Lumiracoxib (LU; in Deutschland noch nicht auf dem Markt) soll der Zyklooxygenase-2(COX-2)-Hemmer mit der gr\u00f6\u00dften Selektivit\u00e4t hinsichtlich Aktivit\u00e4t gegen COX-2:COX-1 sein (1, 2). In einer von Novartis gesponserten und mitverfa\u00dften Riesenstudie, die k\u00fcrzlich im Lancet in zwei Teilen ver\u00f6ffentlicht wurde, wurde LU in einer einmal gegebenen Tagesdosis von 400 mg (angeblich das zwei- bis vierfache der empfohlenen Dosis bei Arthroseschmerz) mit zweimal 500 mg Naproxen (NA) und dreimal 800 mg Ibuprofen (IBU) pro Tag hinsichtlich gastrointestinaler (2) und kardiovaskul\u00e4rer (3) Komplikationen verglichen. 9156 Patienten (Alter > 50 Jahre) mit Arthrosen von H\u00fcften, Knien oder H\u00e4nden (\u201eOsteoarthritis\u201d) sollten LU nehmen, 4754 NA und 4415 IBU. Die multizentrische randomisierte Studie lief \u00fcber 52 Wochen. Prim\u00e4rer gastrointestinaler Endpunkt waren definitive oder wahrscheinliche Ulkuskomplikationen (Blutung, Perforation, Magen-\/Duodenal-Obstruktion). Sekund\u00e4rer Endpunkt waren unkomplizierte Ulzera und An\u00e4mie durch Blutung (2). Die kardiovaskul\u00e4ren Endpunkte werden weiter unten mitgeteilt. Patienten mit erheblichem Risiko f\u00fcr obere gastrointestinale Ulzera oder Blutungen, solche mit KHK-Anamnese oder erheblichem KHK-Risiko sowie antikoagulierte Patienten wurden nicht eingeschlossen. Die Einnahme niedrig dosierter Azetylsalizyls\u00e4ure (ASS; 24% der Patienten), nicht aber von anderen Pl\u00e4ttchenhemmern, war erlaubt. Eine Subpopulation, die ASS seit mindestens drei Monaten vor Studienbeginn einnahm, durfte ein gewisses KHK-Risiko haben und wurde getrennt evaluiert.<\/p>\n
Nach Randomisierung nahmen 0,44% der Patienten nicht an der Studie teil, 39% beendeten sie nicht, wobei der Abbruch wegen UAW unter LU 15%, unter NA und IBU jeweils 18% betrug. Bei Patienten, die keine ASS einnahmen, war die kumulative Einjahresrate gastrointestinaler Ulkuskomplikationen bei Einnahme von NA oder IBU insgesamt 1,09% gegen\u00fcber 0,25% mit LU (RR: 0,21; CI: 0,12-0,37; p < 0,0001 zugunsten von LU). Bei gleichzeitiger ASS-Einnahme war der Unterschied zwischen NA und IBU einerseits und LU andererseits nicht mehr signifikant (RR: 0,79; CI: 0,4-1,55; p = 0,4876). Merkw\u00fcrdigerweise nahm bei Kombination von LU mit ASS die gastrointestinale Komplikationsrate deutlich zu, nicht aber bei Kombination der beiden anderen NSAID mit ASS. Gro\u00dfe Unterschiede zwischen NA und IBU hinsichtlich gastrointestinaler Komplikationen waren, obwohl nicht statistisch ausgewertet, nicht erkennbar.<\/p>\n
Kardiovaskul\u00e4re Endpunkte waren Myokardinfarkt, instabile Angina pectoris, Schlaganf\u00e4lle, transitorische isch\u00e4mische Attacken und thromboembolische Ereignisse (3). Vermutlich wegen des designbedingten niedrigen Risikoprofils der im Durchschnitt 63 Jahre alten Patienten war die Zahl der erreichten kardiovaskul\u00e4ren Endpunkte bemerkenswert klein: 59 Ereignisse unter LU (0,65%) und 50 (0,55%) unter NA und IBU zusammen. Im Vergleich mit NA (das \u00e4hnlich wie ASS einen gewissen kardioprotektiven Effekt haben k\u00f6nnte) waren Herzinfarkte unter Behandlung mit LU etwas h\u00e4ufiger (RR: 1,77). Bei ASS-Patienten war das RR sogar 2,37. Wegen der geringen Zahl der eingetretenen Endpunkte erreichten diese Unterschiede aber keine Signifikanz (p > 0,1). Herzinsuffizienz trat etwas seltener unter LU als unter NA und IBU auf (alle < 0,5%), und der Blutdruck, der bei jeder Visite gemessen wurde, stieg weniger an als unter den beiden NSAID.<\/p>\n
