{"id":40149,"date":"1999-05-01T12:01:00","date_gmt":"1999-05-01T10:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/der-arzneimittelbrief.com\/artikel\/1999\/wie-sicher-sind-betarezeptoren-blocker-bei-schwerer-herzinsuffizienz"},"modified":"1999-05-01T12:01:00","modified_gmt":"1999-05-01T10:01:00","slug":"wie-sicher-sind-betarezeptoren-blocker-bei-schwerer-herzinsuffizienz","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wie-sicher-sind-betarezeptoren-blocker-bei-schwerer-herzinsuffizienz\/","title":{"rendered":"Wie sicher sind Betarezeptoren-Blocker bei schwerer Herzinsuffizienz?"},"content":{"rendered":"<p>Gut kontrolliert und einschleichend dosiert k\u00f6nnen Betarezeptoren-Blocker, besonders in Kombination mit ACE-Hemmern, die Sterblichkeit und Morbidit\u00e4t bei herzinsuffizienten Patienten senken (vgl. <a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?SN=6043\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">AMB 1999, <B>33<\/B>, 21b<\/a> und 1996, <B>30<\/B>, 49). Noch unklar ist, ob auch st\u00e4rker herzinsuffiziente Patienten auf diese Weise sicher therapiert werden k\u00f6nnen. Von 1672 Patienten, die im Rahmen von randomisierten Studien mit dem Betablocker Carvedilol behandelt wurden, befanden sich nur 37 Patienten in der NYHA-Klasse IV (Ruhedyspnoe). Dies zeigt, da\u00df selbst die Vorreiter der Betablocker-Therapie bei fortgeschrittener Herzinsuffizienz das Behandlungsrisiko als sehr hoch einsch\u00e4tzen.<\/p>\n<p>An einer Spezialklinik f\u00fcr Herzinsuffizienz und Herztransplantation in Sydney wird der Betablocker Carvedilol (Dilatrend, Querto) schon seit l\u00e4ngerer Zeit regelm\u00e4\u00dfig eingesetzt. Aus ihrem Register ver\u00f6ffentlichte diese Klinik nun die \u00dcberlebens- und Vertr\u00e4glichkeitsdaten aller Patienten, die wegen Herzinsuffizienz mit Betablockern behandelt wurden (Macdonald, P.S., et al.: J. Am. Coll. Cardiol. <a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&#038;db=PubMed&#038;list_uids=10091817&#038;dopt=Abstract\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">1999, <B>33<\/B>, 924<\/a>). Von diesen 230 Patienten befanden sich vor der Therapie 63 in NYHA-Klasse IV (s. Tab. 1).<\/p>\n<p>Als Gr\u00fcnde f\u00fcr eine Nichtbehandlung mit Betablockern galten: kardiogener Schock, unbehandelbares Lungen\u00f6dem oder generalisierter Hydrops, Gebrauch intraven\u00f6ser Inotropika oder mechanischer Kreislaufunterst\u00fctzungssysteme, Bradykardie unter 50\/min, Hypotension unter 80\/50 mmHg oder Atemwegsobstruktion mit mehr als 20% Besserung der Einsekundenkapazit\u00e4t nach inhalativen Betasympathikomimetika. Alle anderen Patienten wurden mit Carvedilol behandelt.<\/p>\n<p>Die einschleichende Dosierung ist der entscheidende Faktor f\u00fcr den Erfolg einer Betablocker-Therapie. Diese wurde wie folgt vorgenommen: beginnend mit 2mal 3,125 mg Carvedilol oral wurde die Dosis alle 2 Wochen verdoppelt bis zur h\u00f6chst tolerierten Dosis oder bis 2mal 25 mg\/d (nach 6 Wochen erreicht). Leider geht aus der Publikation nicht hervor, ob die Einstellung unter station\u00e4ren oder ambulanten Bedingungen erfolgte.<\/p>\n<p>Als Ma\u00df f\u00fcr den Verlauf der Herzinsuffizienz wurden neben den klinischen Ereignissen und Befunden die echokardiographischen Parameter und die 6-Minuten-Gehstrecke herangezogen.<\/p>\n<p><B>Ergebnisse:<\/B> Der mittlere Beobachtungszeitraum war ein Jahr (96 bis 749 Tage). Die tolerierte Carvedilol-Dosis betrug im Mittel 32 mg\/d. Innerhalb eines Jahres starben 16% der NYHA-IV-Patienten. Die Einjahres\u00fcberlebensrate ohne Herztransplantation betrug 77% (vs. 90% bei den Patienten mit NYHA I-III).