Die Einnahme eines ACE-Hemmers wird – gleichg\u00fcltig, ob eine Hypertonie vorliegt oder nicht – allen Typ-1-Diabetikern mit Mikroalbuminurie empfohlen (1). Diese Empfehlung basiert auf sorgf\u00e4ltigen Studien, die gezeigt haben, da\u00df ACE-Hemmer das Fortschreiten der Albuminurie verlangsamen (2). Eine Zunahme der Albuminurie wird in diesem Zusammenhang als Surrogat-Endpunkt f\u00fcr das Fortschreiten der diabetischen Nephropathie angesehen. Dennoch bleiben zu dieser Indikation der ACE-Hemmer einige Fragen offen. So waren die Patienten in den betreffenden Studien doch sehr heterogen: es wurden solche mit geringer Albuminurie und geringer Niereninsuffizienz bis hin zu gro\u00dfer Albuminurie und fortgeschrittener Nephropathie untersucht. Da die Mikroalbuminurie oft schon w\u00e4hrend der ersten 5 Jahre des Diabetes beginnt (3), bedeutet diese Empfehlung aber auch, da\u00df relativ junge Patienten viele Jahre lang ACE-Hemmer einnehmen sollten. Auch wenn sich ACE-Hemmer im Hinblick auf das Fortschreiten der Albuminurie als protektiv erwiesen haben, so sind einige Studien doch zu klein, um dies statistisch beweisen zu k\u00f6nnen. Dar\u00fcber hinaus ist nicht klar, ob ACE-Hemmer ihre Wirkung durch Senkung des systemischen und\/oder des intrarenalen Blutdrucks entfalten.<\/p>\n
Die „ACE Inhibitors in Diabetic Nephropathy Trialist Group“ hat sich k\u00fcrzlich in einer sehr sorgf\u00e4ltigen Metaanalyse mit der praktisch wichtigen Frage befa\u00dft, ob es bei der Wirkung der ACE-Hemmer auf die Albuminurie einen Schwellenwert gibt und ob andere Faktoren diese Wirkung beeinflussen (4). Es wurden bei der Suche in MEDLINE und in anderen Bibliographien 12 Studien (5-16) zu diesem Problem gefunden und Daten von insgesamt 698 Patienten ausgewertet. Die zur Auswahl stehenden Studien mu\u00dften folgende Kriterien erf\u00fcllen: mindestens 10 normotensive Patienten mit Diabetes mellitus Typ 1 und Mikroalbuminurie, Einschlu\u00df einer Plazebo- bzw. einer nicht-interventionellen Gruppe sowie eine Nachbeobachtungszeit von mindestens einem<\/I> Jahr. Zur Bewertung des Behandlungseffekts nach zwei<\/I> Jahren fanden sich insgesamt 10 Studien mit zusammen 646 Patienten. Die Besonderheit dieser Metaanalyse besteht darin, da\u00df die Originalunterlagen aller Patienten \u00fcber die jeweiligen Leiter der Einzelstudien angefordert wurden, damit die Einschlu\u00dfkriterien jedes einzelnen Patienten \u00fcberpr\u00fcft und die Daten auf ein vergleichbares Format gebracht werden konnten. Dies geschah wohl in der Absicht, der gelegentlich boshaft ge\u00e4u\u00dferten Meinung zu entgehen, die Analyse verhalte sich zur Metaanalyse wie die Physik zur Metaphysik. Folgende ACE-Hemmer wurden eingesetzt: Captopril (269 Patienten; 5, 6, 10), Enalapril (41 Patienten; 11, 14), Lisinopril (168 Patienten; 7-9, 13), Perindopril 34 Patienten; 12), Ramipril (186 Patienten; 15, 16).<\/p>\n
Ergebnisse:<\/B> ACE-Hemmer verlangsamen die Progression von Mikroalbuminurie zur Makroalbuminurie bei Typ-1-Diabetikern (Odds Ratio = OR = 0,38; 95%-Konfidenzintervall = CI: 0,25-0,57; p < 0,001). Bis auf die PRIMA-Studie (15) fand sich diese Tendenz in allen Studien. Unter ACE-Hemmer-Therapie war auch ein R\u00fcckgang von der Mikroalbuminurie zur Normoalbuminurie h\u00e4ufiger als unter Plazebo (OR = 3,07; CI = 2,15-4,44; p < 0,001).\n\nIn den 10 Studien mit einer Nachbeobachtungszeit von mindestens 2 Jahren war die Albumin-Ausscheidungs-Rate in den Verum-Gruppen zu diesem Zeitpunkt 50,5% geringer als in den Plazebo-Gruppen (CI = 29,2%-65,5%). Dieser errechnete antialbuminurische Effekt der ACE-Hemmer war abh\u00e4ngig vom Ausma\u00df der Mikroalbuminurie zu Beginn der Behandlung: die Albumin-Ausscheidungs-Rate war 74,1% geringer bei Patienten mit 200 \u00b5g\/min. (oberer Grenzbereich der Mikroalbuminurie) bzw. 17,8% geringer bei 20 \u00b5g\/min. (unterer Grenzbereich der Mikroalbuminurie; p = 0,04) im Vergleich mit Plazebo. Diese Abh\u00e4ngigkeit wurde in allen Patienten-Untergruppen gefunden. Da es m\u00f6glich schien, da\u00df auch Ver\u00e4nderungen des systemischen Blutdrucks unter den ACE-Hemmern Einflu\u00df auf die Albumin-Ausscheidung nehmen, wurde auch diese Variable in einem speziellen Analyse-Modell separat untersucht: der antialbuminurische Effekt war auch unter Ber\u00fccksichtigung der Blutdruckunterschiede deutlich, wenn auch etwas geringer ausgepr\u00e4gt (45,1% geringere Albumin-Ausscheidungs-Rate im Vergleich zu Plazebo; CI = 18,6%-63,1%; p < 0,001). Lebensalter, Dauer des Diabetes, G\u00fcte der Diabeteseinstellung und Geschlecht hatten keinen Einflu\u00df auf diese ACE-Hemmer-Wirkung.