{"id":40146,"date":"1999-03-01T12:07:00","date_gmt":"1999-03-01T11:07:00","guid":{"rendered":"https:\/\/der-arzneimittelbrief.com\/artikel\/1999\/palliative-chemotherapie-des-kolorektalen-karzinoms-verbesserung-der-lebensqualitaet-und-verlaengerung-der-ueberlebenszeit"},"modified":"1999-03-01T12:07:00","modified_gmt":"1999-03-01T11:07:00","slug":"palliative-chemotherapie-des-kolorektalen-karzinoms-verbesserung-der-lebensqualitaet-und-verlaengerung-der-ueberlebenszeit","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/palliative-chemotherapie-des-kolorektalen-karzinoms-verbesserung-der-lebensqualitaet-und-verlaengerung-der-ueberlebenszeit\/","title":{"rendered":"Palliative Chemotherapie des kolorektalen Karzinoms. Verbesserung der „Lebensqualit\u00e4t“ und Verl\u00e4ngerung der \u00dcberlebenszeit"},"content":{"rendered":"

Die adjuvante und palliative Chemotherapie ist fester Bestandteil in der Behandlung kolorektaler Karzinome. Die bisher wichtigste Substanz ist 5-Fluorouracil (5-FU). In mehreren Studien konnte bei Patienten mit metastasiertem kolorektalem Karzinom ein lebensverl\u00e4ngernder Effekt und eine Verbesserung der „Lebensqualit\u00e4t“ durch 5-FU und Kalziumfolinat erzielt werden. Kommt es unter dieser Therapie zu einer Progression der Tumorerkrankung, ist die Therapie mit lrinotecan eine weitere Therapieoption. lrinotecan ist ein Topoisomerase-l-lnhibitor, der die DNA-Replikation hemmt und so wahrscheinlich die Zellteilung blockiert.<\/p>\n

Von D. Cunningham et al. (Lancet 1998, 352<\/B>, 1413<\/a>) wurde in einer randomisierten Studie untersucht, ob Patienten mit metastasiertem kolorektalem Karzinom, die nicht mehr auf 5-FU ansprachen, von einer Behandlung mit lrinotecan profitieren. In die Studie wurden 279 Patienten mit metastasiertem kolorektalem Karzinom aufgenommen. Bei allen Patienten mu\u00dfte eine Progression der Tumorerkrankung (Zunahme der Metastasengr\u00f6\u00dfe oder Anstieg des CEA) dokumentiert sein. Alle Patienten hatten vor Einschlu\u00df in die Studie eine adjuvante und\/oder eine bzw. zwei palliative chemotherapeutische Behandlungen mit 5-FU erhalten. Die Patienten wurden mit einem 2:1-Verh\u00e4ltnis in eine Gruppe lrinotecan plus „Best supportive care“ bzw. in eine Gruppe mit nur „Best supportive care“ randomisiert. Irinotecan wurde alle drei Wochen (350 mg\/m2 <\/sub>bzw. 300 mg\/m2<\/sub> bei Patienten \u00fcber 70 Jahren bzw. bei einem WHO-Status 2) als Kurzinfusion \u00fcber 90 Minuten verabreicht. Das „Best-supportive-care“-Konzept umfa\u00dfte bei Bedarf Antibiotika, Analgetika, Transfusionen, Kortikosteroide und jede andere symptomatische Therapie sowie eine psychotherapeutische Betreuung. Die Patienten wurden alle 3 Wochen gesehen. Nebenwirkungen wurden nach standardisierten Kriterien dokumentiert. Ebenso wurde die „Lebensqualit\u00e4t“ mit einem standardisierten Fragebogen nach 3 und 6 Wochen, dann alle 6 Wochen erfa\u00dft.<\/p>\n

Die Verteilung der Patienten in die beiden Gruppen war im Hinblick auf Geschlechtsverteilung, Alter, WHO-Status, Beschwerden, prim\u00e4re Tumorlokalisation, Vorbehandlungen, Ansprechen auf die Vorbehandlung und weiterer Parameter im wesentlichen gleich. Die \u00dcberlebenswahrscheinlichkeiten in beiden Gruppen sind in Tab. 1 wiedergegeben. Ebenso g\u00fcnstig wie der lrinotecan-Effekt auf die \u00dcberlebenswahrscheinlichkeit war die Auswirkung auf die „Lebensqualit\u00e4t“. Leider konnte im Verlauf der Studie nur bei der H\u00e4lfte der Patienten diese Dokumentation durchgef\u00fchrt werden. Es zeigte sich aber, da\u00df in der lrinotecan-Gruppe die generelle „Lebensqualit\u00e4t“ besser war und die Patienten weniger Schmerzen oder Dyspnoe und mehr Appetit hatten. Auch die kognitiven Leistungen wurden besser beurteilt. Das Zeitintervall zwischen Studienbeginn und dem sogenannten „deutlichen Verlust an Lebensqualit\u00e4t, der durch die Grunderkrankung bedingt war“, war in der lrinotecan-Gruppe l\u00e4nger.<\/p>\n

Diarrh\u00f6, als direkte Nebenwirkung der Therapie, wurde allerdings signifikant h\u00e4ufiger angegeben. Die Therapie mit lrinotecan kann erhebliche Nebenwirkungen haben. So traten bei 22% der behandelten Patienten Grad-lll- bzw. Grad-IV-Diarrh\u00f6en, Leukopenien\/Neutropenien sowie bei 14% \u00dcbelkeit und Erbrechen auf. 73% der Patienten mu\u00dften wegen Nebenwirkungen station\u00e4r betreut werden. Diese sehr hohe Zahl relativiert sich jedoch, wenn man bedenkt, da\u00df auch 63% der Patienten aus der „Bestsupportive-care“-Gruppe wegen Komplikationen oder Symptomen der Tumorerkrankung station\u00e4r behandelt wurden.<\/p>\n

Fazit:<\/B> Bei Patienten mit metastasiertem kolorektalem Karzinom, die auf eine Therapie mit 5-Fluorouracil nicht mehr ansprechen, kann durch eine Zweit-Chemotherapie mit Irinotecan eine Verl\u00e4ngerung der \u00dcberlebenszeit bei verbesserter „Lebensqualit\u00e4t“ erreicht werden.<\/p>\n

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