Wir haben mehrfach \u00fcber die Ergebnisse der im Jahr 2002 nach im Mittel 5,2 Jahren Laufzeit abgebrochenen WHI (Women\u2019s Health Initiative)-Studie Teil 1 (\u00d6strogen plus Gestagen versus Plazebo bei postmenopausalen Frauen) berichtet (1-3). Die Studie war begonnen worden, um die Frage zu pr\u00fcfen, ob die sog. Hormonersatz-Therapie (HRT) vor Herz-\/Kreislauferkrankungen sch\u00fctzt. Dies hatten Ergebnisse nicht-randomisierter Studien nahegelegt. Der Abbruch des Studienarms bei Frauen mit vorhandenem Uterus, die kontinuierlich konjugierte \u00d6strogene plus Medroxyprogesteron-Acetat (MPA) genommen hatten, erfolgte wegen eines erh\u00f6hten Relativen Risikos (RR) von 1,25 (oder Steigerung um ca. 25%) f\u00fcr invasives Mammakarzinom und weil das Risiko f\u00fcr Herz-\/Kreislauferkrankungen im Vergleich mit Plazebo eher erh\u00f6ht als vermindert war. Damit galt die Herz-\/Kreislauf-Protektions-Hypothese als widerlegt.<\/p>\n
Der Therapiearm mit Frauen ohne Uterus, die nur konjugierte \u00d6strogene (versus Plazebo) einnahmen (hier WHI 2 genannt), wurde zun\u00e4chst weitergef\u00fchrt. Er wurde jetzt aber auf Beschlu\u00df des US National Institute of Health ein Jahr vor dem urspr\u00fcnglich geplanten Ende nach einer Behandlungsdauer von im Mittel 6,8 Jahren (5,7-10,7 Jahre) ebenfalls abgebrochen. Die Ver\u00f6ffentlichung (4) wurde mit Spannung erwartet, denn wegen der Ergebnisse des 2002 beendeten Studienteils 1 lieferten sich Gegner und Bef\u00fcrworter der HRT erbitterte verbale und schriftliche Schlachten, geht es doch um die weitere Gesundheit bisher \u00fcberwiegend gesunder Frauen und um Milliardenums\u00e4tze im Pharmabereich und in gyn\u00e4kologischen Praxen. Die Ergebnisse sind \u00fcberraschend und g\u00fcnstiger als die des Studienarms \u00d6strogen-MPA versus Plazebo von WHI 1.<\/p>\n
Ergebnisse:<\/b> Bei 10176 von 10739 Frauen der \u00d6strogen-versus-Plazebo-Studie, die die Studienmedikamente mindestens 5,7 Jahre lang eingenommen hatten, lagen alle zur Auswertung erforderlichen Daten vor. Die definitive \u201eDropout-Rate\u201d betrug nur 5,2%.<\/p>\n
Das Risiko f\u00fcr KHK war bei alleiniger \u00d6strogen-Therapie im Vergleich mit Plazebo bei einem RR von 0,91 nicht signifikant niedriger (Konfidenz-Intervall = CI: 0,75-1,12); das Risiko f\u00fcr Schlaganfall war mit RR 1,39 (CI: 1,10-1,77) signifikant erh\u00f6ht (p= 0,007). T\u00f6dliche Schlaganf\u00e4lle waren mit RR von 1,13 nicht signifikant erh\u00f6ht. Das erh\u00f6hte Schlaganfallrisiko war offenbar der Hauptgrund f\u00fcr die Beendigung der Studie. Das RR f\u00fcr tiefe Beinvenenthrombosen war mit 1,47 (CI: 1,04-2,08) gerade eben signifikant erh\u00f6ht (p = 0,03). Das leicht erh\u00f6hte Risiko f\u00fcr Lungenembolien verfehlte die Signifikanz. Interessanterweise war das RR f\u00fcr invasiven Brustkrebs mit 0,77 (CI: 0,59-1,01) erniedrigt, aber noch nicht signifikant, w\u00e4hrend das RR f\u00fcr Kolonkarzinom bei einem RR von 1,08 in beiden Gruppen gleich war (in WHI 1 waren Kolonkarzinome in der Hormongruppe seltener). Wie in WHI 1 hatte \u00d6strogen einen signifikant protektiven Effekt hinsichtlich Schenkelhals- und Wirbelfrakturen (RR: 0,61 bzw. 0,62). Todesf\u00e4lle traten bei einem RR von 1,08 unter \u00d6strogenbehandlung kaum erh\u00f6ht auf, und der \u201eGlobale Outcome-Index\u201d (alle erstmals auftretenden Ereignisse im Beobachtungszeitraum zusammen) hatte ein RR von 1,01 (CI: 0,91-1,12).<\/p>\n
Die von den Autoren gezogenen Schl\u00fcsse sollen hier in \u00dcbersetzung wiedergegeben werden: \u201eDer Gebrauch konjugierter \u00d6strogene f\u00fcr im Mittel 6,8 Jahre steigert das Schlaganfallrisiko, senkt das Risiko f\u00fcr Schenkelhalsfrakturen und beeinflu\u00dft nicht die Inzidenz der KHK bei hysterektomierten postmenopausalen Frauen. Eine m\u00f6gliche Verminderung des Brustkrebsrisikos bedarf weiterer Studien. Die Belastung mit neuen Erkrankungen war in der \u00d6strogen- und in der Plazebo-Gruppe gleich, so da\u00df sich durch \u00d6strogene kein Vorteil ergab. Konjugierte \u00d6strogene sollten Frauen nach der Menopause deshalb nicht f\u00fcr die Pr\u00e4vention chronischer Krankheiten verordnet werden.\u201d<\/p>\n
