{"id":40559,"date":"2004-02-01T12:05:00","date_gmt":"2004-02-01T11:05:00","guid":{"rendered":"https:\/\/der-arzneimittelbrief.com\/artikel\/2004\/wann-kann-man-bei-prolaktinom-patienten-die-dopaminerge-therapie-mit-cabergolin-probeweise-beenden"},"modified":"2004-02-01T12:05:00","modified_gmt":"2004-02-01T11:05:00","slug":"wann-kann-man-bei-prolaktinom-patienten-die-dopaminerge-therapie-mit-cabergolin-probeweise-beenden","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/wann-kann-man-bei-prolaktinom-patienten-die-dopaminerge-therapie-mit-cabergolin-probeweise-beenden\/","title":{"rendered":"Wann kann man bei Prolaktinom-Patienten die dopaminerge Therapie mit Cabergolin (probeweise) beenden?"},"content":{"rendered":"

Eine Hyperprolaktin\u00e4mie (HyPRL) f\u00fchrt bei j\u00fcngeren Frauen meist zu Galaktorrh\u00f6 und Oligo-\/Amenorrh\u00f6, da erh\u00f6htes Prolaktin (PRL) eine verminderte oder dysrhythmische Sekretion der Gonadotropine bewirkt. Bei M\u00e4nnern f\u00fchren die verminderten Gonadotropine zum sekund\u00e4ren Hypogonadismus (s.a. 1). Ursachen einer HyPRL k\u00f6nnen Prolaktinome (PRLom) sein, die PRL hypersezernieren. Sind sie im Durchmeser < 10 mm, spricht man von Mikro-PRLom, sind sie gr\u00f6\u00dfer, von Makro-PRLom. Nicht jeder Hypophysentumor, der zur HyPRL f\u00fchrt ist allerdings ein PRLom. Endokrin inaktive Tumore k\u00f6nnen z.B. durch Druck auf den Hypophysenstiel den Zuflu\u00df von Dopamin aus dem Hypothalamus drosseln und zur \u201dEnthemmungs-HyPRL\u201d f\u00fchren. Auch eine prim\u00e4re Hypothyreose und die Einnahme von Dopamin-Antagonisten (z.B. Metoclopramid) k\u00f6nnen zur Hyperprolaktin\u00e4mie f\u00fchren. In manchen F\u00e4llen bleibt die Ursache einer HyPRL aber auch ungekl\u00e4rt.<\/p>\n

Seit bekannt ist, da\u00df dopaminerge Medikamente, besonders Bromocriptin und Cabergolin (Cabaseril\u00ae<\/sup>, Dostinex\u00ae<\/sup>; s.a. 1, 2) eine HyPRL beseitigen und PRLome (auch sehr gro\u00dfe) in wenigen Monaten drastisch verkleinern k\u00f6nnen, ist es ein Kunstfehler, einen Hypophysentumor zu operieren, ohne vorher ein PRLom ausgeschlossen zu haben. PRLom k\u00f6nnen n\u00e4mlich in \u00fcber 90% der F\u00e4lle prim\u00e4r, und meist auch ausschlie\u00dflich, mit dopaminergen Medikamenten behandelt werden. Schon nach wenigen Wochen ist bei Wahl der richtigen Dosis die PRL-Konzentration im Blut normalisiert, und der Tumor wird kleiner. Ist das Gesichtsfeld wegen eines gro\u00dfen PRLom eingeschr\u00e4nkt, bessert sich dieser Zustand oft schon wenige Tage nach Beginn der dopaminergen Therapie. Bisher war es unklar, wie lange man mit Bromocriptin oder Cabergolin behandeln mu\u00df, und ob mit diesen Medikamenten eine definitive Heilung zu erzielen ist.<\/p>\n

