{"id":40413,"date":"2002-08-01T12:02:00","date_gmt":"2002-08-01T10:02:00","guid":{"rendered":"https:\/\/der-arzneimittelbrief.com\/artikel\/2002\/der-endothelinrezeptor-blocker-bosentan-ein-neuer-therapieansatz-bei-pulmonaler-hypertonie-die-breathe-1-studie"},"modified":"2002-08-01T12:02:00","modified_gmt":"2002-08-01T10:02:00","slug":"der-endothelinrezeptor-blocker-bosentan-ein-neuer-therapieansatz-bei-pulmonaler-hypertonie-die-breathe-1-studie","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/der-endothelinrezeptor-blocker-bosentan-ein-neuer-therapieansatz-bei-pulmonaler-hypertonie-die-breathe-1-studie\/","title":{"rendered":"Der Endothelinrezeptor-Blocker Bosentan – ein neuer Therapieansatz bei pulmonaler Hypertonie? Die BREATHE-1-Studie"},"content":{"rendered":"

Das 1988 entdeckte Endothelin ist einer der potentesten endogenen Vasokonstriktoren, die bisher identifiziert wurden. Es ist ein Peptid, das in Endothelzellen, Gehirn, Lunge und Nieren gebildet wird und an zwei Endothelinrezeptoren (ETA<\/sub> und ETB<\/sub>) bindet.<\/p>\n

Bis heute wurden mehr als zehn verschiedene selektive und nichtselektive Endothelinrezeptor-Antagonisten synthetisiert und ihre Wirkung in Tiermodellen untersucht. Diese Studien zeigen unterschiedliche Effekte des Endothelins. Die Stimulation der in den glatten Gef\u00e4\u00dfmuskelzellen lokalisierten ETA<\/sub>-Rezeptoren f\u00fchrt zu einer Vasokonstriktion und Zellproliferation. Einer Aktivierung der ETB<\/sub>-Rezeptoren folgt die stickoxidvermittelte Vasodilatation (1). Bosentan ist ein nichtselektiver, also an ETA<\/sub>– und ETB<\/sub>-Rezeptoren bindender Endothelinrezeptor-Antagonist, dessen Wirkung bisher an Patienten mit koronarer Herzerkrankung (2), Herzinsuffizienz (3), arterieller Hypertonie (4) und pulmonaler Hypertonie (5, 6) erprobt worden ist.<\/p>\n

Bei prim\u00e4rer pulmonaler Hypertonie<\/i> f\u00fchren Intimafibrose und Mediahypertrophie der kleinen Lungenarteriolen zu einer Erh\u00f6hung des pulmonalen Widerstands mit konsekutiver pulmonaler Hypertonie und Rechtsherzbelastung. Die mittlere \u00dcberlebenszeit nach Diagnosestellung betr\u00e4gt nur 2,8 Jahre (7). Einige andere Erkrankungen, wie z.B. Sklerodermie, Systemischer Lupus erythematodes, HIV-Infektion oder Lebererkrankungen, k\u00f6nnen zu einer sekund\u00e4ren pulmonalen Hypertonie<\/i> mit gleichartigen Ver\u00e4nderungen des arteriellen Lungengef\u00e4\u00dfbetts und \u00e4hnlich ung\u00fcnstiger Prognose f\u00fchren. Gegenw\u00e4rtig besteht die Therapie in Antikoagulation und Vasodilatation. Ungef\u00e4hr ein Viertel der Patienten spricht gut auf Kalziumantagonisten an. Bei den \u00fcbrigen 75% der Patienten oder bei fortschreitender Dekompensation wird Prostazyklin (Epoprostenol) i.v. \u00fcber einen Dauerkatheter verabreicht, was jedoch mit erheblichen Kosten verbunden ist. Alternative Prostanoide, die s.c. (z.B. Treprostinil), oral (z.B. Beraprost) oder als Aerosol (z.B. Iloprost) appliziert werden k\u00f6nnen, sind in klinischer Erprobung. Bei weiterem Fortschreiten der Krankheit ist eine Lungentransplantation die Ultima ratio.<\/p>\n

