{"id":40456,"date":"2003-01-01T12:02:00","date_gmt":"2003-01-01T11:02:00","guid":{"rendered":"https:\/\/der-arzneimittelbrief.com\/artikel\/2003\/ist-homozystein-ein-risikofaktor-und-ist-folsaeure-ein-zusaetzliches-prophylaktikum-gegen-atherosklerose"},"modified":"2003-01-01T12:02:00","modified_gmt":"2003-01-01T11:02:00","slug":"ist-homozystein-ein-risikofaktor-und-ist-folsaeure-ein-zusaetzliches-prophylaktikum-gegen-atherosklerose","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/ist-homozystein-ein-risikofaktor-und-ist-folsaeure-ein-zusaetzliches-prophylaktikum-gegen-atherosklerose\/","title":{"rendered":"Ist Homozystein ein Risikofaktor und ist Fols\u00e4ure ein zus\u00e4tzliches Prophylaktikum gegen Atherosklerose?"},"content":{"rendered":"<p>Patienten mit angeborener Homozystinurie fehlt ein Homozystein-abbauendes Enzym. Schon in jungen Jahren entwickeln sie eine schwere Koronarsklerose und thromboembolische Erkrankungen. Es gibt aber auch eine mehr oder weniger ausgepr\u00e4gte Enzymst\u00f6rung mit unterschiedlichen Konzentrationen von Homozystein im Blut. Andere Stoffwechselst\u00f6rungen kommen bei diesen Patienten nicht geh\u00e4uft vor. Auch diese Patienten haben, wenn auch weniger deutlich, vermehrt Atherosklerose.<b> <\/b>Darin sah eine Gruppe von epidemiologisch interessierten Kardiologen aus Southampton und London (1) die M\u00f6glichkeit, metaanalytisch nochmals zu untersuchen, ob Homozystein-Konzentration im Serum und Atherosklerose wirklich kausal etwas miteinander zu tun haben. Das ist von Bedeutung, weil die Homozystein-Konzentration durch Gabe von Fols\u00e4ure gesenkt werden kann.<\/p>\n<p>Sie fanden 72 Arbeiten, in denen sie das Vorhandensein des definierten Gendefekts mit der H\u00e4ufigkeit von Erkrankungen korrelieren konnten. Bei den Patienten mit Gendefekt war f\u00fcr 5 \u00b5mol\/l Erh\u00f6hung der Homozystein-Konzentration die H\u00e4ufigkeit von Koronarer Herzerkrankung, Thrombose und Schlaganfall um die Faktoren 1,42, 1,60 und 1,65 statistisch signifikant erh\u00f6ht. Dar\u00fcberhinaus fanden sie 20 Arbeiten, in denen prospektiv der Homozystein-Spiegel mit der H\u00e4ufigkeit der Erkrankungen korreliert werden konnte. Hier waren die Faktoren f\u00fcr Koronare Herzkrankheit und Schlaganfall 1,32 und 1,65. Die Differenz war ebenfalls statistisch signifikant. F\u00fcr die H\u00e4ufigkeit von Thrombosen gab es keine prospektiven Untersuchungen.<\/p>\n<p>Zur Wirksamkeit von Fols\u00e4ure, die Homozystein-Konzentration zu senken, und zur H\u00e4ufigkeit thromboembolischer Komplikationen zitieren sie eine randomisierte Arbeit aus der Schweiz (2). Nach der Ballondilatation von Koronararterien waren 105 Patienten neben der \u00fcblichen Therapie entweder mit einer Kombination von 1 mg Fols\u00e4ure plus 400 \u00b5g Vitamin B<sub>12<\/sub> plus 10 mg Pyridoxin tgl. behandelt worden oder mit Plazebo. Bei den mit Verum Behandelten sank der Homozystein-Spiegel von 11,1 \u00b5mol\/l auf 7,2 \u00b5mol\/l. Bei einer Kontroll-Koronarangiographie nach sechs Monaten war die Restenose-Rate und die Progression der Erkrankung bei den Behandelten wesentlich (statistisch signifikant) geringer. Die Aussagef\u00e4higkeit der Untersuchung wird durch die geringe Zahl der Patienten eingeschr\u00e4nkt. Warum gibt es keine umfangreicheren Therapiestudien? Ist die Intervention zu billig? Zitiert werden jedenfalls nur noch zwei Studien an Patienten mit Hyperhomozystein\u00e4mie. In einer (3) kam es unter der Behandlung mit B-Vitaminen zu zwei kardiovaskul\u00e4ren Ereignissen, wo 30 zu erwarten gewesen w\u00e4ren (nach fr\u00fcheren Vergleichsuntersuchungen), in einer anderen wurden unter einer \u00e4hnlichen Therapie zwei Ereignisse beobachtet, wo 21 erwartet wurden (4).<\/p>\n<p>Aus allen Untersuchungen zusammengenommen wird berechnet, da\u00df nach dem augenblicklichen Stand des Wissens durch die Gabe von 0,8 mg Fols\u00e4ure\/d die Homozystein-Konzentration um 3 \u00b5mol\/l gesenkt werden kann und damit das Risiko eines koronaren Ereignisses um 16%, einer Thrombose um 25% und eines Schlaganfalls um 24%. Sicher werden diese rechnerischen Erwartungen bald \u00fcberpr\u00fcft.<\/p>\n<p><b>Fazit:<\/b> Wenn ein Patient fragt, was er zus\u00e4tzlich zu allen anderen medikament\u00f6sen sekund\u00e4ren Prophylaxen noch f\u00fcr sich tun k\u00f6nne, ist ein Multivitamin-Pr\u00e4parat mit tgl. 0,8 mg Fols\u00e4ure zu empfehlen. Das ist preiswert, sehr wahrscheinlich wirksam, und die Compliance ist m\u00f6glicherweise gut, u.a., weil er es selbst bezahlt hat.<\/p>\n<p><b>Literatur<\/b><\/p>\n<ol class=\"literatur\">\n<li>Wald, D.S., et al.: Brit. Med. J. <a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&#038;db=PubMed&#038;list_uids=12446535&#038;dopt=Abstract\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">2002, <b>325<\/b>, 1202<\/a>.<\/li>\n<li>Schnyder, G., et al.: N. Engl. J. Med. <a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&#038;db=PubMed&#038;list_uids=11757505&#038;dopt=Abstract\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">2001, <b>345<\/b>, 1593<\/a>.<\/li>\n<li>Mudd, S.H., et al.: Am. J. Hum. Genet. <a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&#038;db=PubMed&#038;list_uids=3872065&#038;dopt=Abstract\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">1985, <b>37<\/b>, 1<\/a>.<\/li>\n<li>Kluijtmans, L.A.J., et al.: Am. J. Hum. 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