{"id":40631,"date":"2004-12-01T12:06:00","date_gmt":"2004-12-01T11:06:00","guid":{"rendered":"https:\/\/der-arzneimittelbrief.com\/artikel\/2004\/ace-hemmer-und-angiotensin-rezeptor-blocker-nicht-aber-retardiertes-verapamil-sind-nephroprotektiv-bei-diabetikern"},"modified":"2004-12-01T12:06:00","modified_gmt":"2004-12-01T11:06:00","slug":"ace-hemmer-und-angiotensin-rezeptor-blocker-nicht-aber-retardiertes-verapamil-sind-nephroprotektiv-bei-diabetikern","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/ace-hemmer-und-angiotensin-rezeptor-blocker-nicht-aber-retardiertes-verapamil-sind-nephroprotektiv-bei-diabetikern\/","title":{"rendered":"ACE-Hemmer und Angiotensin-Rezeptor-Blocker, nicht aber retardiertes Verapamil, sind nephroprotektiv bei Diabetikern"},"content":{"rendered":"

Zum Thema Nephroprotektion beim Diabetes mellitus Typ 2 berichten wir \u00fcber drei neue Publikationen. Bisher gab es nur eine Einjahresstudie, in der der Effekt des ACE-Hemmers Enalapril mit dem des Angiotensin-II-Rezeptor-Blockers (AT-II-RB) Losartan \u201eKopf an Kopf\u201d verglichen wurde (1). Enalapril senkte die Proteinurie etwas st\u00e4rker als Losartan, aber der Effekt, auch auf Blutdruck und Kreatinin, war nicht signifikant unterschiedlich.<\/p>\n

Im N. Engl. J. Med. erschien jetzt die multizentrische F\u00fcnfjahres-Studie DETAIL von A.H. Barnett et al. aus Birmingham, U.K. (2), in der der Effekt von 20 mg Enalapril\/d mit dem von 80 mg Telmisartan\/d (AT-II-RB; Kinzalmono\u00ae<\/sup>, Micardis\u00ae<\/sup>) auf den Verlauf der glomerul\u00e4ren Filtrationsrate (GFR) bei insgesamt 250 Typ-2-Diabetikern (35-80 Jahre alt) mit Hypertonie und beginnender Nephropathie verglichen wurde. Neben-Zielgr\u00f6\u00dfen waren Albuminurie, Blutdrucksenkung, Dialysepflichtigkeit und Tod. Die \u201eDropout-Raten\u201d betrugen in beiden Gruppen ca. 30%. Die mit der Iohexol-Plasma-Clearance gemessene GFR war unter Telmisartan nach f\u00fcnf Jahren um im Mittel 17,9 und unter Enalapril um 14,9 ml\/Min.\/1,73 m2<\/sup> abgefallen. Der Unterschied war nicht signifikant. Die in ihren Werten stark streuende Mikroalbuminurie \u00e4nderte sich in beiden Gruppen nicht signifikant. Auch im Hinblick auf die anderen sekund\u00e4ren Endpunkte ergaben sich keine Unterschiede zwischen den Behandlungsprinzipien. Allerdings hatten ca. 25% der Patienten am Ende noch systolische Blutdruckwerte > 159 mm Hg, obwohl sie auch mit anderen Antihypertensiva behandelt werden durften.<\/p>\n

Strippoli et al. aus Australien und Italien (3) ver\u00f6ffentlichten einen systematischen Review nach der Cochrane-Methode, mit dem sie den therapeutischen Effekt von ACE-Hemmern und AT-II-RB (in methodisch akzeptablen Publikationen) bei Patienten mit diabetischer Nephropathie verglichen. Aus den zahlreicheren Studien mit ACE-Hemmern geht hervor, da\u00df sie die Gesamt-Letalit\u00e4t signifikant senken (RR: 0,79; CI: 0,63-0,99), w\u00e4hrend das f\u00fcr eine deutlich geringere Zahl von Studien mit AT-II-RB nicht belegt ist (RR: 0,99). Die Effekte auf die Niere (GFR, Proteinurie) und auf den Blutdruck seien aber nicht signifikant verschieden. Es gebe zu wenig \u201eKopf an Kopf\u201d-Vergleiche zwischen ACE-Hemmern und AT-II-RB, wobei die noch nicht ber\u00fccksichtigte DETAIL-Studie von Barnett et al. (2) teilweise Abhilfe schafft.<\/p>\n

