{"id":40053,"date":"1998-05-01T12:08:00","date_gmt":"1998-05-01T10:08:00","guid":{"rendered":"https:\/\/der-arzneimittelbrief.com\/artikel\/1998\/leserbrief-interaktionen-von-selektiven-serotonin-wiederaufnahme-hemmern-und-methadon"},"modified":"1998-05-01T12:08:00","modified_gmt":"1998-05-01T10:08:00","slug":"leserbrief-interaktionen-von-selektiven-serotonin-wiederaufnahme-hemmern-und-methadon","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/leserbrief-interaktionen-von-selektiven-serotonin-wiederaufnahme-hemmern-und-methadon\/","title":{"rendered":"Leserbrief: Interaktionen von selektiven Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmern und Methadon"},"content":{"rendered":"<p><B>Frage<\/B> von Dr. M.F. aus Springe: >> Gibt es Hinweise darauf, da\u00df die Wirkung von Methadon (L-Polamidon), z.B. im Rahmen von Substitutionsprogrammen, bei gleichzeitiger Einnahme von selektiven Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmern (SSRI), speziell Fluvoxamin (Fevarin), verl\u00e4ngert ist? Ein Kollege vertritt diese Auffassung und glaubt, da\u00df dadurch eine Einsparung von Methadon m\u00f6glich ist. <<\n\n<B>Antwort:<\/B> >> Sowohl Fluvoxamin wie Fluoxetin (Fluctin) steigern die Plasmaspiegel bei Methadon-substituierten Patienten.<\/p>\n<p>Methadon wird in den Mikrosomen der Leber unter Beteiligung der Enzyme des Zytochrom-P450-Mono-Oxygenase-Systems metabolisiert. Die SSRI sind aufgrund der Interaktion mit dem Zytochrom-P450-System ein potenter Inhibitor der oxydativen Metabolisierung von Methadon (6). Die Methadon-Plasmaspiegel bei substituierten Patienten steigen daher unter der Gabe von SSRI an (1-3, 5). Die SSRI variieren allerdings qualitativ und quantitativ stark in ihrer Interaktion mit den Zytochrom-P450-Enzymen.<\/p>\n<p>Die Autorengruppe um Bertschy, G., fand 1996, da\u00df die Plasmaspiegel unter Fluvoxamin-Gabe st\u00e4rker erh\u00f6ht sind als unter Fluoxetin (3). In einer weiteren Arbeit (5) referierten sie, da\u00df Zytochrom P450 2D6 (CYP 2D6), welches vorzugsweise das linksdrehende Methadon metabolisiert, stark von Fluoxetin inhibiert wird, w\u00e4hrend Zytochrom P450 1A1 (CYP 1A1), das beide Methadon-Enantiomere metabolisiert, stark von Fluvoxamin inhibiert wird. Es liegt nahe, da\u00df die gemessenen Plasmaspiegel, sofern sie beide Enantiomere erfassen, unter Fluvoxamin h\u00f6her sind. Die klinische Bedeutung dieser Befunde wird nicht ganz deutlich; es scheint aber so zu sein, da\u00df Fluvoxamin die wirksamen Methadon-Plasmaspiegel st\u00e4rker erh\u00f6ht als Fluoxetin. Die gleiche Autorengruppe hatte in einer fr\u00fcheren Arbeit referiert, da\u00df die Methadon-Spiegel (bei 5 Patienten) unter einer Fluvoxamin-Behandlung um 20 bis 100% angestiegen waren (2).<\/p>\n<p>Baumann, P., beschreibt ebenfalls einen Anstieg der Plasmaspiegel von Methadon-substituierten Patienten unter Fluvoxamin und Fluoxetin. Er beschreibt eine Hemmung des CYP-2D6 durch die SSRI, und zwar in abnehmender St\u00e4rke durch Paroxetin, Norfluoxetin, Fluoxetin, Sertralin, Citaprolam und Fluvoxamin. Umgekehrt inhibiert FIuvoxamin mit abnehmender Potenz CYP 1A2, CYP 2C19, CYP 2D6 und CYP 1A1 (1).<\/p>\n<p>Induktion oder Inhibierung der Zytochrom-P450-Enzyme sind auch f\u00fcr andere, bereits bekannte, Interaktionen zwischen Methadon und anderen Pharmaka verantwortlich. Rifampicin, Phenytoin, Carbamazepin und Barbiturate beschleunigen den Metabolisierungsproze\u00df der Opioide, w\u00e4hrend Cimetidin und Erythromycin die Effekte von Methadon verst\u00e4rken oder verl\u00e4ngern k\u00f6nnen (7). <<<br \/><B><br \/>Literatur<\/p>\n<p><\/B>1. Baumann, P.: Clin. Pharmacokin. <a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&#038;db=PubMed&#038;list_uids=8968657&#038;dopt=Abstract\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">1996, <B>31<\/B>, 444<\/a>.<br \/>2. Bertschy, G., et al.: Therapeutic Drug Monit. <a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&#038;db=PubMed&#038;list_uids=8160253&#038;dopt=Abstract\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">1994, <B>16<\/B>, 42<\/a>.<br \/>3. Bertschy, G., et al.: Therapeutic Drug Monit. <a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&#038;db=PubMed&#038;list_uids=8885121&#038;dopt=Abstract\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">1996, <B>18<\/B>, 570<\/a>.<br \/>4. Borg, L., und Kreek, M.J.: Current Opinion in Psychiatry 1995, <B>8<\/B>, 199.<br \/>5. Eap, C.B., et al.: J. Clin. Psychopharmacol. <a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&#038;db=PubMed&#038;list_uids=10950475&#038;dopt=Abstract\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">1997, <B>17<\/B> 113<\/a>.<br \/>6. Iribarne, C., et al.: Toxicology <a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&#038;db=PubMed&#038;list_uids=9020195&#038;dopt=Abstract\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">1997, <B>117<\/B>, 13<\/a>.<br \/>7. Maurer, P.M., et al.: Drug Safety <a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&#038;db=PubMed&#038;list_uids=8471186&#038;dopt=Abstract\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">1993, <B>8<\/B>, 30<\/a>.<br \/>8. Nunes, E.V, et al.: J. Psychoactive Drugs <a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&#038;db=PubMed&#038;list_uids=7931859&#038;dopt=Abstract\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">1994, <B>26<\/B>, 147<\/a>.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Frage von Dr. M.F. aus Springe: >> Gibt es Hinweise darauf, da\u00df die Wirkung von Methadon (L-Polamidon), z.B. im Rahmen von Substitutionsprogrammen, bei gleichzeitiger Einnahme von selektiven Serotonin-Wiederaufnahme-Hemmern (SSRI), speziell Fluvoxamin (Fevarin), verl\u00e4ngert ist? 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