\n\nFazit:<\/B> Diese sorgf\u00e4ltige Metaanalyse zeigt, da\u00df verschiedene ACE-Hemmer die Mikroalbuminurie bei normotensiven Typ-1-Diabetikern verringern und die Progression zur Makroalbuminurie verlangsamen. Dieser als g\u00fcnstig einzusch\u00e4tzende Effekt ist um so gr\u00f6\u00dfer je st\u00e4rker die Mikroalbuminurie ist. Ver\u00e4nderungen im systemischen Blutdruck allein k\u00f6nnen diese Wirkung der ACE-Hemmer nicht erkl\u00e4ren. ACE-Hemmer k\u00f6nnen beim Typ-1-Diabetes unter dem Gesichtspunkt der Nephroprotektion empfohlen werden.<\/p>\n
Literatur<\/p>\n
<\/B>1. Coper, M.E.: Lancet 1998, 352<\/B>, 213<\/a>. Die Einnahme eines ACE-Hemmers wird – gleichg\u00fcltig, ob eine Hypertonie vorliegt oder nicht – allen Typ-1-Diabetikern mit Mikroalbuminurie empfohlen (1). Diese Empfehlung basiert auf sorgf\u00e4ltigen Studien, die gezeigt haben, da\u00df ACE-Hemmer das Fortschreiten der Albuminurie verlangsamen (2). Eine Zunahme der Albuminurie wird in diesem Zusammenhang als Surrogat-Endpunkt f\u00fcr das Fortschreiten der diabetischen Nephropathie angesehen. Dennoch […]<\/p>\n","protected":false},"author":6,"featured_media":0,"comment_status":"closed","ping_status":"closed","sticky":false,"template":"","format":"standard","meta":{"_editorskit_title_hidden":false,"_editorskit_reading_time":0,"_editorskit_is_block_options_detached":false,"_editorskit_block_options_position":"{}","footnotes":""},"categories":[1],"tags":[954,1639,388,2736,4890,4919,5350,1642,5737,5809,1623,6319,1645],"class_list":["post-751","post","type-post","status-publish","format-standard","hentry","category-allgemein","tag-ace-hemmer","tag-captopril","tag-diabetes-mellitus-typ-1","tag-enalapril","tag-esprit-studie","tag-euclid-studie","tag-imsg-studie","tag-lisinopril","tag-mdnsg-studie","tag-mikroalbuminurie","tag-perindopril","tag-prima-studie","tag-ramipril"],"yoast_head":"\n
2. Kasiske, B.L., et al.: Ann. Intern. Med. 1993, 118<\/B>, 129<\/a>.
3. Stephenson, J.M., und Fuller, J.H.: J. Diabetes Complications 1994, 8<\/B>, 166<\/a>.
4. The ACE Inhibitors in Diabetic Nephropathy Trialist Group: Ann. Intern. Med. 2001, 134<\/B>, 370<\/a>.
5. Viberti, G., et al.: JAMA 1994, 271<\/B>, 275<\/a>.
6. Laffel, L.M., et al.: Am. J. Med. 1995, 99<\/B>, 497<\/a>.
7. O Donnell, M.J., et al.: J. Hum. Hypertens. 1993, 7<\/B>, 327<\/a>.
8. Crepaldi, G., et al. (IMSG = I<\/B>talian M<\/B>icroalbuminuria S<\/B>tudy G<\/B>roup): Diabetes Care 1998, 21<\/B>, 104<\/a>.
9. EUCLID (EU<\/B>RODIAB C<\/B>ontrolled trial of L<\/B>isinopril in I<\/B>nsulin-dependent D<\/B>iabetes): Lancet 1997, 349<\/B>, 1787.
10. Mathiesen, E.R., et al.: Brit. Med. J. 1991, 303<\/B>, 81<\/a>.
11. Marre, M., et al.: Brit. Med. J. 1988, 297<\/B>, 1092<\/a>.
12. MDNSG (M<\/B>elbourne D<\/B>iabetic N<\/B>ephropathy S<\/B>tudy G<\/B>roup): Brit. Med. J. 1991, 302<\/B>, 210<\/a>.
13. Ebbehoj, E., et al.: Diabetologia 1998, 41<\/B> Suppl. 1, A5<\/a>.
14. Barnes, L.A., et al. (ESPRIT = E<\/B>uropean S<\/B>tudy for the P<\/B>revention of R<\/B>enal disease In T<\/B>ype 1 diabetes): Nephrol. Dial. Transplant. 2000, 15<\/B>, 239<\/a>.
15. Bojestig, M., und Karlberg, B.E. (PRIMA = P<\/B>roject with R<\/B>amipril on I<\/B>nsulin dependent patients with M<\/B>icroalbuminuriA<\/B>): Diabetologia 1997, 40<\/B> Suppl. 1, A544<\/a>.
16. ATLANTIS = A<\/B>CE-inhibitor T<\/B>rial to L<\/B>ower A<\/B>lbuminuria in N<\/B>ormoT<\/B>ensive I<\/B>nsulin-dependent S<\/B>ubjects: Diabetes Care 2000, 23<\/B>, 1823<\/a>. <\/p>\n","protected":false},"excerpt":{"rendered":"