Im M\u00e4rz dieses Jahres erschienen im N. Engl. J. Med. Ergebnisse der BREATHE-1-Studie (5) mit einem begleitenden Editorial (8). In der multizentrischen, doppeltblinden, plazebokontrollierten und randomisierten Studie wurde die k\u00f6rperliche Belastungsf\u00e4higkeit von 213 Patienten mit schwerer pulmonaler Hypertonie nach Gabe von Bosentan (Tracleer; 2 mal 125 mg bzw. 2 mal 250 mg t\u00e4glich oral) oder Plazebo untersucht. Nach 16 Wochen wurden die Sechs-Minuten-Gehstrecke, der Borg-Dyspnoe-Index (ein Index, der auf einer Skala von 1-10 die subjektiv empfundene Luftnot zu quantifizieren erm\u00f6glicht) und die Herzinsuffizienzklasse nach WHO bestimmt und mit den Ausgangswerten verglichen. Die in den ersten beiden Monaten eingeschlossenen Studienteilnehmer (48 Patienten) f\u00fchrten die Studie in einer Phase 2 um weitere 12 Wochen weiter.<\/p>\n

Ergebnisse:<\/b> Die Sechs-Minuten-Gehstrecke, deren Ausgangswert im Mittel bei 340 m lag, nahm im Untersuchungszeitraum in der Plazebo-Gruppe um 8 m ab und in der Bosentan-Gruppe um 36 m zu, eine signifikante Differenz von 44 m (p < 0,001). Der Borg-Dyspnoe-Index besserte sich nur in der 250-mg-Bosentan-Gruppe, jedoch nicht in der 125-mg-Gruppe, signifikant von 3,8 auf 3,3 (p < 0,05). 28% der Patienten der Kontroll- und 42% der Bosentan-Gruppe waren nach 16 Wochen belastbarer, d.h. sie litten schon anfangs bei geringen Belastungen unter Beschwerden (WHO III) und nach Ablauf der 16 Wochen nur noch bei moderaten Belastungen (WHO II). Dieser Unterschied zwischen Plazebo und Verum war jedoch statistisch nicht signifikant. Als prim\u00e4re Endpunkte waren die station\u00e4re Aufnahme, der Therapieabbruch wegen zunehmender pulmonaler Hypertonie, die Notwendigkeit einer Prostazyklin-Therapie, Lungentransplantation oder atrialen Septostomie oder Tod w\u00e4hrend des Studienzeitraums definiert. Die prim\u00e4ren Endpunkte wurden zum kombinierten Endpunkt zusammengefa\u00dft.<\/p>\n

Nach 16 Wochen ergaben sich keine signifikanten Unterschiede f\u00fcr die prim\u00e4ren Endpunkte und den kombinierten Endpunkt. Eine Untergruppenanalyse der \u00fcber 28 Wochen behandelten Patienten ergab ein signifikant h\u00e4ufigeres Eintreten des kombinierten Endpunkts in der Plazebo-Gruppe (20% vs. 9%; p < 0,01). Um einen m\u00f6glichen positiven Effekt von Bosentan auf die Letalit\u00e4t nachzuweisen, war die Studiendauer zu kurz.<\/p>\n

Ein Unterschied bestand jedoch in den unerw\u00fcnschten Arzneimittelwirkungen (UAW). Vor allem St\u00f6rungen der Leberfunktion traten in der 250-mg-Bosentan-Gruppe h\u00e4ufiger auf (7%) als in der 125-mg-Bosentan-Gruppe (3%) und bei keinem Patienten unter Plazebo. Aus der Publikation geht nicht hervor, ob diese Funktionsverschlechterungen reversibel waren. Die Autoren kommen zu dem Schlu\u00df, das 2 mal 125 mg Bosentan t\u00e4glich die optimale Dosierung bei pulmonaler Hypertonie ist, da zum einen die Belastungsf\u00e4higkeit erh\u00f6ht wird und zum anderen noch vertretbare UAW auftreten.<\/p>\n

Ein Wermutstropfen st\u00f6rt die Beurteilung der Publikation: Die Studienergebnisse wurden vom Sponsor Actelion (Allschwil, Schweiz) gesammelt und analysiert. Zwar hatten die Autoren Zugriff auf den gesamten Datensatz und waren unabh\u00e4ngig in der Vorbereitung des Manuskripts, jedoch wird im Anhang erw\u00e4hnt, da\u00df alle<\/i> Autoren eine finanzielle Beziehung zum Sponsor unterhalten und zwei sogar bei ihm angestellt sind. So f\u00e4llt denn auch bei sorgf\u00e4ltigem Lesen der Publikation auf, da\u00df nicht exakt differenziert wird zwischen nur tendenziellen oder schon signifikanten Unterschieden in den Behandlungsgruppen. Um das Signifikanzniveau zu erreichen, werden die Bosentan-Gruppen ohne Erkl\u00e4rung mal gemeinsam und bei