Der Entwurf der WHI-Studie ist mit einer gewissen Berechtigung wegen des relativ hohen Alters der Frauen bei Rekrutierung (50-79 Jahre, im Mittel ca. 63,5 Jahre) kritisiert worden. \u00dcblicherweise wird die HRT peri- oder fr\u00fch postmenopausal – also um das 50. Lebensjahr – wegen klimakterischer Beschwerden begonnen und f\u00fcr einige Jahre (oder auch l\u00e4nger) fortgesetzt. Es k\u00f6nnte sein, da\u00df die Risiken und die Vorteile der HRT in dieser Altersgruppe anders sind als bei Frauen, die bei Therapiebeginn im Mittel 13 Jahre \u00e4lter sind. Interessant ist deshalb eine Tabelle in der hier besprochenen Publikation (4), in der die Ergebnisse in Abh\u00e4ngigkeit vom Alter bei Rekrutierung aufgeschl\u00fcsselt sind. In der Altersgruppe von 50-59 Jahren bei Therapiebeginn sind fast alle Ergebnisse (bis auf Schenkelhalsfrakturen; hier sehr breite Konfidenzintervalle) g\u00fcnstiger als bei \u00e4lteren Frauen. Allerdings sind die absoluten Zahlen hinsichtlich KHK und Brustkrebs in dieser Altersgruppe relativ klein, so da\u00df sich auch hier kein statistisch signifikanter protektiver Effekt ergibt.<\/p>\n
Die deutsche Zeitschrift \u201egyne\u201d stimmt auf Grund der Ergebnisse von WHI 2 ein Triumphgeheul an nach dem Motto \u201ewir haben es ja schon immer gewu\u00dft\u201d und beschimpft die Bedachtsamen, die auch die Risiken der HRT zu bedenken geben, als unehrlich und scheinheilig. F\u00fcr Polemik dieser Art gibt es keinen sachlichen Anla\u00df.<\/p>\n
Fazit:<\/b> Der zweite Teil der viel diskutierten WHI-Studie (WHI 2: Frauen ohne Uterus, die nur konjugierte \u00d6strogene und kein Gestagen einnahmen) wurde, offenbar wegen eines signifikant erh\u00f6hten Risikos in der Hormongruppe, einen nicht-t\u00f6dlichen Schlaganfall zu erleiden, nach im Mittel 6,8 Jahren Laufzeit abgebrochen. Durch diese Form der HRT wurde das KHK-Risiko nicht erh\u00f6ht. Das Brustkrebsrisiko war, anders als in WHI 1, nicht erh\u00f6ht. Osteoporotische Frakturen wurden, wie in WHI 1, reduziert. Insgesamt ist auch die \u00d6strogen-Monotherapie nicht zur Prophylaxe von Herz-\/Kreislauferkrankungen geeignet. Sie sollte Frauen nur zur Behandlung klimakterischer Beschwerden f\u00fcr einen begrenzten Zeitraum in niedriger, aber wirksamer Dosierung empfohlen werden.<\/p>\n
Literatur<\/b><\/p>\n Wir haben mehrfach \u00fcber die Ergebnisse der im Jahr 2002 nach im Mittel 5,2 Jahren Laufzeit abgebrochenen WHI (Women\u2019s Health Initiative)-Studie Teil 1 (\u00d6strogen plus Gestagen versus Plazebo bei postmenopausalen Frauen) berichtet (1-3). Die Studie war begonnen worden, um die Frage zu pr\u00fcfen, ob die sog. Hormonersatz-Therapie (HRT) vor Herz-\/Kreislauferkrankungen sch\u00fctzt. Dies hatten Ergebnisse nicht-randomisierter […]<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_editorskit_title_hidden":false,"_editorskit_reading_time":0,"_editorskit_is_block_options_detached":false,"_editorskit_block_options_position":"{}","footnotes":""},"categories":[1],"tags":[67,609,158,542,78,61,164,79,611,167,74,2554,60,203,612,897,2447],"class_list":["post-40573","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-allgemein","tag-apoplektischer-insult","tag-beinvenenthrombose","tag-brustkrebs","tag-frakturen","tag-herzinfarkt","tag-hirninfarkt","tag-kolonkarzinom","tag-koronare-herzkrankheit","tag-lungenembolie","tag-mammakarzinom","tag-myokardinfarkt","tag-schenkelhalsfrakturen","tag-schlaganfall","tag-thromboembolie","tag-thrombose","tag-venenthrombose","tag-whi-studie"],"yoast_head":"\n\n