{"id":40638,"date":"2004-11-01T12:06:00","date_gmt":"2004-11-01T11:06:00","guid":{"rendered":"https:\/\/der-arzneimittelbrief.com\/artikel\/2004\/moegliche-uaw-von-pioglitazon-und-bosentan"},"modified":"2004-11-01T12:06:00","modified_gmt":"2004-11-01T11:06:00","slug":"moegliche-uaw-von-pioglitazon-und-bosentan","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/moegliche-uaw-von-pioglitazon-und-bosentan\/","title":{"rendered":"M\u00f6gliche UAW von Pioglitazon und Bosentan"},"content":{"rendered":"<p>Wir berichten erneut \u00fcber \u201eDrug points\u201d im British Medical Journal: E. Farley-Hills et al. aus Indien (1) berichten \u00fcber einen 63-j\u00e4hrigen Diabetiker ohne Alkohol- und Leber-Anamnese, der drei Monate nach Umsetzen von dem Sulfonylharnstoff Gliclazid (Diamicron Uno<sup>\u00ae<\/sup>) auf das Thiazolidindion Pioglitazon (Actos<sup>\u00ae<\/sup>; s.a. 2) mit einem Ikterus bei stark erh\u00f6hten Transaminasen und Gamma-GT sowie einem Serum-Kreatinin von 455 \u00b5mol\/l zur Aufnahme kam. Au\u00dfer Pioglitazon nahm er seit langem den Kalziumantagonisten Lercarnidipin (Carmen<sup>\u00ae<\/sup>, Corifeo<sup>\u00ae<\/sup>) und seit einigen Tagen ein Cephalosporin ein. Er kam auf die Intensivstation, wo klinisch keine Zeichen einer chronischen Lebererkrankung festgestellt wurden. Er starb neun Tage sp\u00e4ter. Die Obduktion ergab eine stark fibrotische Leber und eine akute Steatohepatitis. Es wird vermutet, da\u00df Pioglitazon f\u00fcr letztere bei Leberfibrose unbekannter Ursache den Ansto\u00df gegeben hat. Einige F\u00e4lle von Leberversagen unter dieser Substanz sind bekannt, bisher aber keine t\u00f6dlichen Verl\u00e4ufe. Ein Vorl\u00e4ufer-Medikament von Pioglitazon, Troglitazon, mu\u00dfte wegen Lebertoxizit\u00e4t vom Markt genommen werden (2, 3). Pioglitazon und Rosiglitazon (Avandia<sup>\u00ae<\/sup>) sind weniger lebertoxisch.<\/p>\n<p>S. Gasser et al. aus der Schweiz (4) berichten \u00fcber eine 47-j\u00e4hrige Frau mit schwerer idiopathischer pulmonaler arterieller Hypertonie, die etwa f\u00fcnf Wochen nach Beginn einer Therapie mit dem Endothelin-Rezeptor-Antagonisten Bosentan (Tracleer<sup>\u00ae<\/sup>, s.a. 5; zun\u00e4chst zweimal 62,5 mg, sp\u00e4ter zweimal 125 mg\/d) plus Spironolacton eine schwere h\u00e4morrhagische leukozytoklastische Vaskulitis an den F\u00fc\u00dfen entwickelte. Zuvor und weiterhin hatte sie kontinuierlich das Cumarinderivat Acenocoumarol (Sintrom<sup>\u00ae<\/sup>) sowie das Diuretikum Metolazon eingenommen. Bosentan wurde sofort abgesetzt, die anderen Medikamente nicht. Die Vaskulitis besserte sich langsam in den folgenden Wochen. Eine Recherche bei der WHO ergab keine weiteren F\u00e4lle von Vaskulitis nach Einnahme von Bosentan, hingegen nach Metolazon. Letzteres war aber l\u00e4ngere Zeit zuvor komplikationslos vertragen worden. Die Autoren vermuten, da\u00df in diesem Fall von schwerer Vaskulitis eine Arzneimittelinteraktion im Spiel war.<\/p>\n<p><b>Literatur<\/b><\/p>\n<ol class=\"literatur\">\n<li>Farley-Hills, E., et al.: Brit. Med. J. <a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&#038;db=PubMed&#038;list_uids=15321899&#038;dopt=Abstract\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">2004, <b>329<\/b>, 429<\/a>.<\/li>\n<li><a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?SN=6142\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">AMB 2002, <b>36<\/b>, 17<\/a>.<\/li>\n<li><a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?SN=6070\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">AMB 1999, <b>33<\/b>, 47b<\/a>.<\/li>\n<li>Gasser, S., et al.: Brit. Med. J. <a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&#038;db=PubMed&#038;list_uids=15321900&#038;dopt=Abstract\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">2004, <b>329<\/b>, 430<\/a>.<\/li>\n<li><a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?SN=6187\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">AMB 2002, <b>36<\/b>, 61<\/a>.<\/li>\n<\/ol>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>Wir berichten erneut \u00fcber \u201eDrug points\u201d im British Medical Journal: E. 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