Patienten mit rasch proliferierenden chemosensitiven Tumoren und\/oder gro\u00dfer Tumorzellmasse (z.B. akute Leuk\u00e4mien, maligne Lymphome, Keimzell-Tumoren, kleinzelliges Bronchialkarzinom) sind besonders gef\u00e4hrdet f\u00fcr eine Hyperurik\u00e4mie mit Nephropathie. Zur Standardprophylaxe oder -behandlung der Hyperurik\u00e4mie geh\u00f6ren ausreichende Hydratation, Alkalisierung des Urins und die Gabe von Allopurinol, das die Xanthinoxidase hemmt und dadurch die Bildung von Harns\u00e4ure blockiert. Bereits gebildete Harns\u00e4ure wird jedoch durch Allopurinol nicht gesenkt und kann, z.B. bei hoher Tumorzellmasse oder im Rahmen der Tumorlyse, zur Niereninsuffizienz f\u00fchren (s.a. AMB 1994, 28<\/B>, 13). Inzwischen steht in Deutschland eine neue Substanz, Rasburicase (Fasturtec), zur Prophylaxe und Behandlung einer akuten Hyperurik\u00e4mie bei Patienten mit h\u00e4matologischen Neoplasien und hoher Tumorlast bzw. dem Risiko einer raschen Tumorlyse zur Verf\u00fcgung. Rasburicase ist eine rekombinante Uratoxidase, die die Oxidation von Harns\u00e4ure in Allantoin – eine wasserl\u00f6sliche Substanz, die leicht \u00fcber die Nieren ausgeschieden wird – katalysiert. Erste von Sanofi-Synthelabo unterst\u00fctzte Studien mit Rasburicase bei Kindern und jungen Erwachsenen mit akuten Leuk\u00e4mien oder malignen Lymphomen sprechen daf\u00fcr, da\u00df diese Substanz eine sichere und wirksame Alternative zu Allopurinol ist (1, 2).<\/p>\n
In einer multizentrischen randomisierten Studie in den USA wurden 52 Kinder mit akuten Leuk\u00e4mien oder Lymphomen und einem hohen Risiko f\u00fcr Tumorlyse w\u00e4hrend der initialen Polychemotherapie 5-7 Tage lang entweder mit Allopurinol per os (300 mg\/m2<\/sub>\/d) oder mit Rasburicase (0,20 mg\/kg\/d als Kurzinfusion \u00fcber 30 Min.) behandelt (1). Der prim\u00e4re Endpunkt war die „Area under the curve“ f\u00fcr die Harns\u00e4urekonzentration im Plasma w\u00e4hrend der ersten 96 Stunden (AUC0-96<\/sub>). Sie betrug f\u00fcr die mit Rasburicase behandelten Kinder 128 \u00b1 70 mg\/dl\/h und f\u00fcr die mit Allopurinol behandelten Kinder 329 \u00b1 129 mg\/dl\/h (p < 0,0001). Bereits 4 Stunden nach Gabe der ersten Dosis von Rasburicase kam es im Vergleich zu Allopurinol zu einer starken Abnahme der Harns\u00e4urekonzentration im Plasma. Sichere Aussagen zur Beeinflussung der Hyperurik\u00e4mie-bedingten Nephropathie (z.B. Inzidenz des akuten Nierenversagens, Notwendigkeit einer Dialysebehandlung) durch Rasburicase waren auf Grund der kleinen Patientenzahl nicht m\u00f6glich. Unter Rasburicase, nicht jedoch nach Allopurinol, kam es 4 Tage nach Therapiebeginn zu einer Normalisierung der Kreatininkonzentration im Plasma. Ernste unerw\u00fcnschte Arzneimittelwirkungen (UAW), z.B. anaphylaktische Reaktionen, traten unter Rasburicase nicht auf; Antik\u00f6rper gegen Rasburicase wurden in dieser Studie nicht nachgewiesen.