{"id":40264,"date":"2000-10-01T12:10:00","date_gmt":"2000-10-01T10:10:00","guid":{"rendered":"https:\/\/der-arzneimittelbrief.com\/artikel\/2000\/pure-red-cell-aplasia-nach-behandlung-eines-patienten-mit-follikulaerem-non-hodgkin-lymphom-mit-rituximab-und-polychemotherapie"},"modified":"2000-10-01T12:10:00","modified_gmt":"2000-10-01T10:10:00","slug":"pure-red-cell-aplasia-nach-behandlung-eines-patienten-mit-follikulaerem-non-hodgkin-lymphom-mit-rituximab-und-polychemotherapie","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/pure-red-cell-aplasia-nach-behandlung-eines-patienten-mit-follikulaerem-non-hodgkin-lymphom-mit-rituximab-und-polychemotherapie\/","title":{"rendered":"&#8222;Pure red cell aplasia&#8220; nach Behandlung eines Patienten mit follikul\u00e4rem Non-Hodgkin-Lymphom mit Rituximab und Polychemotherapie"},"content":{"rendered":"<p>\u00dcber eine bisher nicht beschriebene unerw\u00fcnschte Arzneimittelwirkung (UAW), die in engem zeitlichen Zusammenhang mit der Gabe des monoklonalen Antik\u00f6rpers Rituximab (MabThera) aufgetreten war, berichteten k\u00fcrzlich amerikanische Autoren (Sharma, V.R., et al.: Blood <a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&#038;db=PubMed&#038;list_uids=10910942&#038;dopt=Abstract\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">2000, <B>96<\/B>, 1184<\/a>). Rituximab ist in Europa seit 1998 zur Behandlung chemotherapieresistenter oder rezidivierter follikul\u00e4rer Non-Hodgkin-Lymphome (NHL) zugelassen (vgl. <a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?SN=5749\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">AMB 2000, <B>34<\/B>, 61b<\/a>); hier wurde es zur Behandlung eines 45j\u00e4hrigen Patienten mit einem generalisierten follikul\u00e4ren NHL (Stadium IV) zusammen mit einer Polychemotherapie (Cyclophosphamid, Doxorubicin, Vincristin, Prednison; CHOP-Schema) eingesetzt. Nach 5 Zyklen dieser kombinierten Therapie, die zu einem sehr guten klinischen Ansprechen gef\u00fchrt hatte, trat eine schwere An\u00e4mie (H\u00e4moglobin 7,3 g\/dl) auf. Endoskopische Untersuchungen ergaben keine Hinweise f\u00fcr einen gastrointestinalen Blutverlust. Der korrigierte Retikulozyten-Wert betrug < 1%, und eine Untersuchung des Knochenmarks ergab eine \"Pure red cell aplasia\" (PRCA). Mittels Polymerase-Kettenreaktion (PCR) konnte Parvovirus-B19-DNA im peripheren Blut nachgewiesen werden. Serologisch fanden sich keine Antik\u00f6rper gegen Parvovirus B19. Nach wiederholter intraven\u00f6ser Gabe von Immunglobulinen stieg der H\u00e4moglobin-Wert an; er lag etwa 3 Monate nach Diagnose der PRCA bei 14,3 g\/dl. Zu diesem Zeitpunkt war weiterhin Parvovirus-B19-DNA als Hinweis f\u00fcr eine chronische Parvovirus-Infektion nachweisbar.\n\nEine Infektion mit Parvovirus B19 verl\u00e4uft bei gesunden Personen meistens harmlos (Manifestationen: Ringelr\u00f6teln bei Kindern und Jugendlichen, Polyarthropathie-Syndrom bei Erwachsenen). Bei Risikogruppen (nichtimmune Schwangere, Patienten mit erh\u00f6htem Zellumsatz in der Erythropoese, z.B. h\u00e4molytische An\u00e4mien, immunsupprimierte Patienten) k\u00f6nnen jedoch schwere St\u00f6rungen der Blutbildung, insbesondere der Erythropoese, auftreten. Als Antwort auf eine akute Infektion mit Parvovirus B19 bilden gesunde Personen innerhalb von 1-2 Wochen neutralisierende Antik\u00f6rper und eliminieren dadurch das Virus. Patienten mit einem gest\u00f6rten humoralen Immunsystem sind hierzu nicht in der Lage, und die persistierende chronische Infektion kann zu einer lang anhaltenden Hemmung der Erythropoese im Knochenmark (PRCA) f\u00fchren. Obwohl andere Ursachen f\u00fcr eine St\u00f6rung der humoralen Immunantwort (z.B. NHL, Polychemotherapie) bei dem oben beschriebenen Patienten nicht sicher ausgeschlossen werden konnten, ist vermutlich die Gabe von Rituximab, die zu einer l\u00e4nger anhaltenden Depletion von B-Lymphozyten f\u00fchrt, f\u00fcr den chronischen Verlauf der Parvovirus-Infektion mit PRCA verantwortlich.\n\n<B>Fazit:<\/B> Bei Patienten, die unter Therapie mit Rituximab eine An\u00e4mie entwickeln, sollte differentialdiagnostisch auch an eine &#8222;Pure red cell aplasia&#8220; (PRCA) gedacht werden. Die Diagnose einer PRCA kann durch Nachweis von Parvovirus-B19-DNA mittels PCR, durch erniedrigten Retikulozyten-Wert und charakteristische morphologische Ver\u00e4nderungen im Knochenmark (Nachweis sog. Riesen-Proerythroblasten mit Fehlen reifer Vorstufen der Erythropoese) gesichert werden. Die Zufuhr neutralisierender Antik\u00f6rper gegen Parvovirus B19 durch intraven\u00f6se Gabe von Immunglobulinen ist eine wirksame Therapie der PRCA, mu\u00df jedoch bei weiterhin bestehender St\u00f6rung der humoralen Immunantwort regelm\u00e4\u00dfig wiederholt werden.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>\u00dcber eine bisher nicht beschriebene unerw\u00fcnschte Arzneimittelwirkung (UAW), die in engem zeitlichen Zusammenhang mit der Gabe des monoklonalen Antik\u00f6rpers Rituximab (MabThera) aufgetreten war, berichteten k\u00fcrzlich amerikanische Autoren (Sharma, V.R., et al.: Blood 2000, 96, 1184). 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