{"id":40517,"date":"2003-11-01T12:03:00","date_gmt":"2003-11-01T11:03:00","guid":{"rendered":"https:\/\/der-arzneimittelbrief.com\/artikel\/2003\/wirksamkeit-von-hochdosiertem-dexamethason-in-der-initialen-behandlung-der-immunthrombozytopenischen-purpura-itp"},"modified":"2003-11-01T12:03:00","modified_gmt":"2003-11-01T11:03:00","slug":"wirksamkeit-von-hochdosiertem-dexamethason-in-der-initialen-behandlung-der-immunthrombozytopenischen-purpura-itp","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wirksamkeit-von-hochdosiertem-dexamethason-in-der-initialen-behandlung-der-immunthrombozytopenischen-purpura-itp\/","title":{"rendered":"Wirksamkeit von hochdosiertem Dexamethason in der initialen Behandlung der immunthrombozytopenischen Purpura (ITP)"},"content":{"rendered":"

Vor Diagnose einer ITP m\u00fcssen andere Ursachen einer Thrombozytopenie, insbesondere eine durch Medikamente induzierte Thrombozytopenie (vgl. 1, 2), unter anderem anhand einer gr\u00fcndlichen Anamnese, k\u00f6rperlichen Untersuchung und Analyse des gro\u00dfen Blutbilds mit morphologischer Beurteilung des Blutausstrichs ausgeschlossen werden (3). W\u00e4hrend bei Kindern die ITP meistens eine akute Erkrankung ist mit spontaner Normalisierung der Thrombozytenwerte innerhalb von Wochen bis Monaten, verl\u00e4uft sie bei Erwachsenen h\u00e4ufig chronisch, und eine Behandlung wird bei asymptomatischen Patienten grunds\u00e4tzlich erst bei Thrombozyten \u2264 30 \u2219 109<\/sup>\/l empfohlen (3). Ziel der initialen Behandlung mit Glukokortikosteroiden, meistens Prednison (1-2 mg\/kg K\u00f6rpergewicht\/d; besser Prednisolon), ist nicht die Normalisierung der Thrombozytenwerte im peripheren Blut, sondern die Vermeidung von Blutungen. Bereits 1994 wurde \u00fcber die gute Wirksamkeit einer hochdosierten Gabe von Dexamethason (40 mg\/d \u00fcber 4 Tage) bei allerdings nur 10 vorbehandelten Patienten mit refrakt\u00e4rer ITP berichtet (s.a. 4). Weitere Untersuchungen zu dieser Therapie f\u00fchrten zu widerspr\u00fcchlichen Ergebnissen (5). In einer gr\u00f6\u00dferen Kohortenstudie aus Hongkong wurde jetzt \u00fcber die Wirksamkeit von hochdosiertem Dexamethason (40 mg\/d \u00fcber 4 Tage oral) bei Patienten mit neu diagnostizierter (entsprechend den Richtlinien der American Society of Hematology; 6) und nicht vorbehandelter ITP berichtet (7). Von 157 konsekutiven Patienten waren 125 Patienten (medianes Alter 44 Jahre; 85 Frauen, 40 M\u00e4nner) auswertbar. Die Ausschlu\u00dfgr\u00fcnde waren u.a.: Rezidiv einer ITP, systemischer Lupus erythematodes, Vorbehandlung mit Glukokortikosteroiden wegen anderer Erkrankungen. Alle Patienten hatten Thrombozytenwerte < 20 \u2219 109<\/sup>\/l oder < 50 \u2219 109<\/sup>\/l und gleichzeitig klinisch relevante Blutungen (durchschnittlicher Thrombozytenwert vor Behandlung: 12,2 \u2219 109<\/sup>\/l). Als Ansprechen wurde ein Anstieg der Thrombozyten um mindestens 30 \u2219 109<\/sup>\/l bzw. auf > 50 \u2219 109<\/sup>\/l am Tag 10 nach Beginn der Behandlung und Sistieren der Blutungen gewertet. Als anhaltendes Ansprechen galten Thrombozyten > 50 \u2219 109<\/sup>\/l nach sechsmonatiger Beobachtung. 106 der 125 Patienten mit ITP (85%) sprachen initial auf das hochdosierte Dexamethason an. Nach einer medianen Beobachtungsdauer von 30,5 Monaten lagen 6 Monate nach Gabe von Dexamethason bei 53 der 106 Patienten (50%) die Thrombozytenwerte > 50 \u2219 109<\/sup>\/l, und die Patienten ben\u00f6tigten keine weitere Therapie. Alle Patienten mit Rezidiv nach Dexamethason sprachen auf einen zweiten Kurs mit hochdosiertem Dexamethason an, und bei etwa der H\u00e4lfte dieser Patienten konnten durch eine niedrigdosierte Erhaltungstherapie mit Prednison (\u2264 10 mg\/d) die Thrombozytenwerte > 50 \u2219 109<\/sup>\/l gehalten werden. Thrombozytenwerte < 90 \u2219 109<\/sup>\/l am Tag 10 nach Beginn der initialen Gabe von Dexamethason waren mit einem hohen Risiko f\u00fcr ein Rezidiv der ITP verkn\u00fcpft (21\/26 Patienten versus 5\/80 Patienten mit Thrombozyten \u2265 90 \u2219 109<\/sup>\/l; p = 0,001). Insgesamt 45 der 125 Patienten ben\u00f6tigten andere Therapien (z.B. Splenektomie, Immunglobuline i.v., anti-D-Immunglobuline, Danazol, Vinca-Alkaloide), da sie initial nicht auf Dexamethason ansprachen oder Rezidive hatten und h\u00f6here Erhaltungsdosen von Prednison ben\u00f6tigten.<\/p>\n

