{"id":40494,"date":"2003-05-01T12:06:00","date_gmt":"2003-05-01T10:06:00","guid":{"rendered":"https:\/\/der-arzneimittelbrief.com\/artikel\/2003\/verzoegertes-auftreten-der-heparin-induzierten-thrombozytopenie-typ-ii-hit-ii"},"modified":"2003-05-01T12:06:00","modified_gmt":"2003-05-01T10:06:00","slug":"verzoegertes-auftreten-der-heparin-induzierten-thrombozytopenie-typ-ii-hit-ii","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/verzoegertes-auftreten-der-heparin-induzierten-thrombozytopenie-typ-ii-hit-ii\/","title":{"rendered":"Verz\u00f6gertes Auftreten der Heparin-induzierten Thrombozytopenie Typ II (HIT II)"},"content":{"rendered":"<p>Wir hatten vor einiger Zeit \u00fcber den zeitlichen Zusammenhang zwischen Heparin-Therapie und Auftreten der HIT Typ II berichtet (1), wobei eine rasche, innerhalb eines Tages auftretende HIT II fast immer auf eine kurz zuvor erfolgte Heparin-Therapie zur\u00fcckzuf\u00fchren war (2). Von derselben Arbeitsgruppe wurde 2001 auch erstmals eine besondere Form dieser immunologisch vermittelten unerw\u00fcnschten Arzneimittelwirkung (UAW) beschrieben, die bei 12 Patienten 5-19 Tage <i>nach Absetzen<\/i> von unfraktioniertem Heparin auftrat und mit ven\u00f6sen Thromboembolien bzw. arteriellen Thrombosen assoziiert war (3). Sie schlugen f\u00fcr diese vom typischen Verlauf abweichende Form die Bezeichnung <i>verz\u00f6gert auftretende HIT<\/i> vor und vermuteten, da\u00df die nachgewiesenen h\u00f6heren Titer von IgG-Antik\u00f6rpern gegen Komplexe aus Pl\u00e4ttchenfaktor 4 und Heparin zur Pl\u00e4ttchenaktivierung auch in Abwesenheit von Heparin f\u00fchren k\u00f6nnen (3). Eine weitere retrospektive Fallserie von 14 Patienten mit verz\u00f6gert auftretender HIT und thromboembolischen Komplikationen best\u00e4tigte die klinische Bedeutung dieser UAW und zeigte dar\u00fcber hinaus, da\u00df selten auch niedermolekulares Heparin f\u00fcr diese lebensbedrohliche UAW verantwortlich sein kann (4).<\/p>\n<p>In einer jetzt ebenfalls von T.E. Warkentin publizierten Kasuistik wird \u00fcber eine verz\u00f6gert auftretende HIT bei einer 44j\u00e4hrigen Patientin berichtet, die eine einzige Injektion eines unfraktionierten Heparins (5000 U) pr\u00e4operativ erhalten hatte (5). Wegen H\u00e4matemesis und postoperativer Verd\u00fcnnungsthrombozytopenie wurde Heparin sofort abgesetzt und die Patientin am 4. postoperativen Tag entlassen. Sieben Tage nach der Operation traten Sehst\u00f6rungen, okzipitale Kopfschmerzen und zwei Tage sp\u00e4ter eine Hemiparese auf. Die Thrombozyten lagen am 8. postoperativen Tag bei 23000\/\u00b5l. Wiederholte CT-Untersuchungen des Kopfes zeigten eine h\u00e4morrhagische Infarzierung in der rechten supraparietalen Region. Neben der Thrombozytopenie bestand eine disseminierte intravasale Gerinnung (DIC), die interessanterweise auch in der ersten Fallserie (3) bei 3 von 12 Patienten beobachtet und auf eine verst\u00e4rkte Thrombinbildung bei Fehlen von Heparin in der Zirkulation zur\u00fcckgef\u00fchrt wurde. Mittels Enzymimmunoassay konnten Antik\u00f6rper gegen Komplexe aus Pl\u00e4ttchenfaktor 4 und Heparin nachgewiesen werden. Diese Kasuistik verdeutlicht, da\u00df bereits die einmalige Gabe von unfraktioniertem Heparin eine verz\u00f6gert auftretende HIT, assoziiert mit zerebrovaskul\u00e4rer Thrombose und DIC, ausl\u00f6sen kann.<\/p>\n<p><b>Fazit:<\/b> \u00c4rzte sollten an verz\u00f6gert auftretende HIT denken, wenn sich ein Patient mit Thrombosen und unklarer Thrombozytopenie ca. 1-3 Wochen nach Beendigung einer evtl. auch nur sehr kurzfristigen Heparintherapie vorstellt. Eine erneute Gabe von Heparin mu\u00df in dieser Situation unbedingt unterbleiben und bei indizierter Antikoagulation Danaparoid (Orgaran) oder Lepirudin (Refludan) gegeben werden.<\/p>\n<p><b>Literatur<\/b><\/p>\n<ol class=\"literatur\">\n<li><a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?SN=5631\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?SN=5631\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">AMB 2001, <b>35<\/b>, 36a<\/a><\/a>.<\/li>\n<li>Warkentin, T.E., und Kelton, J.G.: N. Engl. J. Med. <a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&#038;db=PubMed&#038;list_uids=11320387&#038;dopt=Abstract\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\"><a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&#038;db=PubMed&#038;list_uids=11320387&#038;dopt=Abstract\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">2001, <b>344<\/b>, 1286<\/a><\/a>.<\/li>\n<li>Warkentin, T.E., und Kelton, J.G.: Ann. Intern. 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