Hepatitis Archives - Der Arzneimittelbrief

Kein Nutzen von Prednisolon oder Pentoxifyllin bei akuter alkoholischer Fettleberhepatitis

Hiwot — Fri, 22 Jan 2016 01:17:02 +0000

AMB 2016, 50, 06b

Kein Nutzen von Prednisolon oder Pentoxifyllin bei akuter alkoholischer Fettleberhepatitis

Fazit: Pentoxifyllin oder Prednisolon verbessern weder das Kurz- noch das Langzeitüberleben von Patienten mit akuter alkoholischer Fettleberhepatitis. In der Prednisolon-Gruppe traten häufiger schwerwiegende Infektionen auf. Bitte abonnieren oder Kennlernartikel anfordern –>

Schlagworte zum Artikel

Fettleberhepatitis, Kortikosteroide, Glukokortikosteroide, Prednison, Prenisolon, Pentoxifyllin, Glukokortikoide, Fettleber-Hepatitis, Hepatitis,

Alle Artikel zum Schlagwort: Pentoxifyllin,

Verordnungen und Preise einiger in der PRISCUS-Liste aufgeführter und häufig verordneter Arzneimittel, basierend auf dem Arzneiverordnungs-Report 2011, Datenbasis des Jahres 2010: GKV-Arzneimittelindex im WIdO. Preisstand 1. April 2012. 2012, 46, 32DB02

Potenziell inadäquate Arzneimittel im Alter. Das PRISCUS-Projekt 2012, 46, 25

Unangemessene Medikation bei pflegebedürftigen älteren Menschen. Eine europäische Bestandsaufnahme 2005, 39, 54b

Infusionstherapie beim idiopathischen Hörsturz? 2004, 38, 89

Verlässliche Daten zu Arzneimitteln

DER ARZNEIMITTELBRIEF informiert seit 1967 Ärzte, Medizinstudenten, Apotheker und Angehörige anderer Heilberufe über Nutzen und Risiken von Arzneimitteln.

DER ARZNEIMITTELBRIEF erscheint als unabhängige Zeitschrift ohne Werbeanzeigen der Pharmaindustrie. Er wird ausschließlich durch seine Leserinnen und Leser, d. h. durch die Abonnenten, finanziert. Wir bitten Sie deshalb um Verständnis, dass wir aktuelle Artikel nur auszugsweise veröffentlichen können.

The post Kein Nutzen von Prednisolon oder Pentoxifyllin bei akuter alkoholischer Fettleberhepatitis appeared first on Der Arzneimittelbrief.

Schwere cholestatische Hepatitis durch Einnahme von Pyritinol

Dennis Hoppe — Tue, 01 Jun 2004 10:04:00 +0000

Im Brit. Med. J. (1) berichten V. Maria et al. aus Lissabon unter der Rubrik „Lesson of the week” über sechs junge (18-41 Jahre) Patienten (5 Frauen), die zum Zweck des „Memory improvement” zwei- bis dreimal 200 mg Pyritinol/d (Encephabol^®) fünf Tage bis einen Monat lang eingenommen hatten. Danach traten Übelkeit mit oder ohne Erbrechen, Hautjucken und Ikterus mit deutlicher Erhöhung der Transaminasen, der Gamma-GT und der alkalischen Phosphatase auf. Bei drei Patienten fand sich sonographisch eine Hepatomegalie. Gallenwegsobstruktion und Virushepatitiden wurden ausgeschlossen. Vier Patienten hatten eine Ko-Medikation (Paracetamol, Nitrofurantoin, orales Kontrazeptivum, Piracetam plus Erythromycin), die aber wegen fehlender Beziehung zu Einnahmebeginn und -dauer etc. als Ursachen der Cholestase kaum in Frage kamen. Die UAW wurden in einem Krankenhaus, verteilt über 10 Jahre, beobachtet. Bei vier Patienten war die Cholestase so schwer, daß sie ins Krankenhaus aufgenommen werden mußten. Das Syndrom klang nach Absetzen von Pyritinol bei fünf Patienten klinisch ab, jedoch normalisierten sich die Leberenzyme (Transminasen früher als Cholestase-Enzyme) erst nach 1-6 Monaten. In einem Fall waren die Enzyme noch neun Monate nach dem Absetzen erhöht. Eine versehentliche Reexposition mit Pyritinol bei einer 24jährigen Frau sechs Monate nach Abklingen der ersten Cholestase führte zu einem Cholestaserezidiv. Derartige UAW von Pyritinol sind in diesem Schweregrad bisher nicht beschrieben. Erhöhung der Leberwerte, Exantheme, Übelkeit und Geschmacksstörungen sind allerdings bekannt (s.a. 2).

