{"id":40632,"date":"2004-12-01T12:07:00","date_gmt":"2004-12-01T11:07:00","guid":{"rendered":"https:\/\/der-arzneimittelbrief.com\/artikel\/2004\/extrem-hochdosiertes-methylprednisolon-bei-schaedel-hirn-traumen-erhoehte-letalitaet-nach-zwei-wochen"},"modified":"2004-12-01T12:07:00","modified_gmt":"2004-12-01T11:07:00","slug":"extrem-hochdosiertes-methylprednisolon-bei-schaedel-hirn-traumen-erhoehte-letalitaet-nach-zwei-wochen","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/extrem-hochdosiertes-methylprednisolon-bei-schaedel-hirn-traumen-erhoehte-letalitaet-nach-zwei-wochen\/","title":{"rendered":"Extrem hochdosiertes Methylprednisolon bei Sch\u00e4del-Hirn-Traumen: Erh\u00f6hte Letalit\u00e4t nach zwei Wochen"},"content":{"rendered":"<p>Seit mehr als 30 Jahren wird versucht, die Letalit\u00e4t nach Sch\u00e4del-Hirn-Traumen (SHT) durch Behandlung mit Kortikosteroiden zu senken. \u00c4hnlich wie bei der Behandlung von Sepsispatienten mit Kortikosteroiden (1) gab es bisher aber keine klare Evidenz, da\u00df diese Therapie hilfreich ist. Ein 1997 publizierter Review schien zu zeigen, da\u00df die Letalit\u00e4t nach SHT durch Kortikoide um 1-2% verringert wird. Die MRC CRASH-trial-Gruppe in Gro\u00dfbritannien initiierte eine multinationale, verblindete plazebokontrollierte Studie, mit der der Effekt einer Therapie mit Methylprednisolon (MP) oder Plazebo bei 20000 Patienten mit schwerem SHT (Glasgow-Coma-Score 14 oder weniger) auf das \u00dcberleben nach zwei Wochen und sechs Monaten und auf den Grad der Behinderung nach sechs Monaten untersucht werden sollte (2). Die Behandlung mu\u00dfte sp\u00e4testens acht Stunden nach Eintritt des Traumas beginnen und beinhaltete die Gabe von 2 g MP innerhalb einer Stunde und die Infusion von 400 mg MP pro Stunde f\u00fcr insgesamt 48 Stunden (oder Plazebo). Nach Einschlu\u00df von 10008 Patienten und Vorliegen der \u00dcberlebensraten nach zwei Wochen bei einer gro\u00dfen Mehrheit der bis dahin eingeschlossenen Patienten wurde die weitere Rekrutierung abgebrochen, da die Sterblichkeit in der MP-Gruppe mit 1052 von 4985 Patienten (21%) signifikant h\u00f6her war als in der Plazebo-Gruppe (893 von 4979 Patienten = 18%; RR: 1,18; CI: 1,09-1,27; p = 0,0001). Die erh\u00f6hte Sterblichkeit, f\u00fcr die die Autoren der CRASH-Studie keine Erkl\u00e4rung haben, war nicht auf bestimmte Untergruppen oder Schweregrade der Patienten mit SHT beschr\u00e4nkt. Im Rahmen der Diskussion f\u00fchren die Autoren die Ergebnisse einer erneut von ihnen vorgenommenen Metaanalyse der bisher ver\u00f6ffentlichten plazebokontrollierten Studien an. Sie kommen bei diesen anderen Studien mit einer Patientenzahl von insgesamt nur 2400 auf ein RR von 0,96 (CI: 0,85-1,08; nicht signifikant) und warnen davor, Kortikosteroide bei SHT oder R\u00fcckenmark-Traumen ohne spezielle Indikation weiterhin zu geben. Die Auswertung der Sechs-Monats-Daten der CRASH-Studie soll sp\u00e4ter publiziert werden.<\/p>\n<p>Ob Kortikosteroide bei SHT \u00fcberhaupt indiziert sind, ist nicht klar. Uns erscheint die angewandte astronomische Dosierung von MP unsinnig. Die Infusionsrate von 400 mg MP\/h entspricht einer Tagesdosis von 9,6 g\/d. Das entspricht einer glukokortikoiden Potenz von etwa 50 g Kortisol\/d, dessen Sekretionsrate bei nicht gestre\u00dften Individuen bei 10-20 mg\/d liegt. Obwohl die mineralokortikoide Potenz von MP im Vergleich mit Kortisol deutlich schw\u00e4cher ist, mu\u00df bei einer solchen Dosierung auch von massiver Natriumretention und von renalen Kaliumverlusten ausgegangen werden, die der Bek\u00e4mpfung des Hirn\u00f6dems nicht dienlich sein d\u00fcrften. Die Autoren f\u00fchren aus, da\u00df bei vielen Patienten mit SHT der Blutverlust die wichtigste Todesursache ist und empfehlen, dem Volumen- und Blutersatz st\u00e4rkere Aufmerksamkeit zu schenken.<\/p>\n<p><b>Fazit:<\/b> Eine Behandlung der Patienten mit Sch\u00e4del-Hirntrauma mit hochdosiertem Methylprednisolon erh\u00f6ht die Zwei-Wochen-Letalit\u00e4t signifikant. Auf dem Titelblatt der Lancet-Ausgabe, in dem dieser Artikel ver\u00f6ffentlicht wird, steht folgender Satz: \u201eThe administration of corticosteroids to brain-injured patients has seemingly caused more than 10 000 deaths during the 1980s and earlier\u201d.<\/p>\n<p><b>Literatur<\/b><\/p>\n<ol class=\"literatur\">\n<li><a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?SN=6313\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">AMB 2003, <b>37<\/b>, 57<\/a>.<\/li>\n<li>CRASH = <b>C<\/b>orticosteroid <b>R<\/b>andomisation <b>A<\/b>fter <b>S<\/b>ignificant <b>H<\/b>ead injury: Lancet <a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&#038;db=PubMed&#038;list_uids=15474134&#038;dopt=Abstract\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">2004, <b>364<\/b>, 1321<\/a>.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Seit mehr als 30 Jahren wird versucht, die Letalit\u00e4t nach Sch\u00e4del-Hirn-Traumen (SHT) durch Behandlung mit Kortikosteroiden zu senken. \u00c4hnlich wie bei der Behandlung von Sepsispatienten mit Kortikosteroiden (1) gab es bisher aber keine klare Evidenz, da\u00df diese Therapie hilfreich ist. 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