{"id":40424,"date":"2002-10-01T12:03:00","date_gmt":"2002-10-01T10:03:00","guid":{"rendered":"https:\/\/der-arzneimittelbrief.com\/artikel\/2002\/welcher-gp-iib-iiia-rezeptor-blocker-ist-bei-koronarinterventionen-zu-empfehlen-die-target-studie"},"modified":"2002-10-01T12:03:00","modified_gmt":"2002-10-01T10:03:00","slug":"welcher-gp-iib-iiia-rezeptor-blocker-ist-bei-koronarinterventionen-zu-empfehlen-die-target-studie","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/welcher-gp-iib-iiia-rezeptor-blocker-ist-bei-koronarinterventionen-zu-empfehlen-die-target-studie\/","title":{"rendered":"Welcher GP IIb\/IIIa-Rezeptor-Blocker ist bei Koronarinterventionen zu empfehlen? Die TARGET-Studie"},"content":{"rendered":"

Stents, ADP-Rezeptor-Blocker (Clopidogrel) und GP IIb\/IIIa-Rezeptor-Antagonisten (Abciximab = ReoPro, Tirofiban = Aggrastat, Eptifibatid = Integrilin) haben die koronaren Katheterinterventionen in den vergangenen Jahren wesentlich sicherer gemacht. Noch nicht ganz klar ist die Differentialindikation der verschiedenen zur Verf\u00fcgung stehenden GPIIb\/IIIa-Rezeptor-Antagonisten, die sich in ihren pharmakokinetischen und -dynamischen Daten und auch im Preis unterscheiden. Vereinfacht gesagt wirkt Abciximab lange (75% der Dosis als Bolusgabe und 25% als Kurzinfusion) und ist teuer, dagegen wirken Tirofiban und Eptifibatid kurz (5% als Bolusgabe und 95% als Dauerinfusion \u00fcber 1-2 Tage) und sind billiger (1).<\/p>\n

W\u00e4hrend Tirofiban und Eptifibatid nach der gegenw\u00e4rtigen Datenlage bei instabilen, Troponin-positiven Koronarsyndromen als \u201dBridging\u201d bis zur Koronarintervention sinnvollerweise angewendet und im \u00fcbrigen auch wegen der kurzen Halbwertszeit von Herzchirurgen mehr gesch\u00e4tzt werden, ist Abciximab mit seiner schnellen und stabilen Wirkung die wichtigste Notfallsubstanz im Herzkatheterlabor.<\/p>\n

In nur ganz wenigen Studien wurden GP IIb\/IIIa Rezeptor-Antagonisten vergleichend untersucht. Die bedeutsamste dieser Vergleichsstudien ist TARGET (2), bei der Tirofiban gegen Abciximab als Adjuvans bei Stent-Implantationen getestet wurde.<\/p>\n

Bei den 4809 Patienten in TARGET handelte es sich um Patienten, die im Rahmen eines akuten Koronarsyndroms (63%) oder elektiv wegen nachgewiesener Stenosen mit einem Stent versorgt wurden. Es handelte sich nicht um Infarktpatienten. Die 30-Tage-Ergebnisse der TARGET-Studie wurden 2001 ver\u00f6ffentlicht (2). Es zeigte sich, da\u00df Abciximab besser abschnitt als Tirofiban hinsichtlich des gemeinsamen Endpunkts Tod, Myokardinfarkt und fr\u00fche Reintervention (RR = 0,74) bei einem gleichen Sicherheitsprofil. Der Unterschied kam im wesentlichen durch die h\u00f6here periinterventionelle Herzinfarktquote (CK-Anstieg) bei den Patienten mit instabilem Koronarsyndrom im Tirofiban-Arm zustande.<\/p>\n

Nun wurden die 6-Monats-Daten aus der TARGET-Studie (sekund\u00e4rer Endpunkt) vorgelegt (3). Der Zeitraum von 6 Monaten ist deshalb interessant, weil w\u00e4hrend dieser Zeit \u00fcblicherweise Restenosen auftreten. Nach 6 Monaten ist der Unterschied beim gemeinsamen Endpunkt zwischen den beiden Behandlungsarmen nun nicht mehr nachweisbar (Tab. 1). Besonders interessant ist der Punkt Re-PTCA an der Prim\u00e4rl\u00e4sion. Mit 8,1% bzw. 8,6% traten erstaunlich wenige klinisch relevante Restenosen auf. In der \u00c4ra vor den Stents, ADP-Blockern und GP IIb\/IIIa Rezeptor-Antagonisten lag die Quote \u00fcber 30%.<\/p>\n

Es bleibt der Unterschied bestehen in der H\u00e4ufigkeit der Infarkte bei den Patienten, bei denen urspr\u00fcnglich wegen eines instabilen Koronarsyndroms interveniert wurde (10,4 vs. 8,2%), wobei der Unterschied bereits in den ersten 48 Stunden entstanden ist; danach liefen die Kaplan-Meier-Kurven parallel. Einen Einflu\u00df auf die Sechs-Monate-Sterblichkeit hatte dieser Effekt nicht.<\/p>\n

Kritisch angemerkt werden mu\u00df, da\u00df 40% der TARGET-Patienten kein akutes Koronarsyndrom bei Studienbeginn hatten. Bei solchen Patienten w\u00fcrde heute routinem\u00e4\u00dfig kein GP IIb\/IIIa-Rezeptor-Blocker verabreicht werden. Dies k\u00f6nnte den Unterschied zu Gunsten von Tirofiban positiv beeinflu\u00dft haben.<\/p>\n

Fazit:<\/b> Die TARGET-Studie zeigt, da\u00df die Koronarintervention mit modernen Stents und den hochpotenten Thrombozytenaggregationshemmern sicherer geworden ist und da\u00df die Restenoserate nach 6 Monaten mittlerweile unter 10% liegen kann. TARGET hat auch gezeigt, da\u00df Abciximab bei Interventionen wegen instabiler Koronarsyndrome Komplikationen effektiver verhindert als Tirofiban. Dieser initiale Unterschied in den klinischen Ereignissen scheint sich aber mit der Zeit anzugleichen, so da\u00df sich in der Routine die kosteng\u00fcnstigere Substanz durchsetzen d\u00fcrfte.<\/p>\n

<\/b><\/p>\n

Literatur<\/b><\/p>\n

    \n
  1. AMB 2001, 35<\/b>, 48<\/a>.<\/li>\n
  2. Topol, E., et al. (TARGET = Do T<\/b>irofiban A<\/b>nd R<\/b>eoPro G<\/b>ive similar E<\/b>fficacy outcome T<\/b>rial): N. Engl. J. Med. 2001, 344<\/b>, 1888<\/a>.<\/li>\n
  3. Moliterno, D.J., et al. (TARGET = Do T<\/b>irofiban A<\/b>nd R<\/b>eoPro G<\/b>ive similar E<\/b>fficacy outcome T<\/b>rial): Lancet 2002, 360<\/b>, 355<\/a>.<\/li>\n
  4. <\/b><\/li>\n<\/ol>\n

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