Die Autoren gingen der Frage nach, ob es sich um eine „metabolische Idiosynkrasie” oder um eine immunologische Hypersensitivität handelt. Bei allen Patienten führte ein Lymphozyten-Proliferationstest in Anwesenheit von Pyritinol, nicht aber der oben erwähnten Ko-Medikamente, zu einer starken Stimulation der Zellen mit deutlicher Vermehrung von CD4+ T-Lymphozyten. Bei sechs Kontrollpersonen und bei einer Pyritinol-Benutzerin ohne cholestatische Reaktion war der Lymphozytentest nicht reaktiv. Diese Befunde unterstützen die Annahme, daß die Cholestase-Reaktionen nach Pyritinol auf eine immunologische Hypersensitivitätsreaktion zurückzuführen sind.

In Deutschland scheint Pyritinol keinen großen Markt zu haben, da es z.B. im Arzneiverordnungs-Report 2003 nicht erwähnt wird. Aus den Umsatzdaten in Westeuropa schließen die Autoren, daß in diesem Bereich ca. 100000 Personen in den letzten fünf Jahren das Medikament eingenommen haben dürften.

Fazit: Dieses Beispiel zeigt, daß Medikamente nur bei erwiesener Indikation verordnet und eingenommen werden sollten, da es keine UAW-freien Medikamente gibt, auch nicht solche pflanzlicher Herkunft. Die Wirksamkeit von Pyritinol als Nootropikum ist äußerst fragwürdig. Wie von den Autoren vorgeschlagen, sollte das Medikament einer neuen Nutzen/Risiko-Prüfung unterzogen werden.

Literatur

Maria, V., et al.: Brit. Med. J. 2004, 328, 572.
Müller-Oerlinghausen, B., Lasek, R., Düppenbecker, H., Munter, K.H.: Handbuch der unerwünschten Arzneimittelwirkungen. Urban & Fischer, München, Jena 1999. S. 452.

The post Schwere cholestatische Hepatitis durch Einnahme von Pyritinol appeared first on Der Arzneimittelbrief.

Cholestatische Hepatitis nach Ticlopidin?

Dennis Hoppe — Mon, 01 Mar 1999 11:04:00 +0000

Frage von Dr. D.G. aus Berlin. >> Zur Prophylaxe eines Rezidivapoplexes erhielt ein Patient mit Multiinfakt-Syndrom Ticlopidin. Nach 15 Tagen kam es zu einer cholestatischen Hepatitis mit deutlich erhöhten Leberwerten (Bilirubin ges. 1,18 mg/dl; Gamma-GT 463 U/l; AP 287; GPT 71 U/l; Hepatitis-Seroligie negativ), die wir auf das Ticlopidin zurückführten; es wurde daher abgesetzt. Des weiteren nahm der Patient schon über einen längeren Zeitraum ASS und Furosemid ein. Nach dem Absetzen von Ticlopidin bildeten sich mit einer 14tägigen Latenz die pathologischen Leberwerte zurück. Ist in der Literatur cholestatische Hepatitis nach Gabe von Ticlopidin beschrieben, und mit welcher Häufigkeit ist mit dieser Nebenwirkung zu rechnen? << Antwort: >> Das Einsatzspektrum von Ticlopidin, einem Thienopyridin-Derivat, das durch Adenosindiphosphat induzierte Thrombozytenaggregation hemmt, wurde nach der Zulassung 1978 in Europa und nach der Markteinführung 1991 in den USA von der Primär- und Sekundärprophylaxe des ischämischen Hirninfarkts deutlich erweitert, so z.B. zur Prophylaxe von Stent-Thrombosen nach Stent-Implantation, Therapie der instabilen Angina pectoris und Behandlung der peripheren arteriellen Verschlußkrankheit.

