse\/","og_site_name":"Der Arzneimittelbrief","article_publisher":"http:\/\/www.facebook.com\/derarzneimittelbrief.de","article_published_time":"1997-02-01T11:03:00+00:00","og_image":[{"url":"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wp-content\/uploads\/2012\/06\/logo_amb_neu.jpg","type":"","width":"","height":""}],"author":"Dennis Hoppe","twitter_misc":{"Verfasst von":"Dennis Hoppe","Gesch\u00e4tzte Lesezeit":"2\u00a0Minuten"},"schema":{"@context":"https:\/\/schema.org","@graph":[{"@type":"Article","@id":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/clopidogrel-versus-azetylsalizylsaeure-in-der-sekundaerprophylaxe-ischaemischer-ereignisse\/#article","isPartOf":{"@id":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/clopidogrel-versus-azetylsalizylsaeure-in-der-sekundaerprophylaxe-ischaemischer-ereignisse\/"},"author":{"name":"Dennis Hoppe","@id":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/#\/schema\/person\/a04aadd6db7c06c7464bdbbb5396ed16"},"headline":"Clopidogrel versus Azetylsalizyls\u00e4ure in der Sekund\u00e4rprophylaxe isch\u00e4mischer Ereignisse","datePublished":"1997-02-01T11:03:00+00:00","mainEntityOfPage":{"@id":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/clopidogrel-versus-azetylsalizylsaeure-in-der-sekundaerprophylaxe-ischaemischer-ereignisse\/"},"wordCount":345,"keywords":["Acetylsalicyls\u00e4ure","Apoplektischer Insult","Arterielle periphere Durchblutungsst\u00f6rungen","ASS","Azetylsalizyls\u00e4ure","Clopidogrel","Herzinfarkt","Hirninfarkt","Myokardinfarkt","Schlaganfall","Ticlopidin"],"inLanguage":"de"},{"@type":"WebPage","@id":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/clopidogrel-versus-azetylsalizylsaeure-in-der-sekundaerprophylaxe-ischaemischer-ereignisse\/","url":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/clopidogrel-versus-azetylsalizylsaeure-in-der-sekundaerprophylaxe-ischaemischer-ereignisse\/","name":"Clopidogrel versus Azetylsalizyls\u00e4ure in der Sekund\u00e4rprophylaxe isch\u00e4mischer Ereignisse - Der Arzneimittelbrief","isPartOf":{"@id":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/#website"},"datePublished":"1997-02-01T11:03:00+00:00","author":{"@id":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/#\/schema\/person\/a04aadd6db7c06c7464bdbbb5396ed16"},"breadcrumb":{"@id":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/clopidogrel-versus-azetylsalizylsaeure-in-der-sekundaerprophylaxe-ischaemischer-ereignisse\/#breadcrumb"},"inLanguage":"de","potentialAction":[{"@type":"ReadAction","target":["https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/clopidogrel-versus-azetylsalizylsaeure-in-der-sekundaerprophylaxe-ischaemischer-ereignisse\/"]}]},{"@type":"BreadcrumbList","@id":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/clopidogrel-versus-azetylsalizylsaeure-in-der-sekundaerprophylaxe-ischaemischer-ereignisse\/#breadcrumb","itemListElement":[{"@type":"ListItem","position":1,"name":"Start","item":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/"},{"@type":"ListItem","position":2,"name":"Clopidogrel versus Azetylsalizyls\u00e4ure in der Sekund\u00e4rprophylaxe isch\u00e4mischer Ereignisse"}]},{"@type":"WebSite","@id":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/#website","url":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/","name":"Der Arzneimittelbrief","description":"Unabh\u00e4ngige Arzneimittelinformationen","potentialAction":[{"@type":"SearchAction","target":{"@type":"EntryPoint","urlTemplate":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/?s={search_term_string}"},"query-input":{"@type":"PropertyValueSpecification","valueRequired":true,"valueName":"search_term_string"}}],"inLanguage":"de"},{"@type":"Person","@id":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/#\/schema\/person\/a04aadd6db7c06c7464bdbbb5396ed16","name":"Dennis Hoppe","image":{"@type":"ImageObject","inLanguage":"de","@id":"https:\/\/secure.gravatar.com\/avatar\/bfb16656c0e1636d4f543ef457ada76f291324632a293160dd5c869cc3b071d7?s=96&d=mm&r=g","url":"https:\/\/secure.gravatar.com\/avatar\/bfb16656c0e1636d4f543ef457ada76f291324632a293160dd5c869cc3b071d7?s=96&d=mm&r=g","contentUrl":"https:\/\/secure.gravatar.com\/avatar\/bfb16656c0e1636d4f543ef457ada76f291324632a293160dd5c869cc3b071d7?s=96&d=mm&r=g","caption":"Dennis Hoppe"}}]}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/350","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=350"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/350\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=350"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=350"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=350"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}