anderen Fragestellungen getrennt mit der Plazebo-Gruppe verglichen. Die prim\u00e4ren Endpunkte sind \u00fcberwiegend von einer Ermessensentscheidung der Untersucher abh\u00e4ngig. Sichere Verblindung ist also Voraussetzung f\u00fcr unbeeinflu\u00dfte Therapieentscheidungen und damit f\u00fcr das Ergebnis der Studie. Es ist aber zu vermuten, da\u00df die behandelnden \u00c4rzte doch oft wu\u00dften, ob sie ihre schwerkranken Patienten mit Verum behandelten oder nicht und dieses Wissen dann in die Entscheidung zur „Krankenhauseinweisung“ oder „Prostazyklin-Behandlung“ oder „Transplantation“ einflie\u00dfen lie\u00dfen.<\/p>\n

\u00dcbrigens erwies sich auch Sildenafil (Viagra) in einer Untersuchung als eine Substanz, die in der Lage ist, den pulmonalen Widerstand zu senken (9). Drei\u00dfig Patienten, bei denen eine Rechtsherzkatheter-Untersuchung vorlag, wurde 50 mg der Substanz verabreicht. Der Druck in der A. pulmonalis sank um 24%, \u00e4hnlich wie unter der teuren Standard-Substanz Iloprost. Der Effekt hielt 120 Minuten an, die Wirkung von Iloprost 60-90 Minuten. Vielleicht ergibt sich hier noch eine neue Indikation f\u00fcr Viagra, wodurch die Kosten der Behandlung der pulmonalen Hypertonie erheblich sinken w\u00fcrden.<\/p>\n

Fazit:<\/b> Bosentan ist ein oraler, nichtselektiver Endothelinrezeptor-Blocker, der bei pulmonaler Hypertonie in dieser vom Sponsor nicht unabh\u00e4ngigen Studie einen positiven Effekt auf die k\u00f6rperliche Belastungsf\u00e4higkeit hatte. Die Letalit\u00e4t konnte in der 16 Wochen dauernden Studie nicht gesenkt werden.<\/p>\n

Literatur<\/b><\/p>\n

    \n
  1. Benigni, A., und Remuzzi, G.: Lancet 1999, 353<\/b>, 133<\/a>.<\/li>\n
  2. Wenzel, R.R., et al.: Circulation 1998, 98<\/b>, 2235<\/a>.<\/li>\n
  3. S\u00fctsch, G., et al.: Circulation 1998, 98<\/b>, 2262<\/a>.<\/li>\n
  4. Krum, H., et al.: N. Engl. J. Med. 1998, 338<\/b>, 784<\/a>.<\/li>\n
  5. Rubin, L.J., et al. (BREATHE-1 = B<\/b>osentan R<\/b>andomized trial of E<\/b>ndothelin receptor A<\/b>ntagonist THE<\/b>rapy): N. Engl. J. Med. 2002, 346<\/b>, 896<\/a>.<\/li>\n
  6. Channick, R.N., et al.: Lancet 2001, 358<\/b>, 1119<\/a>.<\/li>\n
  7. D\u2019Alonzo, G.E.,et al.: Ann. Intern. Med. 1991, 115<\/b>, 343<\/a>.<\/li>\n
  8. Newman, J.H.: N. Engl. J. Med. 2002, 346<\/b>, 933<\/a>.<\/li>\n
  9. Ghofrani, H.A., et al.: Ann. Intern. Med. 2002, 136<\/b>, 515<\/a>.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Das 1988 entdeckte Endothelin ist einer der potentesten endogenen Vasokonstriktoren, die bisher identifiziert wurden. Es ist ein Peptid, das in Endothelzellen, Gehirn, Lunge und Nieren gebildet wird und an zwei Endothelinrezeptoren (ETA und ETB) bindet. Bis heute wurden mehr als zehn verschiedene selektive und nichtselektive Endothelinrezeptor-Antagonisten synthetisiert und ihre Wirkung in Tiermodellen untersucht. Diese Studien […]<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_editorskit_title_hidden":false,"_editorskit_reading_time":0,"_editorskit_is_block_options_detached":false,"_editorskit_block_options_position":"{}","footnotes":""},"categories":[1],"tags":[949,4319,4328,362,1746],"class_list":["post-40413","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-allgemein","tag-blutdruck","tag-bosentan","tag-breathe-1-studie","tag-hypertonie","tag-pulmonale-hypertonie"],"yoast_head":"\nDer Endothelinrezeptor-Blocker Bosentan - ein neuer Therapieansatz bei pulmonaler