LU ist offenbar hepatotoxischer als NA und IBU: Unter LU stiegen bei 2,57% der Patienten die Transaminasen \u00fcber das Dreifache der oberen Normgrenze an, unter NA bzw. IBU nur bei 0,63%. Sechs von neun durch Medikamente induzierte Hepatitiden waren durch LU verursacht.<\/p>\n
Insgesamt ziehen die Autoren der beiden Arbeiten eine f\u00fcr LU sehr positive Bilanz beim Vergleich der Risikoprofile. Mit diesem g\u00fcnstigen Urteil geht ein Editorial in der gleichen Nummer des Lancet hart ins Gericht (1). Die beiden Autoren bem\u00e4ngeln, da\u00df Patienten mit Zustand nach Herzinfarkt, Interventionen an den Koronarien, Herzinsuffizienz oder Schlaganfall wahrscheinlich aus gutem Grund nicht eingeschlossen wurden. Daher die auff\u00e4llig niedrige Rate kardiovaskul\u00e4rer Komplikationen und die fehlende Signifikanz der h\u00f6heren Infarktrate unter LU, speziell wenn keine ASS gleichzeitig eingenommen wurde. Wird aber ASS eingenommen, dann verschwindet die \u00dcberlegenheit von LU bez\u00fcglich der gastrointestinalen Komplikationen. Ein Patient mit Atherosklerose hat also keinen Vorteil von der Therapie mit LU. Es wird aber auch auf die deutlich h\u00f6here Hepatotoxizit\u00e4t hingewiesen, zumindest in der gew\u00e4hlten Studien-Dosierung, die im oberen therapeutischen Bereich liegt. Der markanteste Satz des Editorials lautet: \u201eMan kann sich schwer vorstellen, wodurch die au\u00dferordentlich gute Annahme der Coxibe gerechtfertigt ist angesichts der marginalen Effektivit\u00e4t, der h\u00f6heren Risiken und exzessiven Kosten im Vergleich mit den traditionellen NSAID\u201d. Diesen Satz hat der Lancet als Wochenspruch auf die Umschlagseite seiner Nummer 9435 gesetzt. Wir schlie\u00dfen uns dem Staunen und der Verwunderung des Lancet \u00fcber seine eigene Ver\u00f6ffentlichung an.<\/p>\n
Fazit:<\/b> Die vorgestellte TARGET-Studie zu Lumiracoxib enth\u00e4lt – auch angesichts der gro\u00dfen Preisunterschiede im Vergleich mit \u00e4lteren NSAID – keine Botschaften, die uns veranlassen, von fr\u00fcher gegebenen Empfehlungen abzuweichen: Verordnung von Coxiben bei strenger Indikation nur an \u00e4ltere Patienten mit erh\u00f6htem Risiko f\u00fcr gastrointestinale UAW (4). Auf gastrointestinale, hepatische und kardiale UAW ist zu achten (4-7). Es ist au\u00dferdem empfehlenswert, NSAID und Coxibe nicht ohne Behandlungspausen einzunehmen.<\/p>\n
Literatur<\/b><\/p>\n Lumiracoxib (LU; in Deutschland noch nicht auf dem Markt) soll der Zyklooxygenase-2(COX-2)-Hemmer mit der gr\u00f6\u00dften Selektivit\u00e4t hinsichtlich Aktivit\u00e4t gegen COX-2:COX-1 sein (1, 2). In einer von Novartis gesponserten und mitverfa\u00dften Riesenstudie, die k\u00fcrzlich im Lancet in zwei Teilen ver\u00f6ffentlicht wurde, wurde LU in einer einmal gegebenen Tagesdosis von 400 mg (angeblich das zwei- bis vierfache […]<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_editorskit_title_hidden":false,"_editorskit_reading_time":0,"_editorskit_is_block_options_detached":false,"_editorskit_block_options_position":"{}","footnotes":""},"categories":[1],"tags":[48,49,51,1507,52,6802,55],"class_list":["post-40616","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-allgemein","tag-cox-2-hemmer","tag-coxibe","tag-ibuprofen","tag-lumiracoxib","tag-naproxen","tag-target-studie","tag-zyklooxygenase-2-hemmer"],"yoast_head":"\n\n