{"id":40170,"date":"1999-08-01T12:01:00","date_gmt":"1999-08-01T10:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/der-arzneimittelbrief.com\/artikel\/1999\/betarezeptoren-blocker-oder-gummibandligatur-zur-primaerprophylaxe-der-oesophagusvarizenblutung"},"modified":"1999-08-01T12:01:00","modified_gmt":"1999-08-01T10:01:00","slug":"betarezeptoren-blocker-oder-gummibandligatur-zur-primaerprophylaxe-der-oesophagusvarizenblutung","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/betarezeptoren-blocker-oder-gummibandligatur-zur-primaerprophylaxe-der-oesophagusvarizenblutung\/","title":{"rendered":"Betarezeptoren-Blocker oder Gummibandligatur zur Prim\u00e4rprophylaxe der \u00d6sophagusvarizenblutung?"},"content":{"rendered":"

Die lnzidenz von Blutungen aus \u00d6sophagusvarizen betr\u00e4gt etwa 10%\/Jahr. Der portosystemische Druckgradient (d.h. die Druckdifferenz zwischen Pfortader und V cava inferior) und damit auch der Druck in den Varizen, die Gr\u00f6\u00dfe der Varizen und die Syntheseleistung der Leber korrelieren mit dem Blutungsrisiko. In der Literatur wird eine Letalit\u00e4t von 30 bis 50% bereits bei der ersten Blutung angegeben (1, 2).<\/p>\n

Zur Prophylaxe werden nicht-kardioselektive Beta-Blocker und\/oder Nitrate eingesetzt mit dem Ziel, den portalen Hochdruck zu senken (2-5). Leider gibt es keine nichtinvasiven Methoden, um den portalen Druck bzw. die Effektivit\u00e4t der Drucksenkung routinem\u00e4\u00dfig zu kontrollieren. Au\u00dferdem begrenzen kardiale Nebenwirkungen den Einsatz bzw. die Dosierung dieser Medikamente. Die Ergebnisse der prophylaktischen Sklerotherapie sind diskrepant (Metaanalyse in 4). Eine kontrollierte Studie ergab eine signifikant h\u00f6here Letalit\u00e4t in der Sklerosierungs-Gruppe (p = 0,004; 6), was durch Nebenwirkungen (z.B. Sklerosierungsulzera) erkl\u00e4rt wurde. Neben der Sklerosierungstherapie hat sich seit Anfang der 90er Jahre die Gummibandligatur zur Behandlung von \u00d6sophagusvarizen etabliert, eine Therapie, die geringere Nebenwirkungen und eine niedrigere Letalit\u00e4t hat (7).<\/p>\n

Nachdem eine Untersuchung zur Prim\u00e4rprophylaxe der \u00d6sophagusvarizenblutung einen Vorteil der Gummibandligatur gegen\u00fcber einer Kontroll-Gruppe erbrachte (8), wurde von der gleichen Arbeitsgruppe in einer randomisierten Studie die Gummibandligatur mit einem nicht kardioselektiven Beta-Blocker verglichen (9). Es wurden Patienten mit hohem Risiko f\u00fcr eine \u00d6sophagusvarizenblutung eingeschlossen, das von zwei unabh\u00e4ngigen Untersuchern definiert wurde. Als Kriterien galten \u00d6sophagusvarizen mit einem Durchmesser > 5 mm sowie „Red signs“ auf den Varizen. Von den 89 Patienten hatten 82 eine Leberzirrhose; 44 wurden mit Propranolol, 45 mit Gummibandligatur behandelt. Die Nachbeobachtungszeit betrug in der PropranoloI-Gruppe 14 \u00b1 9 Monate, in der Ligaturgruppe 13 \u00b1 10 Monate. Die Dauer der medikament\u00f6sen Einstellung (Absenken der Herzfrequenz und des Blutdrucks um 25%) dauerte 2,5 \u00b1 1,7 Tage. Zur kompletten Ligatur der \u00d6sophagusvarizen waren 3,2 \u00b1 1,1 Sitzungen erforderlich. Innerhalb von 18 Monaten nach Beginn der Studie kam es bei 43% der Patienten in der PropranobIgruppe und bei nur 15% in der Ligaturgruppe zu einer Blutung (p = 0,04). Die Letalit\u00e4t war in beiden Gruppen identisch (jeweils 5 Patienten), wobei vier Patienten in der PropranoloI-Gruppe und drei in der Ligatur-Gruppe an akuten Blutungen starben. In der Ligatur-Gruppe traten keine ernsthaften Nebenwirkungen auf, die Propranolol-Behandlung mu\u00dfte bei zwei Patienten wegen Nebenwirkungen beendet werden.<\/p>\n

