{"id":40329,"date":"2001-07-01T12:04:00","date_gmt":"2001-07-01T10:04:00","guid":{"rendered":"https:\/\/der-arzneimittelbrief.com\/artikel\/2001\/behandlung-von-relativ-kleinwuechsigen-knaben-und-verzoegerter-pubertaet-mit-testosteron-und-einem-spezifischen-aromatase-hemmer"},"modified":"2001-07-01T12:04:00","modified_gmt":"2001-07-01T10:04:00","slug":"behandlung-von-relativ-kleinwuechsigen-knaben-und-verzoegerter-pubertaet-mit-testosteron-und-einem-spezifischen-aromatase-hemmer","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/behandlung-von-relativ-kleinwuechsigen-knaben-und-verzoegerter-pubertaet-mit-testosteron-und-einem-spezifischen-aromatase-hemmer\/","title":{"rendered":"Behandlung von relativ kleinw\u00fcchsigen Knaben und verz\u00f6gerter Pubert\u00e4t mit Testosteron und einem spezifischen Aromatase-Hemmer"},"content":{"rendered":"

Knaben mit verz\u00f6gerter Pubert\u00e4t (Hodenvolumen im Alter von 13,5 Jahren noch kleiner als 4 ml und verz\u00f6gerte Genitalentwicklung) sind oft relativ klein und haben h\u00e4ufig erhebliche psychische Probleme im Umgang mit gleichaltrigen M\u00e4dchen und Jungen. Diese Pubert\u00e4tsvariante tritt in vielen F\u00e4llen famili\u00e4r geh\u00e4uft auf. Die Diagnostik ist auf die Erkennung seltener organischer endokrinologischer St\u00f6rungen oder auf die eventuelle Verursachung durch schwere Allgemeinerkrankungen zu richten. Bei Knaben mit sogenannter konstitutionell verz\u00f6gerter Pubert\u00e4t mu\u00df dann in Abstimmung mit den Patienten und ihren Eltern entschieden werden, ob man abwartet oder eine Hormontherapie beginnt. Die Hormontherapie besteht in der Regel in dem Ansto\u00df der Pubert\u00e4t durch Injektion von 100 bis 250 mg Depot-Testosteron alle 4 Wochen, wodurch der pubert\u00e4re Wachstumsschub initiiert und meist auch die nat\u00fcrliche, vom Hypothalamus ausgehende Pubert\u00e4t beschleunigt wird. Eine solche vorsichtig durchgef\u00fchrte Therapie f\u00fchrt nicht zur Verringerung der auf Grund des Alters und des Knochenstatus des Knaben vorauszusagenden endg\u00fcltigen K\u00f6rpergr\u00f6\u00dfe. Bei \u00dcberdosierung von Testosteron kann es jedoch zum fr\u00fchzeitigen Epiphysenschlu\u00df und trotz initialen Wachstumsschubs zu einer Verringerung der Endgr\u00f6\u00dfe kommen. Es ist gesichertes Wissen, da\u00df der Epiphysenschlu\u00df mehr eine Funktion von \u00d6strogenen als von Testosteron ist. Besonders eindr\u00fccklich wird dies belegt durch M\u00e4nner, denen \u00d6strogen-Rezeptoren infolge einer Genmutation fehlen, oder bei denen die Umwandlung von Testosteron in \u00d6stradiol durch die Mutation des Gens einer wichtigen Aromatase nicht funktioniert. Solche M\u00e4nner erleben gar keinen oder einen sehr versp\u00e4teten Schlu\u00df der Epiphysen, wachsen bis etwa zum 30. Lebensjahr und haben eine schwere Osteoporose trotz normaler Testosteronwerte.<\/p>\n

Vor diesem Hintergrund f\u00fchrten S. Wickmann et al. aus Helsinki und G\u00f6teborg folgende Studie an 35 Knaben mit verz\u00f6gerter Pubert\u00e4t durch, die eine entsprechende Kinderklinik mit Beratungs- bzw. Behandlungs-Wunsch aufgesucht hatten (Lancet 2001, 357<\/B>, 1743<\/a>). 10 Knaben entschieden sich, die normale Pubert\u00e4t und den normalen Wachstumsschub abzuwarten. 23 Knaben w\u00fcnschten eine Hormontherapie, von denen per Randomisierung 12 eine Testosteron-Therapie mit 6 mal 250 mg Testoviron Depot (Schering) alle 4 Wochen plus ein orales Plazebo f\u00fcr 12 Monate erhielten (Gruppe P). 11 Knaben erhielten die gleiche Testosteron-Therapie, statt des Plazebos aber 12 Monate lang t\u00e4glich 2,5 mg Letrozol (Femar, Novartis; Gruppe L) f\u00fcr 12 Monate. Letrozol ist ein hochspezifischer Aromatase-Hemmer der 4. Generation, der die Umwandlung von Testosteron in \u00d6stradiol weitgehend blockiert.<\/p>\n

Ergebnisse:<\/B> Bei den unbehandelten Knaben nahm das Knochenalter in 12 Monaten um 1,1 \u00b1 0,8 Jahre zu. In Gruppe P nahm es um 1,7 \u00b1 0,9 Jahre zu. In Gruppe L nahm es nur um 0,09 \u00b1 0,6 Jahre zu. Der Unterschied zwischen Gruppe P und L ist mit p = 0,03 signifikant. Besonders interessant sind Unterschiede in der vorausgesagten Endgr\u00f6\u00dfe in den verschiedenen Gruppen. Bei den unbehandelten Knaben \u00e4nderte sich die vorausgesagte Endgr\u00f6\u00dfe aufgrund der R\u00f6ntgenuntersuchungen der Knochen nicht signifikant (ca. 2 \u00b1 4 cm K\u00f6rpergr\u00f6\u00dfe). In Gruppe P \u00e4nderte sie sich \u00fcberhaupt nicht, w\u00e4hrend sie in Gruppe L signifikant um 5,1 \u00b1 3,7 cm zunahm.<\/p>\n

Die Therapie mit Testosteron bei Knaben mit konstitutionell verz\u00f6gerter Pubert\u00e4t erfolgt in der Regel \u00fcberwiegend aus psychologischen Gr\u00fcnden, hat aber m\u00f6glicherweise auch einen g\u00fcnstigen Effekt auf die maximale Knochendichte, die zwischen dem 20. und 30. Lebensjahr erreicht wird. Man mag sich fragen, ob der Gewinn von 5 cm K\u00f6rpergr\u00f6\u00dfe in Gruppe L eine solche Therapie rechtfertigt. Bei Knaben mit voraussichtlich geringer Endgr\u00f6\u00dfe ist diese Frage aber prinzipiell zu bejahen. Die Studie von Wickmann et al. vermittelt jedoch \u00fcber den praktischen Wert hinaus wichtige Einblicke in die relative Rolle von \u00d6strogenen und Androgenen bei der Knochenreifung und dem Skelettwachstum des Mannes und k\u00f6nnte auch f\u00fcr die Behandlung von Jugendlichen mit anderen Wachstumsst\u00f6rungen richtungsweisend sein.<\/p>\n

Fazit:<\/B> Die Behandlung der verz\u00f6gerten Pubert\u00e4t und des verz\u00f6gerten Wachstums bei Knaben mit Testosteron kann um eine zus\u00e4tzliche Behandlung mit einem Aromatase-Hemmer erweitert werden, wodurch ein \u00d6strogen-bedingter vorzeitiger Schlu\u00df der Epiphysenfugen verhindert werden kann. <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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