\n\nDiese g\u00fcnstigen Ergebnisse f\u00fcr Rasburicase werden durch eine weitere Studie aus den USA best\u00e4tigt, in der 131 Kinder oder junge Erwachsene mit akuten Leuk\u00e4mien oder malignen Lymphomen 5-7 Tage lang mit Rasburicase (0,15 oder 0,20 mg\/kg als i.v. Kurzinfusion \u00fcber 30 Min.) behandelt wurden (2). Alle Patienten hatten entweder sehr hohe Harns\u00e4urekonzentrationen oder eine sehr hohe Tumorzellmasse. Untersucht wurden die Wirksamkeit, Sicherheit und Pharmakokinetik von Rasburicase. Die Harns\u00e4urekonzentrationen im Plasma konnten bei allen Patienten durch beide Dosierungen der rekombinanten Uratoxidase rasch und deutlich gesenkt werden. Sie blieben w\u00e4hrend der Chemotherapie niedrig. Die Behandlung mit Rasburicase wurde gut vertragen. Bei einem Patienten trat \u00dcbelkeit sowie Erbrechen auf. Ein M\u00e4dchen reagierte allergisch mit Bronchospasmus und Hypox\u00e4mie, wobei der Kausalzusammenhang mit der Gabe von Rasburicase nicht sicher ist. Bei 17 von 121 auswertbaren Patienten wurden Antik\u00f6rper gegen das Enzym nachgewiesen. Die Bedeutung dieser Antik\u00f6rper f\u00fcr die Abschw\u00e4chung der klinischen Wirksamkeit oder Ausl\u00f6sung von \u00dcberempfindlichkeitsreaktionen bei erneuter Gabe des Enzyms ist unklar. Nur 6 Patienten erhielten in dieser Studie 16 bis 80 Tage nach der initialen Therapie eine erneute Behandlung mit Rasburicase. Hinweise f\u00fcr eine verminderte Wirksamkeit der Uratoxidase oder UAW fanden sich bei diesen Patienten nicht. Die Plasma-Halbwertszeit der Rasburicase betrug 16,0 \u00b1 6,3 h (Dosierung: 0,15 mg\/kg) bzw. 21,1 \u00b1 12,0 h (0,20 mg\/kg).\n\nFazit: Rasburicase ist ein sehr wirksames neues Urikolytikum zur Prophylaxe und Behandlung der Hyperurik\u00e4mie bei Patienten mit h\u00e4matologischen Neoplasien und hoher Tumorlast bzw. hohem Risiko einer raschen Tumorlyse. Es war in einer ersten kleinen randomisierten Phase-III-Studie Allopurinol hinsichtlich der Reduktion der Harns\u00e4urekonzentration signifikant \u00fcberlegen. Die hohen Therapiekosten f\u00fcr Rasburicase (Tageskosten f\u00fcr einen 70 kg schweren Patienten ca. 919 DM bzw. 1182 DM f\u00fcr Dosierung 0,15 bzw. 0,20 mg\/kg; Apotheker-Einkaufspreis) erfordern jedoch eine sehr genaue Beachtung der Anwendungsgebiete. Der Einflu\u00df von Rasburicase auf die Nierenfunktion, die klinische Bedeutung von Antik\u00f6rpern gegen Rasburicase, die optimale Dosierung bzw. die Therapiedauer und die UAW m\u00fcssen in gr\u00f6\u00dferen kontrollierten klinischen Studien untersucht werden. <\/B>1. Goldman, S.C., et al.: Blood 2001, 97, 2998<\/a>. Patienten mit rasch proliferierenden chemosensitiven Tumoren und\/oder gro\u00dfer Tumorzellmasse (z.B. akute Leuk\u00e4mien, maligne Lymphome, Keimzell-Tumoren, kleinzelliges Bronchialkarzinom) sind besonders gef\u00e4hrdet f\u00fcr eine Hyperurik\u00e4mie mit Nephropathie. Zur Standardprophylaxe oder -behandlung der Hyperurik\u00e4mie geh\u00f6ren ausreichende Hydratation, Alkalisierung des Urins und die Gabe von Allopurinol, das die Xanthinoxidase hemmt und dadurch die Bildung von Harns\u00e4ure blockiert. 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Literatur<\/p>\n
2. Pui, C.-H., et al.: J. Clin. Oncol. 2001, 19, 697<\/a>. <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"