Hypertonie? Die BREATHE-1-Studie - Der Arzneimittelbrief<\/title>\n<meta name=\"robots\" content=\"index, follow, max-snippet:-1, max-image-preview:large, max-video-preview:-1\" \/>\n<link rel=\"canonical\" href=\"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/der-endothelinrezeptor-blocker-bosentan-ein-neuer-therapieansatz-bei-pulmonaler-hypertonie-die-breathe-1-studie\/\" \/>\n<meta property=\"og:locale\" content=\"de_DE\" \/>\n<meta property=\"og:type\" content=\"article\" \/>\n<meta property=\"og:title\" content=\"Der Endothelinrezeptor-Blocker Bosentan - ein neuer Therapieansatz bei pulmonaler Hypertonie? Die BREATHE-1-Studie - Der Arzneimittelbrief\" \/>\n<meta property=\"og:description\" content=\"Das 1988 entdeckte Endothelin ist einer der potentesten endogenen Vasokonstriktoren, die bisher identifiziert wurden. Es ist ein Peptid, das in Endothelzellen, Gehirn, Lunge und Nieren gebildet wird und an zwei Endothelinrezeptoren (ETA und ETB) bindet. Bis heute wurden mehr als zehn verschiedene selektive und nichtselektive Endothelinrezeptor-Antagonisten synthetisiert und ihre Wirkung in Tiermodellen untersucht. Diese Studien […]\" \/>\n<meta property=\"og:url\" content=\"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/der-endothelinrezeptor-blocker-bosentan-ein-neuer-therapieansatz-bei-pulmonaler-hypertonie-die-breathe-1-studie\/\" \/>\n<meta property=\"og:site_name\" content=\"Der Arzneimittelbrief\" \/>\n<meta property=\"article:publisher\" content=\"http:\/\/www.facebook.com\/derarzneimittelbrief.de\" \/>\n<meta property=\"article:published_time\" content=\"2002-08-01T10:02:00+00:00\" \/>\n<meta property=\"og:image\" content=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wp-content\/uploads\/2012\/06\/logo_amb_neu.jpg\" \/>\n<meta name=\"author\" content=\"Dennis Hoppe\" \/>\n<meta name=\"twitter:label1\" content=\"Verfasst von\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data1\" content=\"Dennis Hoppe\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:label2\" content=\"Gesch\u00e4tzte Lesezeit\" \/>\n\t<meta name=\"twitter:data2\" content=\"5\u00a0Minuten\" \/>\n<script type=\"application\/ld+json\" class=\"yoast-schema-graph\">{\"@context\":\"https:\\\/\\\/schema.org\",\"@graph\":[{\"@type\":\"Article\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.der-arzneimittelbrief.de\\\/nachrichten\\\/der-endothelinrezeptor-blocker-bosentan-ein-neuer-therapieansatz-bei-pulmonaler-hypertonie-die-breathe-1-studie\\\/#article\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.der-arzneimittelbrief.de\\\/nachrichten\\\/der-endothelinrezeptor-blocker-bosentan-ein-neuer-therapieansatz-bei-pulmonaler-hypertonie-die-breathe-1-studie\\\/\"},\"author\":{\"name\":\"Dennis Hoppe\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.der-arzneimittelbrief.de\\\/nachrichten\\\/#\\\/schema\\\/person\\\/a04aadd6db7c06c7464bdbbb5396ed16\"},\"headline\":\"Der Endothelinrezeptor-Blocker Bosentan – ein neuer Therapieansatz bei pulmonaler Hypertonie? Die BREATHE-1-Studie\",\"datePublished\":\"2002-08-01T10:02:00+00:00\",\"mainEntityOfPage\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.der-arzneimittelbrief.de\\\/nachrichten\\\/der-endothelinrezeptor-blocker-bosentan-ein-neuer-therapieansatz-bei-pulmonaler-hypertonie-die-breathe-1-studie\\\/\"},\"wordCount\":1037,\"keywords\":[\"Blutdruck\",\"Bosentan\",\"BREATHE-1-Studie\",\"Hypertonie\",\"Pulmonale