<\/p>\n<p>Der Nutzen der Betablocker-Behandlung im Stadium NYHA IV wurde wie folgt zusammengefa\u00dft: nach 3 Monaten Behandlung hatten sich 59% der Patienten um mindestens eine NYHA-Klasse verbessert, 12% blieben gleich und 29% hatten sich weiter verschlechtert oder waren gestorben. Damit hatten die Patienten im fortgeschrittenen Stadium einen gr\u00f6\u00dferen Nutzen von Carvedilol als die \u00fcbrigen Patienten (33% Verbesserung, 45% unver\u00e4ndert und 23% Verschlechterung). Die mittleren linksventrikul\u00e4ren Durchmesser nahmen geringf\u00fcgig ab und die Ejektionsfraktion geringf\u00fcgig zu. Die 6-Minuten-Gehstrecke wurde im Mittel um 38 Meter l\u00e4nger. Diese positiven Effekte waren ebenfalls etwas deutlicher bei den NYHA-IV-Patienten als bei Patienten in den niedrigeren NYHA-Klassen.<\/p>\n<p>Schwerwiegende Nebenwirkungen wurden bei 43% der NYHA-IV-Patienten registriert (Tab. 2). Die wichtigste Nebenwirkung war eine Verschlechterung der Herzinsuffizienz.<\/p>\n<p>Insgesamt f\u00fchrte dies jedoch nur bei 25% zum Weglassen des Beta-Blockers. In den meisten F\u00e4llen gen\u00fcgte die Steigerung der Diuretika-Dosis und die R\u00fccknahme der zuletzt gew\u00e4hlten Dosis des Beta-Blockers.<\/p>\n<p>In einer einfachen Korrelationsanalyse wurde f\u00fcr das Auftreten einer unerw\u00fcnschten Wirkung bei den NYHA-IV-Patienten ein niedriger systolischer oder diastolischer Blutdruck und ein vermindertes Serumnatrium gefunden. So trat bei 63% aller Patienten mit einem Ausgangs-Serum-Natrium unter 137 mmol\/l eine unerw\u00fcnschte Wirkung auf. Diese Patienten werden in Sydney daher nur unter station\u00e4ren Bedingungen auf Beta-Blocker eingestellt.<\/p>\n<p><B>Fazit:<\/B> Mehr als zwei Drittel der Patienten mit Herzinsuffizienz Grad IV (unter Beachtung der genannten Ausschlu\u00dfkriterien) tolerierten die gut kontrollierte Gabe eines Beta-Blockers. Bei 59% der Patienten konnte eine Besserung der Symptome erzielt werden. Offenbar profitieren Patienten mit fortgeschrittener Herzinsuffizienz am meisten. Ob sich diese Behandlung auch positiv auf die Gesamtsterblichkeit (16%\/Jahr) auswirkt, kann wegen des Fehlens einer Kontroll-Gruppe nicht gesagt werden; die Ergebnisse laufender Studien sind abzuwarten (z.B. COPERNICUS). Das geduldige Austitrieren der richtigen Dosis und die klinische \u00dcberwachung ist bei der Beta-Blocker-Therapie herzinsuffizienter Patienten, speziell im fortgeschrittenen Stadium, der Schl\u00fcssel zum Erfolg. Aber auch mit Therapieregimen, die keine Beta-Blocker enthalten, ist &#8211; selbst bei Patienten, die zur Herztransplantation vorgesehen sind &#8211; nicht selten eine deutliche Besserung zu erzielen.<\/p>\n<p><img decoding=\"async\" src=\"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wp-content\/uploads\/1999\/05\/Abbildung-1999-37-2.gif\" alt=\"Abbildung 1999-37-2.gif\" class=\"table-figure\"><\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Gut kontrolliert und einschleichend dosiert k\u00f6nnen Betarezeptoren-Blocker, besonders in Kombination mit ACE-Hemmern, die Sterblichkeit und Morbidit\u00e4t bei herzinsuffizienten Patienten senken (vgl. AMB 1999, 33, 21b und 1996, 30, 49). Noch unklar ist, ob auch st\u00e4rker herzinsuffiziente Patienten auf diese Weise sicher therapiert werden k\u00f6nnen. 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