Als Nebenwirkungen wurden bisher vor allem Neutropenie, Thrombopenie, Agranulozytose, hämolytische Anämien sowie Magen-Darm-Störungen und allergische Hautreaktionen beobachtet (1-3). In den vergangenen Jahren wurden jedoch auch einige Fälle einer toxischen Leberschädigung durch Ticlopidin und/oder seiner Metaboliten unter dem Bild einer cholestatischen Hepatitis beschrieben, d.h. Auftreten eines Ikterus und Erhöhung der Cholestase anzeigenden Enzyme. Die Mehrzahl der Patienten litt unter Pruritus sowie gastrointestinalen Nebenwirkungen (Erbrechen und Diarrhö). Vereinzelt traten auch Hypersensitivitätsreaktionen auf. SGOT und SGPT waren leicht erhöht und im Gegensatz zu den Cholestaseparametern rasch rückläufig.

Das Intervall zwischen der Erstexposition mit Ticlopidin und dem Auftreten von Symptomen war sehr unterschiedlich (7-84 Tage). In den Fällen, bei denen eine Dosierung mitgeteilt wurde, lag diese bei 2mal 250 mg/d. Die Dauer bis zur Normalisierung der Laborwerte nach Absetzen von Ticlopidin war ebenfalls sehr unterschiedlich (Minimum 11 Tage, Maximum ein Jahr; 4-11).

Obwohl die Pathogenese der durch Ticlopidin induzierten Leberschädigung noch nicht genau geklärt ist, wird die Annahme einer toxischen Reaktion sowohl durch Tierversuche als auch durch histologische Befunde von Leberbiopsaten unterstützt. In Tierversuchen konnte durch Ticlopidin eine direkte toxische Schädigung induziert werden, die dann im Rahmen einer allergischen Reaktion zu einer Cholestase führte (13). Des weiteren konnte die Verdachtsdiagnose einer durch Ticlopidin-induzierten medikamentös-toxischen Reaktion in einigen in der Literatur beschriebenen Fällen durch den Nachweis einer zentroazinären Cholestase im Leberbiopsat bestätigt werden (8-10, 12-15).

Fazit: Ungeachtet dessen, daß in den großen Studien zur Wirksamkeit von Ticlopidin (TASS, CATS, STIMS) keine Nebenwirkungen in Form einer cholestatischen Hepatitis gesehen wurden, scheint eine schwer verlaufende cholestatische Hepatitis zu den, wenn auch nur vereinzelt vorkommenden, gravierenden Nebenwirkungen zu gehören. Dem BfArM liegen aus den Jahren 1995-1998 Meldungen über insgesamt 81 Fälle einer durch Ticlopidin induzierten cholestatischen Hepatitis vor. << Literatur

1. Hass, W.K., et al.: N. Engl. J. Med. 1989, 321, 501.
2. Gent, M., et al.: Lancet 1989, I, 1215.
3. Janzon, L., et al.: J. Intern. Med. 1990, 227, 301.
4. Cassidy, L., et al.: Ann. Pharmacother. 1995, 29, 30.
5. Roy, L., et al.: Therapie 1995, 50, 593.
6. Lopez, P., et al.: Rev. Esp. Enferm. Dig. 1995, 87, 735.
7. Naschitz, J., et al.: J. Clin. Toxicol. 1995, 33, 379.
8. Weber, E., et al.: Acta Clin. Belg. 1994, 49, 309.
9. Wegmann, C., et al.: Dtsch. Med. Wschr. 1998, 123, 146.
10. Yoder, J., et al.: Am. J. Hosp. Pharm. 1994, 51, 1821.
11. Greaney, J., et al.: Clin. Pharm. 1993, 12, 398.
12. Grimm, I., Am. J. Gastroenterol. 1994, 89, 279.
13. Colivicchi, F., et al.: Curr. Ther. Res. 1994, 55, 929.
14. Deschamps, J.-P., et al.: Gastroenterol. Clin. Biol. 1982, 6, 595.
15. Alvaro, D., et al.: Eur. J. Hepatol. 1994, 6, 943.

The post Cholestatische Hepatitis nach Ticlopidin? appeared first on Der Arzneimittelbrief.