{"id":40387,"date":"2002-02-01T12:08:00","date_gmt":"2002-02-01T11:08:00","guid":{"rendered":"https:\/\/der-arzneimittelbrief.com\/artikel\/2002\/leserbrief-zur-pathogenese-unerwuenschter-arzneimittelwirkungen-von-statinen"},"modified":"2002-02-01T12:08:00","modified_gmt":"2002-02-01T11:08:00","slug":"leserbrief-zur-pathogenese-unerwuenschter-arzneimittelwirkungen-von-statinen","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/leserbrief-zur-pathogenese-unerwuenschter-arzneimittelwirkungen-von-statinen\/","title":{"rendered":"Leserbrief: Zur Pathogenese unerw\u00fcnschter Arzneimittelwirkungen von Statinen"},"content":{"rendered":"

Prof. Dr. K.B. aus Mainz schreibt: >> Kaum je hat die R\u00fccknahme eines Medikaments auf Grund von Nebenwirkungen einen so gro\u00dfen Wirbel ausgel\u00f6st, wie die von Lipobay. Das Ausma\u00df des Medienrummels steht in keinem Verh\u00e4ltnis zum Ausma\u00df der Nebenwirkungen. Allerdings k\u00f6nnten auch andere Statine dosisabh\u00e4ngig die gleichen Nebenwirkungen haben.<\/p>\n

Ein partiell gemeinsamer Syntheseweg f\u00fcr Cholesterol und Coenzym Q10<\/sub> (Ubichinon) ist die Ursache daf\u00fcr, da\u00df Statine (HMG-Reduktase-Hemmer) zu einer Depletion an Coenzym Q10<\/sub> f\u00fchren. Alle Statine hemmen die Cholesterolsynthese auf der Stufe der HMG-CoA-Reduktase zwischen HMG-CoA und Mevalons\u00e4ure. Daraus folgt: wenn man durch Statine die Cholesterolsynthese hemmt, drosselt man auch die Synthese von allen anderen Reaktionsprodukten, so auch die des Coenzym Q. Es ist in der Elektronentransportkette der Mitochondrien das Bindeglied zwischen den Flavinenzymen und dem Zytochrom B und spielt damit eine Schl\u00fcsselrolle bei der biologischen Energiegewinnung. Es gibt Situationen, in denen die endogene Biosynthese des Q10 <\/sub>nicht ausreicht, um den Bedarf zu decken, z.B. bei langfristiger totaler parenteraler Ern\u00e4hrung, bei einem seltenen angeborenen Defekt der Mevalonatkinase oder durch Einwirkung von Pharmaka, wie Anthrazyklinen oder Statinen. Schon 1990 wurde \u00fcber einen signifikanten Mangel von Q10 <\/sub>in Herz und Leber von Ratten berichtet, die mit Lovastatin behandelt worden sind (1). 1992 publizierten Ghirlanda et al. (2) eine Doppeltblindstudie an 40 Patienten mit Hypercholesterol\u00e4mie, bei denen die Behandlung mit Pravastatin oder Simvastatin zu einem 40%igen Absinken des Blutspiegels von Q10 <\/sub>f\u00fchrte. Eine Reihe anderer entsprechender Befunde in plazebokontrollierten Doppelblindstudien wurden publiziert (3). Substitution von Q10 <\/sub>kann den normalen Spiegel wiederherstellen. Unter Q10<\/sub>-Supplementierung werden h\u00f6here zellul\u00e4re Spiegel an energiereichem Phosphat erreicht.<\/p>\n

Es k\u00f6nnte sein, da\u00df die beschriebenen Nebenwirkungen von Statinen, vor allem Herzinsuffizienz, Schw\u00e4chegef\u00fchl, Muskelschmerzen und Rhabdomyolyse, urs\u00e4chlich mit dem Q10<\/sub>-Mangel zusammenh\u00e4ngen (4). Den Abfall der Q10<\/sub>-Konzentration unter der Therapie mit Statinen kann man mit Q10<\/sub>-Substitution verhindern. Die Merck & Co. hat sich in den USA bereits vor mehr als 10 Jahren die Kombination von Statinen mit Coenzym Q10<\/sub> patentieren lassen (US-Patent 4929437 vom 29. Mai 1990 und US-Patent 4933165 vom 12. Juni 1990). Es w\u00e4re an der Zeit, da\u00df man sich auch hierzulande mit dieser Frage besch\u00e4ftigt. Die Nebenwirkungen hoher Dosen von Statinen, wie Myalgie, Muskelschw\u00e4che oder Rhabdomyolyse, sind eindeutig, und eine probatorische Anwendung von Q10<\/sub> in solchen F\u00e4llen ist ohne Risiko. <<<\/p>\n

Antwort:<\/b> >> Der Brief von Herrn Prof. B. ist ein wichtiger Hinweis darauf, da\u00df Ergebnisse der Grundlagenforschung bei der prospektiven Einsch\u00e4tzung von Nebenwirkungsprofilen ber\u00fccksichtigt werden m\u00fcssen, schon um die Aufmerksamkeit bei der Anwendung neuer, aber auch bereits bekannter Substanzen am Menschen zu sch\u00e4rfen. Statine setzen an einem sehr zentralen Stoffwechselschritt ein – eine unangenehme Vorstellung, bedenkt man die potenziell weitreichenden Folgen. Die Pr\u00e4vention von Gef\u00e4\u00dfsch\u00e4den durch „gesunde“ Ern\u00e4hrung und reichlich Bewegung ist sehr viel sympathischer! Ob Q10<\/sub> in der Lage ist, beim Menschen einen Teil der UAW von Statinen zu verhindern, sollte in klinischen Studien untersucht werden. Bevor dies nicht gekl\u00e4rt ist, kann eine zus\u00e4tzliche Gabe von Q10<\/sub> bei Behandlung mit Statinen nicht empfohlen werden.<<<\/p>\n

<\/b><\/p>\n

Literatur<\/b><\/p>\n

    \n
  1. Willis, R.A., et al.: Proc. Natl. Acad. Sci. USA 1990, 87<\/b>, 8928<\/a>.<\/li>\n
  2. Ghirlanda, G., et al.: J. Clin. Pharmacol. 1993, 33<\/b>, 226<\/a>.<\/li>\n
  3. Hyams, D.E., et al.: Tidsskr. Nor. Laegeforen 1994, 114<\/b>, 590<\/a>.<\/li>\n
  4. Walravens, P.A.., et al.: Lancet 1989, II<\/b>, 1097<\/a>.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Prof. Dr. K.B. aus Mainz schreibt: >> Kaum je hat die R\u00fccknahme eines Medikaments auf Grund von Nebenwirkungen einen so gro\u00dfen Wirbel ausgel\u00f6st, wie die von Lipobay. Das Ausma\u00df des Medienrummels steht in keinem Verh\u00e4ltnis zum Ausma\u00df der Nebenwirkungen. Allerdings k\u00f6nnten auch andere Statine dosisabh\u00e4ngig die gleichen Nebenwirkungen haben. 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