{"id":455,"date":"2001-11-01T12:04:00","date_gmt":"2001-11-01T11:04:00","guid":{"rendered":"https:\/\/der-arzneimittelbrief.com\/artikel\/2001\/adjuvante-chemotherapie-bei-aelteren-patienten-mit-reseziertem-kolonkarzinom-analyse-von-7-phase-iii-studien"},"modified":"2001-11-01T12:04:00","modified_gmt":"2001-11-01T11:04:00","slug":"adjuvante-chemotherapie-bei-aelteren-patienten-mit-reseziertem-kolonkarzinom-analyse-von-7-phase-iii-studien","status":"publish","type":"post","link":"https:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/nachrichten\/adjuvante-chemotherapie-bei-aelteren-patienten-mit-reseziertem-kolonkarzinom-analyse-von-7-phase-iii-studien\/","title":{"rendered":"Adjuvante Chemotherapie bei \u00e4lteren Patienten mit reseziertem Kolonkarzinom. Analyse von 7 Phase-III-Studien"},"content":{"rendered":"<p>In den kommenden Jahrzehnten werden Onkologen zunehmend mit \u00e4lteren Patienten mit kolorektalen Karzinomen und anderen Tumoren konfrontiert werden, deren Inzidenz mit zunehmendem Alter steigt. Bereits heute treten etwa 65-75% der kolorektalen Karzinome und mindestens 75% der Todesf\u00e4lle infolge kolorektaler Karzinome bei Patienten auf, die \u00e4lter als 65 Jahre sind (1). Leider existieren nur wenige Studien, die Aussagen zum Stellenwert spezifischer Therapiestrategien bei \u00e4lteren Patienten erlauben, da \u00e4ltere Patienten in klinischen Studien zur Tumortherapie h\u00e4ufig nicht ausreichend repr\u00e4sentiert sind (2). Die Gr\u00fcnde hierf\u00fcr sind vielf\u00e4ltig und umfassen: rigide Einschlu\u00dfkriterien (z.B. normale Knochenmark-, Leber- und Nierenfunktion), Begleiterkrankungen, nicht auf \u00e4ltere Patienten ausgerichtetes Design der Studie, unberechtigte Zweifel hinsichtlich des l\u00e4ngerfristigen Nutzens der Therapie, Fehlen finanzieller und logistischer Unterst\u00fctzung (1). Auf aktuelle Empfehlungen zur adjuvanten Therapie f\u00fcr Patienten mit Kolonkarzinom im Stadium III (&#8222;Mayo-Clinic-Schema&#8220;, d.h. niedrig dosierte Folins\u00e4ure plus 5-Fluorouracil), die leider in Deutschland noch nicht ausreichend beachtet werden, haben wir k\u00fcrzlich unsere Leser hingewiesen (AMB 2000, <B>34<\/B>, 93 und <a href=\"http:\/\/www.der-arzneimittelbrief.de\/de\/Artikel.aspx?SN=5788\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">94<\/a>). Vor diesem Hintergrund sind Ergebnisse einer gepoolten Analyse von 7 randomisierten Phase-III-Studien mit insgesamt 3351 Patienten zur Wirksamkeit einer postoperativen adjuvanten Chemotherapie nach vollst\u00e4ndiger Resektion des Prim\u00e4rtumors im Vergleich zum alleinigen operativen Vorgehen bei Patienten mit Kolonkarzinom im Stadium II (n = 1446; 43%) oder III (n = 1905; 57%) von Interesse (3). In 5 dieser Studien erhielten die Patienten als adjuvante Therapie 5-Fluorouracil (5-FU) plus Folins\u00e4ure und in 2 Studien 5-FU plus Levamisol. Die Auswertungen erfolgten nach dem Intention-to-treat-Prinzip in 4 unterschiedlichen Alterskategorien (\u00a3 50, 51-60, 61-70 und > 70 Jahre). 38% der Patienten waren 61-70 Jahre alt und 15% \u00e4lter als 70 Jahre. In allen Studien fand sich ein g\u00fcnstiger Effekt der adjuvanten Chemothapie auf das \u00dcberleben und die Zeit bis zum Auftreten eines Rezidivs. Die gepoolte Analyse aller Studien ergab eine 5-Jahres-\u00dcberlebensrate der chemotherapeutisch behandelten Patienten von 71% versus 64% der nur operierten Patienten (p < 0,001), und bei 69% der behandelten Patienten (versus 58%) war nach 5 Jahren kein Rezidiv des Kolonkarzinoms aufgetreten (p < 0,001). Eine signifikante Interaktion zwischen Alter und g\u00fcnstigem Effekt der adjuvanten Chemotherapie fand sich nicht. Alle Alterskategorien profitierten hinsichtlich Gesamt\u00fcberleben und Zeit bis zum Auftreten eines Rezidivs von der postoperativen Chemotherapie. Schwere Leukopenien traten bei \u00e4lteren Patienten, die adjuvant mit 5-FU plus Folins\u00e4ure und insbesondere mit 5-FU plus Levamisol behandelt worden waren, signifikant h\u00e4ufiger als bei j\u00fcngeren auf. Andere unerw\u00fcnschte Arzneimittelwirkungen (UAW), die nach 5-FU-haltigen Chemotherapien beobachtet werden (z.B. \u00dcbelkeit, Erbrechen, Stomatitis, Diarrh\u00f6), waren bei \u00e4lteren Patienten nicht h\u00e4ufiger.\n\n<B>Fazit:<\/B> \u00c4ltere Patienten in gutem Allgemeinzustand mit reseziertem Kolonkarzinom profitieren von einer postoperativen 5-FU-haltigen Chemotherapie \u00e4hnlich wie j\u00fcngere Patienten. UAW treten bei \u00e4lteren Patienten mit Ausnahme der Leukopenie nicht h\u00e4ufiger auf als bei j\u00fcngeren Patienten. Eine sechsmonatige Gabe des &#8222;Mayo-Clinic-Schemas&#8220; gilt heute f\u00fcr \u00e4ltere Patienten mit Kolonkarzinom im Stadium III als Standardtherapie und sollte bei Patienten im Stadium II m\u00f6glichst im Rahmen kontrollierter klinischer Studien erfolgen.<br \/><B><br \/>Literatur<\/p>\n<p><\/B>1. Muss, H.B.: N. Engl. J. Med. <a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&#038;db=PubMed&#038;list_uids=11596595&#038;dopt=Abstract\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">2001, <B>345<\/B>, 1127<\/a>.<br \/>2. Hutchins, L.F., et al.: N. Engl. J. Med. <a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&#038;db=PubMed&#038;list_uids=10615079&#038;dopt=Abstract\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">1999, <B>341<\/B>, 2061<\/a>.<br \/>3. Sargent, D.J., et al.: N. Engl. J. Med.<a href=\"http:\/\/www.ncbi.nlm.nih.gov\/entrez\/query.fcgi?cmd=Retrieve&#038;db=PubMed&#038;list_uids=11596588&#038;dopt=Abstract\" target=\"_blank\" rel=\"noopener\">2001, <B>345<\/B>, 1091<\/a>. <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"<p>In den kommenden Jahrzehnten werden Onkologen zunehmend mit \u00e4lteren Patienten mit kolorektalen Karzinomen und anderen Tumoren konfrontiert werden, deren Inzidenz mit zunehmendem Alter steigt. 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