Die ebenfalls im N. Engl. J. Med. erschienene BENEDICT-Studie aus Bergamo, Italien (4) verglich drei Jahre lang an insgesamt 1204 Diabetikern (Typ 2) mit Bluthochdruck, aber ohne Mikroalbuminurie, den Effekt des ACE-Hemmers Trandolapril (Gopten\u00ae<\/sup>, Udrik\u00ae<\/sup>; 2 mg\/d; Gruppe 1) mit dem von retardiertem Verapamil (240 mg\/d; Gruppe 2), den Effekt einer Kombination von beiden (Gruppe 3) und Plazebo (Gruppe 4). Es wurde ein Blutdruck um 120\/80 mm Hg angestrebt. Zielgr\u00f6\u00dfe war der Prozentsatz der Patienten, die w\u00e4hrend der Studiendauer eine konstante Mikroalbuminurie (> 20 \u00b5g\/Min. im Nachturin) entwickelten. Bei unzureichender RR-Senkung war die zus\u00e4tzliche Behandlung mit nicht-kaliumsparenden Diuretika, Doxazosin, Prazosin, Clonidin, Methyldopa und Betablockern, aber nicht mit ACE-Hemmern oder AT-II-RB erlaubt. Die erreichte Blutdrucksenkung war in allen Gruppen gleich. In Gruppe 1 (Trandolapril) entwickelten 6% der Patienten eine Mikroalbuminurie, in Gruppe 2 (Verapamil) 11,9%, in Gruppe 3 (Kombination) 5,7% und unter Plazebo (hier Blutdrucksenkung mit den zugelassenen \u201eHilfs-Antihypertonika\u201d) 10%. W\u00e4hrend also der ACE-Hemmer allein oder in Kombination das relative Risiko einer Mikroalbuminurie halbierte, war Verapamil in dieser Hinsicht wirkungslos.<\/p>\n

Fazit:<\/b> Angiotensin-II-Rezeptor-Blocker scheinen bei Typ-2-Diabetikern, wenn sie in einer vergleichbar blutdrucksenkenden Dosis wie ACE-Hemmer \u00fcber mehrere Jahre eingenommen werden, die Abnahme von GFR und die Proteinurie gleich g\u00fcnstig zu beeinflussen, w\u00e4hrend dies f\u00fcr Verapamil hinsichtlich Proteinurie nicht der Fall ist. F\u00fcr hypertensive Patienten mit Typ-2-Diabetes mit und ohne Nephropathie, die ACE-Hemmer ohne UAW vertragen, ist die Verordnung einer Substanz dieser Gruppe (oft in Kombination mit einem niedrig dosierten nicht-kaliumsparenden Diuretikum), auch aus Kostengr\u00fcnden eine gute und evidenzbasierte Entscheidung.<\/p>\n

Literatur<\/b><\/p>\n

    \n
  1. Lacourci\u00e8re, Y., et al.: Kidney Int. 2000, 58<\/b>, 762<\/a>.<\/li>\n
  2. Barnett, A.H., et al. (DETAIL = D<\/b>iabetics E<\/b>xposed to T<\/b>elmisartan A<\/b>nd EnalaprIL<\/b>): N. Engl. J. Med. 2004, 351<\/b>, 1952<\/a>.<\/li>\n
  3. Strippoli, G.F.M.: Brit. Med. J. 2004, 329<\/b>, 828<\/a>.<\/li>\n
  4. Ruggenenti, P., et al. (BENEDICT = BE<\/b>rgamo NE<\/b>phrologic DI<\/b>abetes C<\/b>omplications T<\/b>rial): N. Engl. J. Med. 2004, 351<\/b>,1941<\/a>.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"

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