{"id":40551,"date":"2004-04-01T12:01:00","date_gmt":"2004-04-01T10:01:00","guid":{"rendered":"https:\/\/der-arzneimittelbrief.com\/artikel\/2004\/kombinationstherapie-der-malaria-tropica-mt-unter-einschluss-von-artemisinin"},"modified":"2004-04-01T12:01:00","modified_gmt":"2004-04-01T10:01:00","slug":"kombinationstherapie-der-malaria-tropica-mt-unter-einschluss-von-artemisinin","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/kombinationstherapie-der-malaria-tropica-mt-unter-einschluss-von-artemisinin\/","title":{"rendered":"Kombinationstherapie der Malaria tropica (MT) unter Einschlu\u00df von Artemisinin"},"content":{"rendered":"<p>In Afrika und S\u00fcdostasien nimmt die Resistenz von Plasmodium falciparum (PF) gegen Chloroquin oder Sulfadoxin-Pyrimethamin st\u00e4ndig zu. In vielen F\u00e4llen kann die Resistenz durch eine Kombinationstherapie \u00fcberwunden werden. Der zur Zeit beste Kombinationspartner ist Artesunat (Qinghaosu), das aus Extrakten der Pflanze Artemisia annua (in China seit Jahrhunderten als Malariamittel verwendet) isoliert wurde. Die Struktur (ein Sesquiterpen-Lacton) wurde von chinesischen Chemikern aufgekl\u00e4rt und ist mit der keines anderen Malariamittels verwandt (s.a. 1).<\/p>\n<p>Im Lancet erschienen jetzt zwei Artikel und ein ausf\u00fchrliches Editorial, in denen \u00fcber Vergleichsstudien zwischen Standardtherapien der MT und der Kombinationstherapie mit Artesunat berichtet wird. In einer Metaanalyse von 16 randomisierten Studien mit insgesamt 5948 neu an MT erkrankten Patienten kommen M. Adjuik et al. aus Liverpool f\u00fcr die \u201dInternational Artemisinin Study Group\u201d (2) zu dem Schlu\u00df, da\u00df die Gabe von Artesunat (meist 4 mg\/kg K\u00f6rpergewicht\/d f\u00fcr 3 Tage zus\u00e4tzlich zur Therapie mit Chloroquin oder Amodiaquin oder Mefloquin oder Sulfadoxin\/Pyrimethamin) im Vergleich zur Standardtherapie die Zahl der Therapieversager erheblich reduziert. So war die Odds Ratio (OR) hinsichtlich Parasiten-Elimimation am 14. Tag nach Behandlungsbeginn 0,2 (CI: 0,17-0,25) zugunsten der Kombi-Therapie. Hinsichtlich der Elimination von Gametozyten war der Erfolg noch besser. Da es die Gametozyten sind, die die Malariam\u00fccken aus dem Blut infizierter Patienten aufnehmen und somit die Infektionskette aufrechterhalten, wird durch Artesunat wahrscheinlich auch die Zahl der infizierten M\u00fccken reduziert. Wurde Artesunat nur am Tag 1 der Therapie zus\u00e4tzlich zu den anderen Medikamenten gegeben, dann war der Erfolg hinsichtlich Parasiten-Elimination deutlich schlechter (OR: 0,68; CI: 0,53-0,89).<\/p>\n<p>In einer Einzelstudie von T.T. Hien et al. aus Vietnam und Oxford (3) wurde die Kombination Dihydroartemisinin\/Trimethoprim\/Piperaquin mit der in Vietnam wegen hochgradiger Therapieresistenz bei MT \u00fcblichen Kombination Artesunat\/Mefloquin verglichen. Beide Therapieregime erwiesen sich, gemessen an Heilungsraten 56 Tage nach Therapiebeginn, als zu 97%-100% hochgradig effektiv.<\/p>\n<p>In dem Editorial von P.E. Duffy und T.K. Mutabingwa aus den USA und Tansania (4) wird den Gesundheitsbeh\u00f6rden aller L\u00e4nder mit fortschreitender PF-Resistenz dringend empfohlen, Kombinationen mit Artesunat bereitzuhalten und einzuf\u00fchren. In jeder Region m\u00fcsse gesondert \u00fcber den am besten geeigneten konventionellen Kombinationspartner entschieden werden. Allerdings sei es fraglich, ob weltweit gen\u00fcgend Artesunat zur Verf\u00fcgung stehe, wenn sich alle betroffenen L\u00e4nder nach dieser Empfehlung richten. Ein gro\u00dfes Problem seien stark mit PF infizierte Menschen, die keine oder nur geringe klinische Zeichen der Malaria haben, so da\u00df sie unbehandelt f\u00fcr die weitere Verbreitung von PF in Frage kommen. Auch werden die gro\u00dfen gesundheits\u00f6konomischen Probleme vieler L\u00e4nder der Dritten Welt angesprochen. Langzeitstudien zur Wirksamkeit der Malariatherapie werden angemahnt. Positiv hervorgehoben wird ein ostafrikanisches Netzwerk f\u00fcr das Monitoring der Malariatherapie, das den Gesundheitsministerien der beteiligten L\u00e4nder rechtzeitig \u00c4nderungen in der Therapieresistenz mitteilt, um so die Ergebnisse zu verbessern.<\/p>\n<p>In Deutschland ist nur ein Kombinationspr\u00e4parat, das pro Tablette 20 mg Artemether und 120 mg Lumafantrin pro Tablette enth\u00e4lt (Riamet<sup>\u00ae<\/sup> von Novartis), auf dem Markt.<\/p>\n<p><b>Fazit:<\/b> Artesunat, der wirksame Bestandteil der lange in China als Anti-Malaria-Pflanze bekannten Artemisia annua, ist zur Zeit der wirksamste Kombinationspartner f\u00fcr konventionelle Malariamittel bei therapieresistenter Malaria tropica in Afrika und S\u00fcdostasien.<\/p>\n<p><b>Literatur<\/b><\/p>\n<ol class=\"literatur\">\n<li><a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?SN=6276\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">AMB 2003, <b>37<\/b>, 25<\/a>.<\/li>\n<li>Adjuik, M., et al.: Lancet <a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&#038;db=PubMed&#038;list_uids=14723987&#038;dopt=Abstract\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">2004, <b>363<\/b>, 9<\/a>.<\/li>\n<li>Hien, T.T., et al.: Lancet <a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&#038;db=PubMed&#038;list_uids=14723988&#038;dopt=Abstract\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">2004, <b>363<\/b>, 18<\/a>.<\/li>\n<li>Duffy, P.E., und Mutabingwa, T.K.: Lancet <a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&#038;db=PubMed&#038;list_uids=14723982&#038;dopt=Abstract\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">2004, <b>363<\/b>, 3<\/a>.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>In Afrika und S\u00fcdostasien nimmt die Resistenz von Plasmodium falciparum (PF) gegen Chloroquin oder Sulfadoxin-Pyrimethamin st\u00e4ndig zu. 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