Die Therapie mit hochdosiertem Dexamethason wurde, auch von Patienten mit essentieller Hypertonie und Diabetes mellitus Typ 2, gut vertragen. Ernste unerw\u00fcnschte Arzneimittelwirkungen (UAW), die zum Absetzen von Dexamethason f\u00fchrten, traten nicht auf.<\/p>\n

Fazit:<\/b> Eine viert\u00e4gige hochdosierte Gabe von Dexamethason ist eine gut vertr\u00e4gliche, in der Wirksamkeit mit der Standardtherapie (Prednison) vergleichbare, initiale Behandlung der ITP. Vorteile des hochdosierten Dexamethason gegen\u00fcber der Standardtherapie sind die kurze Dauer der Behandlung, die niedrigen Kosten und das Vermeiden der bei l\u00e4ngerfristiger Gabe von Prednison h\u00e4ufigen UAW. Trotzdem wird in einem Editorial zu dieser Arbeit die hochdosierte Gabe von Dexamethason derzeit nicht als initiale Standardtherapie der ITP akzeptiert, sondern zun\u00e4chst die Best\u00e4tigung der Ergebnisse durch eine weitere gr\u00f6\u00dfere Studie gefordert (5). Auch in den k\u00fcrzlich von der British Society of Haematology publizierten Richtlinien zur Diagnostik und Therapie der ITP wird die hochdosierte Gabe von Dexamethason erst nach Versagen der konventionellen Therapie mit Prednison empfohlen (3).<\/p>\n

Literatur<\/b><\/p>\n

    \n
  1. AMB 1994, 28<\/b>, 13.<\/li>\n
  2. AMB 2000, 34<\/b>, 15<\/a>.<\/li>\n
  3. Guideline: Br. J. Haematol. 2003, 120<\/b>, 574<\/a>.<\/li>\n
  4. AMB 1994, 28<\/b>, 64.<\/li>\n
  5. George, J.N., und Vesely, S.K.: N. Engl. J. Med. 2003, 349<\/b>, 903<\/a>.<\/li>\n
  6. George, J.N., et al.: Blood 1996, 88<\/b>, 3<\/a>.<\/li>\n
  7. Cheng, Y., et al.: N. Engl. J. Med. 2003, 349<\/b>, 831<\/a>.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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