{"id":40151,"date":"1999-05-01T12:03:00","date_gmt":"1999-05-01T10:03:00","guid":{"rendered":"https:\/\/der-arzneimittelbrief.com\/artikel\/1999\/primaere-systemische-amyloidose-eine-intensive-polychemotherapie-mit-mehreren-alkylierenden-substanzen-verbessert-nicht-die-ansprechrate-und-das-ueberleben"},"modified":"1999-05-01T12:03:00","modified_gmt":"1999-05-01T10:03:00","slug":"primaere-systemische-amyloidose-eine-intensive-polychemotherapie-mit-mehreren-alkylierenden-substanzen-verbessert-nicht-die-ansprechrate-und-das-ueberleben","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/primaere-systemische-amyloidose-eine-intensive-polychemotherapie-mit-mehreren-alkylierenden-substanzen-verbessert-nicht-die-ansprechrate-und-das-ueberleben\/","title":{"rendered":"Prim\u00e4re systemische Amyloidose: Eine intensive Polychemotherapie mit mehreren alkylierenden Substanzen verbessert nicht die Ansprechrate und das \u00dcberleben"},"content":{"rendered":"<p>Die prim\u00e4re systemische Amyloidose ist eine seltene Erkrankung, bei der monoklonale Leichtketten-Proteine entarteter Plasmazellen fibrill\u00e4r abgelagert werden (AL-Amyloidose) und zu einer Dysfunktion wichtiger Organe (z.B. Herz, Nieren, Leber) f\u00fchren. H\u00e4ufig findet sich auch eine Polyneuropathie. Seit Einf\u00fchrung der Kombination von Melphalan (Alkeran) plus Prednison (MP) vor mehr als 20 Jahren sind keine entscheidenden Fortschritte in der Behandlung dieser prognostisch sehr ung\u00fcnstigen Erkrankung (medianes Uberleben etwa 18 Monate) gemacht worden (vgl. <a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?SN=5839\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">AMB 1997, <B>31<\/B>, 46<\/a>). Da bei der AL-Amyloidose im Unterschied zum Plasmozytom die Tumorzelmasse der Plasmazellen h\u00e4ufig nur relativ gering ist, war der Versuch naheliegend, durch Intensivierung der Chemotherapie, z.B. durch eine Kombination verschiedener alkylierender Substanzen, die Ansprechrate und dadurch m\u00f6glicherweise auch die \u00dcberlebenszeit zu verbessern. In einer randomisierten Studie hat die in Diagnostik und Therapie der AL-Amyloidose weltweit f\u00fchrende Arbeitsgruppe um Robert A. Kyle aus der Mayo-Klinik deshalb die Wirksamkeit der Kombination von Vincristin, Carmustin (Carmubris), Melphalan, Cyclophosphamid und Prednison (VBMCP) im Vergleich zu MP untersucht (Gertz, M.A., et al.: J. Clin. Oncol. <a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&#038;db=PubMed&#038;list_uids=10458241&#038;dopt=Abstract\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">1999, <B>17<\/B>, 262<\/a>). Insgesamt 101 Patienten mit histologisch gesicherter AL-Amyloidose wurden nach Stratifizierung anhand von 4 prognostisch wichtigen Kriterien (Nachweis von kardialem Amyloid, histologische Diagnose der Amyloidose > 6 Monate vor Randomisierung, Beta<sub>2<\/sub>-Mikroglobulim = 2,7 \u00b5g\/mI, periphere Neuropathie als einzige Manifestation der Amyloidose) randomisiert und entweder mit VBMCP oder MP behandelt. Die Chemotherapie wurde alle 6 Wochen wiederholt. Insgesamt wurden 18 Zyklen verabreicht, wenn keine ernste Toxizit\u00e4t auftrat. Die Kriterien f\u00fcr das Ansprechen auf die Chemotherapie orientierten sich am Organbefall, z.B. Niere: 50%ige Abnahme der Albuminausscheidung im 24-Stunden-Sammelurin; Leber: 50%ige Abnahme der alkalischen Phosphatase im Serum ohne Anstieg von Transaminasen, Bilirubin oder Zunahme der Lebergr\u00f6\u00dfe; Herz: echokardiographische Abnahme der Dicke des Ventrikelseptums um 2 mm oder 20%ige Zunahme der Ejektionsfraktion. Bei etwa der H\u00e4lfte der randomisierten Patienten bestanden klinisch Hinweise f\u00fcr renale und kardiale Manifestationen der AL-Amyloidose, bei etwa einem Viertel f\u00fcr Leberbeteiligung und bei weniger als 20% f\u00fcr eine periphere oder autonome Neuropathie. 14 von 52 mit MP (27%) und 15 von 49 (30%) mit VBMCP behandelten Patienten sprachen auf die Therapie an, wobei Patienten mit renaler Beteiligung h\u00e4ufiger profitierten als Patienten mit Leber- und insbesondere Herzbeteiligung. Interessanterweise fand sich eine deutliche Korrelation zwischen h\u00e4matologischem Ansprechen (> 50%ige Abnahme des M<sub>2<\/sub>-Gradienten im Serum oder im Urin bzw. komplettes Verschwinden von Leichtketten im Serum oder im Urin) und Besserung der Organmanifestationen. Bei zwei der mit MP und bei zwei der mit VBMCP behandelten Patienten entwickelte sich eine Myelodysplasie, vermutlich als Folge der bekannten karzipogenen Potenz alkylierender Substanzen. Die mediane \u00dcberlebenszeit nach Randomisierung betrug 29 Monate und unterschied sich nicht signifikant in den beiden Behandlungsgruppen. Multivarianz-Analysen identifizierten eine erh\u00f6hte Serumkonzentration der alkalischen Phosphatase und eine verminderte Ejektionsfraktion als prognostisch ung\u00fcnstige Faktoren.<\/p>\n<p><B>Fazit:<\/B> Eine Intensivierung der Chemotherapie durch Kombination verschiedener alkylierender Substanzen (Carmustin, Melphalan, Cyclophosphamid) verbessert bei Patienten mit prim\u00e4rer systemischer Amyloidose (AL-Amyloidose) im Vergleich zur Therapie mit MelphaIan plus Prednison weder die Ansprechraten noch verl\u00e4ngert sie die \u00dcberlebenszeit. Bis Ergebnisse kontrollierter klinischer Studien zum Stellenwert neuer Therapieformen bei prim\u00e4rer systemischer Amyloidose (z.B. hochdosiert Dexamethason, 4 -Jod-4 -Desoxydoxorubicin, Stammzelltransplantation) vorliegen, gilt deshalb Melphalan plus Prednison weiterhin als Standardtherapie.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Die prim\u00e4re systemische Amyloidose ist eine seltene Erkrankung, bei der monoklonale Leichtketten-Proteine entarteter Plasmazellen fibrill\u00e4r abgelagert werden (AL-Amyloidose) und zu einer Dysfunktion wichtiger Organe (z.B. Herz, Nieren, Leber) f\u00fchren. H\u00e4ufig findet sich auch eine Polyneuropathie. 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