Hypertonie\"],\"inLanguage\":\"de\"},{\"@type\":\"WebPage\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.der-arzneimittelbrief.de\\\/nachrichten\\\/der-endothelinrezeptor-blocker-bosentan-ein-neuer-therapieansatz-bei-pulmonaler-hypertonie-die-breathe-1-studie\\\/\",\"url\":\"https:\\\/\\\/www.der-arzneimittelbrief.de\\\/nachrichten\\\/der-endothelinrezeptor-blocker-bosentan-ein-neuer-therapieansatz-bei-pulmonaler-hypertonie-die-breathe-1-studie\\\/\",\"name\":\"Der Endothelinrezeptor-Blocker Bosentan - ein neuer Therapieansatz bei pulmonaler Hypertonie? Die BREATHE-1-Studie - Der Arzneimittelbrief\",\"isPartOf\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.der-arzneimittelbrief.de\\\/nachrichten\\\/#website\"},\"datePublished\":\"2002-08-01T10:02:00+00:00\",\"author\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.der-arzneimittelbrief.de\\\/nachrichten\\\/#\\\/schema\\\/person\\\/a04aadd6db7c06c7464bdbbb5396ed16\"},\"breadcrumb\":{\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.der-arzneimittelbrief.de\\\/nachrichten\\\/der-endothelinrezeptor-blocker-bosentan-ein-neuer-therapieansatz-bei-pulmonaler-hypertonie-die-breathe-1-studie\\\/#breadcrumb\"},\"inLanguage\":\"de\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"ReadAction\",\"target\":[\"https:\\\/\\\/www.der-arzneimittelbrief.de\\\/nachrichten\\\/der-endothelinrezeptor-blocker-bosentan-ein-neuer-therapieansatz-bei-pulmonaler-hypertonie-die-breathe-1-studie\\\/\"]}]},{\"@type\":\"BreadcrumbList\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.der-arzneimittelbrief.de\\\/nachrichten\\\/der-endothelinrezeptor-blocker-bosentan-ein-neuer-therapieansatz-bei-pulmonaler-hypertonie-die-breathe-1-studie\\\/#breadcrumb\",\"itemListElement\":[{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":1,\"name\":\"Start\",\"item\":\"https:\\\/\\\/www.der-arzneimittelbrief.de\\\/nachrichten\\\/\"},{\"@type\":\"ListItem\",\"position\":2,\"name\":\"Der Endothelinrezeptor-Blocker Bosentan – ein neuer Therapieansatz bei pulmonaler Hypertonie? Die BREATHE-1-Studie\"}]},{\"@type\":\"WebSite\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.der-arzneimittelbrief.de\\\/nachrichten\\\/#website\",\"url\":\"https:\\\/\\\/www.der-arzneimittelbrief.de\\\/nachrichten\\\/\",\"name\":\"Der Arzneimittelbrief\",\"description\":\"Unabh\u00e4ngige Arzneimittelinformationen\",\"potentialAction\":[{\"@type\":\"SearchAction\",\"target\":{\"@type\":\"EntryPoint\",\"urlTemplate\":\"https:\\\/\\\/www.der-arzneimittelbrief.de\\\/nachrichten\\\/?s={search_term_string}\"},\"query-input\":{\"@type\":\"PropertyValueSpecification\",\"valueRequired\":true,\"valueName\":\"search_term_string\"}}],\"inLanguage\":\"de\"},{\"@type\":\"Person\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/www.der-arzneimittelbrief.de\\\/nachrichten\\\/#\\\/schema\\\/person\\\/a04aadd6db7c06c7464bdbbb5396ed16\",\"name\":\"Dennis Hoppe\",\"image\":{\"@type\":\"ImageObject\",\"inLanguage\":\"de\",\"@id\":\"https:\\\/\\\/secure.gravatar.com\\\/avatar\\\/bfb16656c0e1636d4f543ef457ada76f291324632a293160dd5c869cc3b071d7?s=96&d=mm&r=g\",\"url\":\"https:\\\/\\\/secure.gravatar.com\\\/avatar\\\/bfb16656c0e1636d4f543ef457ada76f291324632a293160dd5c869cc3b071d7?s=96&d=mm&r=g\",\"contentUrl\":\"https:\\\/\\\/secure.gravatar.com\\\/avatar\\\/bfb16656c0e1636d4f543ef457ada76f291324632a293160dd5c869cc3b071d7?s=96&d=mm&r=g\",\"caption\":\"Dennis Hoppe\"}}]}<\/script>\n<!