Der Alpha-1-Blocker Doxazosin ist als Antihypertensivum in den vergangenen Jahren sehr in Mode gekommen. 1998 wurden in Deutschland \u00fcber 1 Mio. Verordnungen ausgestellt mit einem Umsatz von \u00fcber 100 Mio. DM (1). Nun ger\u00e4t diese Substanz wegen unerw\u00fcnschter Wirkungen ins Zwielicht. In der durch \u00f6ffentliche Gelder finanzierten US-amerikanischen ALLHAT-Studie wird prospektiv und multizentrisch an \u00fcber 42000 Patienten mit arterieller Hypertonie und mindestens einem weiteren Risikofaktor untersucht, inwieweit durch eine konsequente medikament\u00f6se Blutdruck- und Lipidsenkung (CSE-Hemmer) koronare Ereignisse verhindert werden k\u00f6nnen (2). Die antihypertensive Therapie wird in der ersten Behandlungsstufe mit einem Thiazid-Diuretikum (Chlortalidon = Hydro-long-Tablinen, Hygroton), einem Kalziumantagonisten mit langer Halbwertszeit (Amlodipin = Norvasc), einem ACE-Hemmer (Lisinopril = Acerbon, Coric, Lisihexal) oder einem Alpha-1-Blocker (Doxazosin = Cardular PP u.v.a.) durchgef\u00fchrt. Die Patienten wurden nach dem Schl\u00fcssel 1,7:1:1:1 randomisiert. Chlortalidon ist die Referenzsubstanz.<\/p>\n
Etwa 9000 Patienten wurden dem Doxazosin-Arm zugelost und erhielten den Alpha-Blocker in einer Dosierung von 2, 4 oder 8 mg\/d. Der Zielblutdruck sollte unter 140\/90 mmHg liegen. Wenn die Monotherapie hierf\u00fcr nicht ausreichend war, wurde mit zuvor definierten Kombinationspartnern (Atenolol, Reserpin, Clonidin, Hydralazin) eine eskalierende Kombinationsbehandlung durchgef\u00fchrt.<\/p>\n
Nach einer mittleren Beobachtungszeit von 3,3 Jahren wurde der Doxazosin-Arm abgebrochen, weil im Vergleich zur Diuretika-Gruppe vermehrt sekund\u00e4re Endpunkte eingetreten waren. Dabei handelte es sich vor allem um die Entwicklung einer Herzinsuffizienz (8,1% vs. 4,4%; Relatives Risiko = RR: 2,04). Aber auch Schlaganf\u00e4lle (RR: 1,19), Angina pectoris (RR: 1,16) und notwendige koronare Revaskularisationen (RR: 1,15) waren signifikant h\u00e4ufiger. Insgesamt war das Risiko, ein kardiovaskul\u00e4res Ereignis zu erleiden, um 25% erh\u00f6ht. Diese Beobachtung war konstant in allen untersuchten Subgruppen (Alter \u00fcber oder unter 65 Jahre, farbige oder wei\u00dfe Patienten, Diabetiker oder Nicht-Diabetiker). Der prim\u00e4re Endpunkt Tod blieb unbeeinflu\u00dft (RR: 1,03). Da die demographischen und klinischen Parameter in beiden Gruppen gleich waren, wird nun angenommen, da\u00df das h\u00e4ufigere Auftreten von Herzinsuffizienz und kardiovaskul\u00e4ren Ereignissen bei hypertensiven Patienten mit der Substanz Doxazosin in urs\u00e4chlichem Zusammenhang steht.<\/p>\n
Zudem ist erw\u00e4hnenswert, da\u00df die Blutdruckeinstellung mit Doxazosin etwas ung\u00fcnstiger war. So wurde der mittlere systolische Blutdruck nach 3 Jahren um 2 mmHg h\u00f6her gemessen als in der Referenzgruppe mit Chlortalidon (138\/78 mmHg vs. 136\/78 mmHg). Die Senkung des Blutdrucks unter den Zielwert gelang zudem bei 58% der Patienten nur mit der h\u00f6chst m\u00f6glichen Doxazosin-Dosis (8 mg\/d) und bei 44% auch nur mit einem oder zwei weiteren Kombinationspartnern (29% Atenolol, 5% Reserpin, 14% Clonidin, 10% Hydralazin). Die korrespondierenden Daten f\u00fcr Chlortalidon waren: Maximaldosis (25 mg\/d) bei 53% und Kombinationstherapie bei 37% erforderlich.<\/p>\n
Fazit:<\/B> Doxazosin ist als Erst-Stufen-Antihypertensivum nicht effektiver, tendenziell sogar etwas schw\u00e4cher wirksam als die Standardtherapie mit einem Thiazid-Diuretikum. Zudem f\u00fchrt Doxazosin offenbar h\u00e4ufiger zur Herzinsuffizienz oder verhindert nicht im selben Ma\u00dfe wie ein Chlortalidon die Entwicklung einer Herzinsuffizienz oder anderer kardiovaskul\u00e4rer Ereignisse. Ob die etwas st\u00e4rkere systolische Blutdrucksenkung um 2 mmHg durch Chlortalidon in der ALLHAT-Studie alleine diesen Unterschied erkl\u00e4rt, ist mehr als fraglich. Vermutlich spielen auch h\u00e4modynamische und neurohumorale Ver\u00e4nderungen eine Rolle.<\/p>\n
Literatur<\/p>\n