{"id":40601,"date":"2004-07-01T12:07:00","date_gmt":"2004-07-01T10:07:00","guid":{"rendered":"https:\/\/der-arzneimittelbrief.com\/artikel\/2004\/leserbrief-torsade-de-pointes-unter-methadon-substitution"},"modified":"2004-07-01T12:07:00","modified_gmt":"2004-07-01T10:07:00","slug":"leserbrief-torsade-de-pointes-unter-methadon-substitution","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/leserbrief-torsade-de-pointes-unter-methadon-substitution\/","title":{"rendered":"Leserbrief: Torsade de Pointes unter Methadon-Substitution"},"content":{"rendered":"

Dr. J.S. aus Berlin schreibt: >> Eine 54-j\u00e4hrige polytoxikomane Patientin kollabierte auf dem U-Bahnhof und wurde wegen anhaltender Bewu\u00dftseinsst\u00f6rung auf die Intensivstation gebracht. Hier zeigten sich in den folgenden Stunden mehrere Episoden mit Torsade-de-Pointes-Tachykardien und Kammerflimmern, die insgesamt achtmal Defibrillationen erforderlich machten. Die QT-Dauer in den ersten EKG betrug 617 msec (QTc = 666 msec; normal = 420 msec). Die Patientin konnte mit Magnesiuminfusionen und einem passageren Schrittmacher stabilisiert werden. Als einzige Dauermedikation wurde Methadon angegeben. Der Serumspiegel bei Aufnahme betrug 1,1 \u00b5g\/ml (therapeutischer Bereich 0,1-0,4 \u00b5g\/ml). Der Rhythmus stabilisierte sich unter Methadonkarenz. Ihr wurde empfohlen, sich einen Defibrillator implantieren zu lassen. Das lehnte sie ab. Mit Metoprolol als Dauermedikation und organisatorischen Vorbereitungen zu einem Total-Entzug wurde sie entlassen. M\u00fcssen sich alle Patienten mit Methadonsubstitution regelm\u00e4\u00dfig ein EKG schreiben lassen? <<<\/p>\n

Antwort:<\/b> >> Ja! Auch bei Methadon-Substitution oder -Schmerztherapie kann es zur Verl\u00e4ngerung der QT-Zeit und Torsaden kommen (1). M.J. Krantz und andere haben im Jahre 2002 in den Ann. Intern. Med. \u00fcber 17 Patienten mit dieser Komplikation berichtet (2). Die Arzneimittelkommission der deutschen \u00c4rzteschaft hatte im \u00c4rzteblatt darauf aufmerksam gemacht (3). Die Mitteilung war damals mit Interesse aufgenommen worden, weil zwei Jahre zuvor Levacetylmethadol (Orlaam\u00ae<\/sup>) wegen QT-Zeit-Verl\u00e4ngerung auf Beschlu\u00df der EMEA auch in Deutschland aus dem Handel genommen werden mu\u00dfte (4). Methadon hatte sich zur Substitutionsbehandlung bei Opiatabh\u00e4ngigkeit mit guten Ergebnissen durchgesetzt. Eine H\u00e4ufung von Rhythmusst\u00f6rungen als Nebenwirkung der Therapie war bis dahin nicht beobachtet oder jedenfalls nicht gemeldet worden. Abh\u00e4ngige k\u00f6nnen aus vielen Gr\u00fcnden eine verl\u00e4ngerte QT-Zeit haben: Leber- oder Herzerkrankungen, Polytoxikomanie. Daher kann die Methadon-Nebenwirkung leicht untergehen. S.B. Leavitt meint allerdings in einer \u00dcbersicht (5) nach einer Metaanalyse der Literatur und eigenen Dosis\/Wirkungs-Untersuchungen, da\u00df Methadon sicher sei, wenn die oben genannten Risikofaktoren beachtet w\u00fcrden. Die Glaubw\u00fcrdigkeit dieser Aussage ist dadurch gemindert, da\u00df sie sich in einer Zeitschrift der Herstellerfirma Mallinckrodt findet. Es gibt aber sowohl in Deutschland (9) als auch in der Schweiz (6) entsprechende Nebenwirkungsmeldungen, die dazu gef\u00fchrt haben, da\u00df bei der Pharmakovigilanz-Arbeitsgruppe der EMEA alle eingegangenen Meldungen zur Zeit erneut und intensiv gesichtet werden. Eine abschlie\u00dfende Stellungnahme steht aus. Besonders bei sehr hohen Methadon-Dosierungen (> 60 mg\/d) scheint es gef\u00e4hrlich zu werden. Solche Dosierungen kommen in der Praxis nicht selten vor (> 10%; 7). Es handelt sich also um ein Problem, das durchaus eine Rolle spielt und beachtet werden mu\u00df. Kenner der Materie (8) vertreten die Meinung, da\u00df man das Kind trotzdem nicht mit dem Bade aussch\u00fctten sollte und Methadon nicht auch aus diesem Grunde verteufeln d\u00fcrfe. Vielmehr komme es darauf an, die Indikation pr\u00e4zise zu stellen, die UAW und ihre Risikofaktoren zu kennen, die Patienten dar\u00fcber zu informieren, ein Ausgangs-EKG zu registrieren und zus\u00e4tzlich auch nach Dosissteigerungen. Dem schlie\u00dfen wir uns an. <<<\/p>\n

Literatur<\/b><\/p>\n

    \n
  1. AMB 2004, 38<\/b>, 49<\/a>.<\/li>\n
  2. Krantz, M.J., et al.: Ann. Intern. Med. 2002, 137<\/b>, 501<\/a>.<\/li>\n
  3. Arzneimittelkommission der deutschen \u00c4rzteschaft: Deutsches \u00c4rzteblatt 2002, 99<\/b>, A 3363.<\/li>\n
  4. www.EMEA.eu.int\/8776\/01<\/a>.<\/li>\n
  5. Addiction Treatment Forum 2001, 5<\/b>, 1.<\/li>\n
  6. Violand, C., und Piguett, V.: Schweizerische \u00c4rztezeitung 2004, 85<\/b>, 95.<\/li>\n
  7. Keup, W.: Fr\u00fchwarnsystem-Bericht 2003, 139.<\/li>\n
  8. Gerlach, R.: Institut zur F\u00f6rderung qualitativer Drogenforschung, M\u00fcnster. Pers\u00f6nliche Mitteilung.<\/li>\n
  9. Arzneimittelkommission der deutschen \u00c4rzteschaft. Recherche im Spontanerfassungssystem vom 18.5.2004.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

    Dr. J.S. aus Berlin schreibt: >> Eine 54-j\u00e4hrige polytoxikomane Patientin kollabierte auf dem U-Bahnhof und wurde wegen anhaltender Bewu\u00dftseinsst\u00f6rung auf die Intensivstation gebracht. Hier zeigten sich in den folgenden Stunden mehrere Episoden mit Torsade-de-Pointes-Tachykardien und Kammerflimmern, die insgesamt achtmal Defibrillationen erforderlich machten. 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