-- \/ Yoast SEO plugin. -->","yoast_head_json":{"title":"Der Endothelinrezeptor-Blocker Bosentan - ein neuer Therapieansatz bei pulmonaler Hypertonie? Die BREATHE-1-Studie - Der Arzneimittelbrief","robots":{"index":"index","follow":"follow","max-snippet":"max-snippet:-1","max-image-preview":"max-image-preview:large","max-video-preview":"max-video-preview:-1"},"canonical":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/der-endothelinrezeptor-blocker-bosentan-ein-neuer-therapieansatz-bei-pulmonaler-hypertonie-die-breathe-1-studie\/","og_locale":"de_DE","og_type":"article","og_title":"Der Endothelinrezeptor-Blocker Bosentan - ein neuer Therapieansatz bei pulmonaler Hypertonie? Die BREATHE-1-Studie - Der Arzneimittelbrief","og_description":"Das 1988 entdeckte Endothelin ist einer der potentesten endogenen Vasokonstriktoren, die bisher identifiziert wurden. Es ist ein Peptid, das in Endothelzellen, Gehirn, Lunge und Nieren gebildet wird und an zwei Endothelinrezeptoren (ETA und ETB) bindet. Bis heute wurden mehr als zehn verschiedene selektive und nichtselektive Endothelinrezeptor-Antagonisten synthetisiert und ihre Wirkung in Tiermodellen untersucht. Diese Studien […]","og_url":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/der-endothelinrezeptor-blocker-bosentan-ein-neuer-therapieansatz-bei-pulmonaler-hypertonie-die-breathe-1-studie\/","og_site_name":"Der Arzneimittelbrief","article_publisher":"http:\/\/www.facebook.com\/derarzneimittelbrief.de","article_published_time":"2002-08-01T10:02:00+00:00","og_image":[{"url":"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wp-content\/uploads\/2012\/06\/logo_amb_neu.jpg","type":"","width":"","height":""}],"author":"Dennis Hoppe","twitter_misc":{"Verfasst von":"Dennis Hoppe","Gesch\u00e4tzte Lesezeit":"5\u00a0Minuten"},"schema":{"@context":"https:\/\/schema.org","@graph":[{"@type":"Article","@id":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/der-endothelinrezeptor-blocker-bosentan-ein-neuer-therapieansatz-bei-pulmonaler-hypertonie-die-breathe-1-studie\/#article","isPartOf":{"@id":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/der-endothelinrezeptor-blocker-bosentan-ein-neuer-therapieansatz-bei-pulmonaler-hypertonie-die-breathe-1-studie\/"},"author":{"name":"Dennis Hoppe","@id":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/#\/schema\/person\/a04aadd6db7c06c7464bdbbb5396ed16"},"headline":"Der Endothelinrezeptor-Blocker Bosentan – ein neuer Therapieansatz bei pulmonaler Hypertonie? Die BREATHE-1-Studie","datePublished":"2002-08-01T10:02:00+00:00","mainEntityOfPage":{"@id":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/der-endothelinrezeptor-blocker-bosentan-ein-neuer-therapieansatz-bei-pulmonaler-hypertonie-die-breathe-1-studie\/"},"wordCount":1037,"keywords":["Blutdruck","Bosentan","BREATHE-1-Studie","Hypertonie","Pulmonale Hypertonie"],"inLanguage":"de"},{"@type":"WebPage","@id":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/der-endothelinrezeptor-blocker-bosentan-ein-neuer-therapieansatz-bei-pulmonaler-hypertonie-die-breathe-1-studie\/","url":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/der-endothelinrezeptor-blocker-bosentan-ein-neuer-therapieansatz-bei-pulmonaler-hypertonie-die-breathe-1-studie\/","name":"Der Endothelinrezeptor-Blocker Bosentan - ein neuer Therapieansatz bei pulmonaler Hypertonie? Die BREATHE-1-Studie - Der