Colao, A., et al., Endokrinologen und Neurochirurgen aus Neapel, berichteten k\u00fcrzlich im N. Engl. J. Med. (3) \u00fcber 200 Patienten mit HyPRL (25 ohne Tumor, 105 mit Mikro-PRLom, 70 mit Makro-PRLom), die 24-75 Monate lang mit Cabergolin behandelt worden waren. Bei dauerhaft normalisierten PRL-Konzentrationen im Blut und bei PRLom-Patienten nach Verschwinden oder Verkleinerung des Tumors um > 50% wurde das dopaminerge Medikament abgesetzt. Sie wurden dann mindestens 24 Monate lang nachbeobachtet. Eine HyPRL trat bei Patienten ohne fr\u00fcheren Tumor nur bei 24% wieder auf, bei solchen mit Mikro-PRLom in 31% und bei Makro-PRLom in 36%. Durch MRT-Kontrollen der Hypophysenregion konnte angeblich im gleichen Zeitraum bei keinem der Patienten ein erneutes Tumorwachstum festgestellt werden. Bei Patienten\/innen mit einem Rezidiv der HyPRL traten die klinischen Symptome in den meisten F\u00e4llen wieder auf, so da\u00df erneut mit Cabergolin behandelt wurde.<\/p>\n

Die Ergebnisse dieser relativ langfristigen Beobachtungsstudie sind berichtenswert, weil sie zeigen, da\u00df nach mindestens zweij\u00e4hriger erfolgreicher Therapie einer HyPRL, auch beim Makro-PRLom, durchaus eine Beendigung der Therapie ohne erhebliches Risiko eines Rezidivs versucht werden kann. Das Serum-PRL und das Hypophysen-MRT m\u00fcssen allerdings kontrolliert werden, zun\u00e4chst alle 3 oder 6 Monate. Bei einem Rezidiv mu\u00df die Therapie wieder aufgenommen werden. Beobachtungsstudien nach Absetzen von Bromocriptin nach vorheriger Langzeittherapie ergaben mit einer Rezidivfreiheit in nur 10-40% offenbar schlechtere Ergebnisse. Beide Medikamente m\u00fcssen einschleichend dosiert werden, da dann UAW (\u00dcbelkeit, Schwindel durch Hypotension) seltener auftreten oder besser toleriert werden. Am meisten Erfahrung besteht mit Bromocriptin, das aber meist zweimal am Tag in Tagesdosen von 2,5 bis ca. 15 mg gegeben wird. Cabergolin wird nur einmal oder zweimal pro Woche in Wochendosen von 0,5-5 mg gegeben, mit etwas geringeren UAW als bei Bromocriptin. In der vorliegenden Studie betrug die Wochendosis von Cabergolin nur 0,25-2 mg (bei PRLom-Patienten im Mittel 1 mg\/Woche).<\/p>\n

Fazit:<\/b> Die Therapie der HyPRL mit dopaminergen Medikamenten, besonders mit Cabergolin, ist eine der eindrucksvollsten Erfolgsgeschichten in der Endokrinologie. Patienten mit Makro-PRLom wurden fr\u00fcher durch die Operation nur selten geheilt. Heute ist es keine Seltenheit, da\u00df PRLome von 4-5 cm Durchmesser, die fr\u00fcher meist nur mit schweren neurologischen und endokrinologischen Defiziten teilreseziert werden konnten, mit Bromocriptin oder Cabergolin fast zum Verschwinden gebracht werden. Die vorliegende Studie zeigt, da\u00df nach Beendigung einer mindestens zweij\u00e4hrigen Therapie in vielen F\u00e4llen die HyPRL nicht wieder auftritt. Bei Patienten mit Makro-PRLom sind allerdings noch f\u00fcr einige Zeit MRT-Kontrollen zum Ausschlu\u00df eines Rezidivs erforderlich.<\/p>\n

Literatur<\/b><\/p>\n

    \n
  1. AMB 1998, 32<\/b>, 22.<\/a><\/li>\n
  2. AMB 1998, 32<\/b>, 40.<\/a><\/li>\n
  3. Colao, A., et al.: N. Engl. J. Med. 2003, 349<\/b>, 2023.<\/a><\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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