{"id":40426,"date":"2002-08-01T12:03:00","date_gmt":"2002-08-01T10:03:00","guid":{"rendered":"https:\/\/der-arzneimittelbrief.com\/artikel\/2002\/aspirin-resistenz"},"modified":"2002-08-01T12:03:00","modified_gmt":"2002-08-01T10:03:00","slug":"aspirin-resistenz","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/aspirin-resistenz\/","title":{"rendered":"„Aspirin-Resistenz“"},"content":{"rendered":"

Niedrig dosierte Azetylsalizyls\u00e4ure (ASS) inaktiviert zu \u00fcber 95% das Enzym Zyklooxygenase (COX-1-Isoform). In den kernlosen Thrombozyten ist diese COX-1-Hemmung irreveriblel. Als Folge wird u.a. die Thromboxan-A2<\/sub>-Synthese vermindert und die Aggregationsf\u00e4higkeit der Thrombozyten um 80% reduziert. In zahllosen Studien konnte nachgewiesen werden, da\u00df diese Thrombozytenfunktionshemmung durch ASS einen gro\u00dfen Nutzen in Therapie und Sekund\u00e4rprophylaxe kardiovaskul\u00e4rer Erkrankungen hat.<\/p>\n

Trotzdem erleiden aber 10-20% der Patienten, die nach einer arteriellen Thrombose ASS erhalten, ein weiteres kardiovaskul\u00e4res Ereignis. Bei einigen dieser Patienten konnte nachgewiesen werden, da\u00df trotz ausreichender ASS-Gabe die Thromboxan-A2<\/sub>-Synthese der Thrombozyten nicht gut unterdr\u00fcckt und ihre Aggregationsf\u00e4higkeit weitgehend erhalten war. Dieses Ph\u00e4nomen wird neuerdings als „Aspirin-Resistenz“ bezeichnet.<\/p>\n

Wissenschaftler aus Perth in Australien und von der McMaster-Universit\u00e4t in Hamilton\/Kanada haben nun an einer sehr gro\u00dfen Gruppe die Variabilit\u00e4t der Thromboxansynthese-Hemmung durch ASS untersucht und in einer retrospektiven Fall-Kontroll-Studie die klinische Bedeutung dieses Ph\u00e4nomens abgesch\u00e4tzt (Eikelboom, J.W., et al.: Circulation 2002, 105<\/b>, 1650<\/a>). Hierzu wurden die Patientendaten der multizentrischen HOPE-Studie verwendet (Yusuf, S., et al.; HOPE = H<\/b>eart O<\/b>utcomes P<\/b>revention E<\/b>valuation: N. Engl. J. Med. 2000, 342<\/b>, 145<\/a> und 154<\/a>; s.a. AMB 2000, 34<\/b>, 14<\/a> und 80<\/a>). Aus der kanadischen Studienpopulation wurden 488 F\u00e4lle mit kardiovaskul\u00e4ren Ereignissen (Herzinfarkt, Schlaganfall oder kardiovaskul\u00e4r bedingter Tod) unter ASS-Therapie identifiziert. Diesen F\u00e4llen wurden dann Kontroll-Patienten mit gleichem Alter und Geschlecht zugewiesen, die ebenfalls mit ASS behandelt wurden, aber im Studienverlauf kein kardiovaskul\u00e4res Ereignis erlitten. Die F\u00e4lle unterschieden sich von den Kontroll-Patienten in vielen klinischen Parametern: z.B. Body Mass Index, Blutdruck, Vorerkrankungen (u.a. mehr Raucher und mehr Diabetiker) und Medikation (u.a. weniger CSE-Hemmer).<\/p>\n

Ein weiterer m\u00f6glicherweise bedeutsamer Unterschied zwischen den F\u00e4llen und den Kontrollen war die Konzentration von 11-Dehydro-Thromboxan B2<\/sub> (DHTX) im Urin. DHTX ist ein stabiler Metabolit des Thromboxan A2<\/sub>. Eine effektive Thromboxan-A2<\/sub>-Synthese-Hemmung durch ASS resultiert in geringen DHTX-Spiegeln im Urin. Bei den 488 F\u00e4llen mit kardiovaskul\u00e4ren Ereignissen wurde insgesamt ein h\u00f6herer Spiegel bestimmt als bei den Kontrollen. Besonders hoch im Vergleich zu den Kontrollen war der DHTX-Spiegel bei Patienten, die im Studienverlauf einen Herzinfarkt erlitten (geometrisches Mittel: 24,5 vs. 20,9 ng\/mmol Kreatinin) und bei den Patienten, die aus kardiovaskul\u00e4ren Gr\u00fcnden starben (25,6 vs. 20,4 ng\/mmol Kreatinin). Keine erh\u00f6hten Spiegel fanden sich dagegen bei den Patienten, die w\u00e4hrend der Studie einen Schlaganfall erlitten (25 vs. 27,4 ng\/mmol Kreatinin). Rechnerisch konnte eine lineare Beziehung zwischen der DHTX-Konzentration im Urin und dem Risiko f\u00fcr Myokardinfarkt oder kardiovaskul\u00e4ren Tod ermittelt werden, nicht aber f\u00fcr das Risiko eines Schlaganfalls. So wurde f\u00fcr Patienten mit DHTX-Spiegeln von \u00fcber 22 ng\/mmol Kreatinin ein Relatives Risiko von 1,5 und f\u00fcr Spiegel \u00fcber 33 ng\/mmol Kreatinin ein nahezu doppelt so hohes Risiko f\u00fcr ein kardiovaskul\u00e4res Ereignis berechnet. Diese Unterschiede blieben auch nach der Adjustierung anderer Faktoren (konventionelle Risikofaktoren, Studienmedikation und andere Kointerventionen) bestehen. Allerdings wurde die Compliance der Medikamenteneinnahme nicht objektiviert.<\/p>\n

Die Autoren diskutieren in erster Linie genetische Ursachen f\u00fcr die „Aspirin-Resistenz“ (COX-1-Genpolymorphismus) oder eine vermehrte alternative Aktivierung der Thrombozyten, z.B. durch Makrophagen, die ihrerseits in der Lage sind, Thromboxan A2<\/sub> zu synthetisieren. Hieraus folgern sie, da\u00df eine einfache Erh\u00f6hung der ASS-Dosis nicht zur Probleml\u00f6sung beitragen kann.<\/p>\n

Fazit:<\/b> M\u00f6glicherweise wird durch ASS die Thrombozytenfunktion bei 10-20% der kardiovaskul\u00e4ren Risikopatienten nicht ausreichend gehemmt. Es ist zweifelhaft, ob eine Erh\u00f6hung der ASS-Dosis diese Resistenz durchbrechen kann. M\u00f6glicherweise m\u00fcssen diese ASS-resistenten Patienten zuk\u00fcnftig identifiziert und mit anderen Thrombozytenfunktionshemmern behandelt werden. Wegen der gro\u00dfen klinischen Bedeutung dieser Beobachtung sind dringend prospektive Studien erforderlich.<\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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