Arzneimittelbrief","isPartOf":{"@id":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/#website"},"datePublished":"2002-08-01T10:02:00+00:00","author":{"@id":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/#\/schema\/person\/a04aadd6db7c06c7464bdbbb5396ed16"},"breadcrumb":{"@id":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/der-endothelinrezeptor-blocker-bosentan-ein-neuer-therapieansatz-bei-pulmonaler-hypertonie-die-breathe-1-studie\/#breadcrumb"},"inLanguage":"de","potentialAction":[{"@type":"ReadAction","target":["https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/der-endothelinrezeptor-blocker-bosentan-ein-neuer-therapieansatz-bei-pulmonaler-hypertonie-die-breathe-1-studie\/"]}]},{"@type":"BreadcrumbList","@id":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/der-endothelinrezeptor-blocker-bosentan-ein-neuer-therapieansatz-bei-pulmonaler-hypertonie-die-breathe-1-studie\/#breadcrumb","itemListElement":[{"@type":"ListItem","position":1,"name":"Start","item":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/"},{"@type":"ListItem","position":2,"name":"Der Endothelinrezeptor-Blocker Bosentan – ein neuer Therapieansatz bei pulmonaler Hypertonie? Die BREATHE-1-Studie"}]},{"@type":"WebSite","@id":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/#website","url":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/","name":"Der Arzneimittelbrief","description":"Unabh\u00e4ngige Arzneimittelinformationen","potentialAction":[{"@type":"SearchAction","target":{"@type":"EntryPoint","urlTemplate":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/?s={search_term_string}"},"query-input":{"@type":"PropertyValueSpecification","valueRequired":true,"valueName":"search_term_string"}}],"inLanguage":"de"},{"@type":"Person","@id":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/#\/schema\/person\/a04aadd6db7c06c7464bdbbb5396ed16","name":"Dennis Hoppe","image":{"@type":"ImageObject","inLanguage":"de","@id":"https:\/\/secure.gravatar.com\/avatar\/bfb16656c0e1636d4f543ef457ada76f291324632a293160dd5c869cc3b071d7?s=96&d=mm&r=g","url":"https:\/\/secure.gravatar.com\/avatar\/bfb16656c0e1636d4f543ef457ada76f291324632a293160dd5c869cc3b071d7?s=96&d=mm&r=g","contentUrl":"https:\/\/secure.gravatar.com\/avatar\/bfb16656c0e1636d4f543ef457ada76f291324632a293160dd5c869cc3b071d7?s=96&d=mm&r=g","caption":"Dennis Hoppe"}}]}},"_links":{"self":[{"href":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/40413","targetHints":{"allow":["GET"]}}],"collection":[{"href":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wp-json\/wp\/v2\/posts"}],"about":[{"href":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wp-json\/wp\/v2\/types\/post"}],"author":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wp-json\/wp\/v2\/users\/6"}],"replies":[{"embeddable":true,"href":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wp-json\/wp\/v2\/comments?post=40413"}],"version-history":[{"count":0,"href":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wp-json\/wp\/v2\/posts\/40413\/revisions"}],"wp:attachment":[{"href":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wp-json\/wp\/v2\/media?parent=40413"}],"wp:term":[{"taxonomy":"category","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wp-json\/wp\/v2\/categories?post=40413"},{"taxonomy":"post_tag","embeddable":true,"href":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wp-json\/wp\/v2\/tags?post=40413"}],"curies":[{"name":"wp","href":"https:\/\/api.w.org\/{rel}","templated":true}]}}