Eine weitere Studie zur Prim\u00e4rprophylaxe der \u00d6sophagusvarizenblutung von Stanley et al., die bisher nur in Abstraktform publiziert ist, untersuchte in drei Behandlungsgruppen die Gummibandligatur gegen\u00fcber Propranolol oder lsosorbidmononitrat (10). Zwischen der Gruppe, die mit Ligatur behandelt wurde, und der Gruppe, die Propranolol erhielt, zeigte sich kein Unterschied hinsichtlich der BIutungsrate. Allerdings kam es in der Patientengruppe, die mit lsosorbidmononitrat behandelt wurde, h\u00e4ufiger zu Blutungen.<\/p>\n

Insgesamt scheint die GummibandIigatur der \u00d6sophagusvarizen zur Prim\u00e4rprophylaxe der \u00d6sophagusvarizenblutung wirksam zu sein. Dies mu\u00df jedoch durch weitere Untersuchungen verifiziert werden. Zur Zeit l\u00e4uft eine gr\u00f6\u00dfere deutsche Multizenterstudie, die bei \u00e4hnlichem Studiendesign die Effektivit\u00e4t der Gummibandligatur gegen\u00fcber der Beta-Blocker-Therapie in der Prim\u00e4rprophylaxe von \u00d6sophagusvarizenblutungen untersucht. Die Gummibandligatur b\u00f6te gegen\u00fcber der medikament\u00f6sen Therapie den Vorteil, da\u00df die h\u00e4ufigen Complianceprobleme mit der regelm\u00e4\u00dfigen Medikamenteneinnahme nicht bestehen und die Nebenwirkungen (auch im Vergleich zur Sklerosierungstherapie) gering sind. Die medikament\u00f6se Therapie ist auch h\u00e4ufig von vornherein limitiert bei Patienten mit Hypotonie bzw. Bradykardie.<\/p>\n

Fazit:<\/b> Die medikament\u00f6se Prophylaxe von \u00d6sophagusvarizenblutungen mit nicht-kardioselektiven Beta-Blockern ggf. in Kombination mit Nitraten sind z.Z. Therapiestandard, soweit keine Kontraindikationen bestehen. Die prophylaktische Gummibandligatur der \u00d6sophagusvarizen hat wahrscheinlich Vorteile, sollte aber in vergleichenden Studien weiter evaluiert werden.<\/p>\n

Literatur<\/b><\/p>\n

    \n
  1. D Amico G., et al.: Bailli\u00e8re s Clin. Gastroenterology 1997, 11<\/b>, 243<\/a>.<\/li>\n
  2. AMB 1997, 31<\/b>, 81<\/a>.<\/li>\n
  3. Poynard, T., et al.: N. Engl. J. Med. 1991, 324<\/b>, 1532<\/a>.<\/li>\n
  4. Pagliaro, L., et al.: Ann. Intern. Med. 1992, 117<\/b>, 59<\/a>.<\/li>\n
  5. Merkel, C., et al.: Lancet 1996, 348<\/b>, 1677<\/a>.<\/li>\n
  6. The Veteran Affairs Cooperative Variceal Sclerotherapy Group: N. Engl. J. Med. 1991, 324<\/b>, 1779<\/a>.<\/li>\n
  7. Laine, L., et al.: Ann. Intern. Med. 1995, 123<\/b>, 280<\/a>.<\/li>\n
  8. Sarin, S.K., et al.: Eur. J. Gastroenterol. Hepatol. 1996, 8<\/b>, 337<\/a>.<\/li>\n
  9. Sarin, S.K., et al.: N. Engl. J. Med. 1999, 340<\/b>, 988<\/a>.<\/li>\n
  10. Stanley, A.J., et al.: Gut 1998, 42<\/b> Suppl. 1, A 19.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Die lnzidenz von Blutungen aus \u00d6sophagusvarizen betr\u00e4gt etwa 10%\/Jahr. Der portosystemische Druckgradient (d.h. die Druckdifferenz zwischen Pfortader und V cava inferior) und damit auch der Druck in den Varizen, die Gr\u00f6\u00dfe der Varizen und die Syntheseleistung der Leber korrelieren mit dem Blutungsrisiko. 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