Polycythaemia vera Archives - Der Arzneimittelbrief

Ruxolitinib zur Behandlung von Patienten mit Polycythaemia vera

Hiwot — Wed, 26 Aug 2015 18:08:30 +0000

AMB 2015, 49, 58

Ruxolitinib zur Behandlung von Patienten mit Polycythaemia vera

Fazit: In einer offenen, randomisierten kontrollierten Studie wurde bei vorbehandelten Patienten mit Polyzythaemia vera (PV) der JAK1/JAK2-Inhibitor Ruxolitinib verglichen mit einer vom behandelnden Arzt ausgewählten „besten verfügbaren Therapie“ (BAT). Ruxolitinib führte zu einer signifikant besseren Kontrolle des Hämatokrit-Werts, zur Abnahme der Milzgröße und Reduktion der Aderlässe sowie subjektiv beeinträchtigender Symptome, wie Juckreiz, Nachtschweiß und abdominelle Beschwerden. Die bei längerer Einnahme von Ruxolitinib auftretenden Nebenwirkungen, insbesondere das Risiko infektiöser Komplikationen, müssen künftig gründlich untersucht werden… Bitte abonnieren oder Kennlernartikel anfordern –>

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RESPONSE-Studie, Ruxolitinib, Hydroxycarbamid, Hydroxyurea, Polycythaemia vera,

Alle Artikel zum Schlagwort: Ruxolitinib & Polycythaemia vera,

Beschlüsse des gemeinsamen Bundesausschusses (G-BA) zur frühen Nutzenbewertung von Arzneimitteln 2015, 49, 15b

Beschlüsse des Gemeinsamen Bundesausschusses (G-BA) zur frühen Nutzenbewertung neuer Arzneimittel 2013, 47, 30b

Neues onkologisches Arzneimittel: Ruxolitinib (Jakavi®) zur Behandlung der Myelofibrose 2012, 46, 93

Wirksamkeit und Sicherheit niedrigdosierter Azetylsalizylsäure bei Polycythaemia vera 2004, 38, 38

Diagnostik und Therapie bei Polycythaemia vera: Vorgehen amerikanischer Hämatologen/Onkologen 2002, 36, 60a

Leserbrief: Erythrozytapherese bei Polycythaemia vera 1997, 31, 40b

Neue Aspekte in der medikamentösen Therapie der Polycythaemia vera 1997, 31, 07

Verlässliche Daten zu Arzneimitteln

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Wirksamkeit und Sicherheit niedrigdosierter Azetylsalizylsäure bei Polycythaemia vera

Dennis Hoppe — Sat, 01 May 2004 10:03:00 +0000

Bei etwa 40% der Patienten mit Polycythaemia vera (PV) treten Thrombosen auf, häufig bereits vor oder zum Zeitpunkt der Diagnose (1). Betroffen hiervon sind vor allen Dingen periphere Arteriolen sowie zerebrale und abdominelle Gefäße. Arterielle Thromben in kleinen Gefäßen führen zu charakteristischen Beschwerden der PV, wie brennende Schmerzen und Erytheme der Hände bzw. Füße (Erythromelalgie) sowie okuläre Migräne. Der Stellenwert von Azetylsalizylsäure (ASS) zur Primärprophylaxe thromboembolischer Komplikationen ist umstritten (2). Während amerikanische Hämatologen eher eine durch ASS induzierte Blutungsneigung fürchten (3, s.a. 5), wird von europäischen Studiengruppen auf Grund der bei PV verstärkten, durch ASS unterdrückbaren Synthese von Thromboxan eine prophylaktische Gabe empfohlen. Die „European Collaboration on Low-Dose Aspirin in Polycythemia Vera” (ECLAP) hat in einer multizentrischen doppeltblinden, plazebokontrollierten Studie bei 518 Patienten mit PV die Wirksamkeit und Sicherheit einer niedrigdosierten Gabe von ASS (100 mg/d) prospektiv untersucht (4). Patienten wurden eingeschlossen, wenn bei ihnen keine eindeutigen Indikationen oder Kontraindikationen für ASS vorlagen. Alle Patienten waren vorbehandelt, und während der Beobachtungsdauer lagen Hämatokrit mit ≤ 0,48 (Median: 0,46) und Thrombozyten mit Werten ≤ 460 x 10⁹/l (Median: 321 x 10⁹/l) bei den meisten Patienten nahe bei den angestrebten Zielwerten. Kombinierte primäre Endpunkte der Studie zur Beurteilung der Wirksamkeit von ASS umfaßten einerseits die kumulative Rate tödlich verlaufender Myokardinfarkte, Schlaganfälle und kardiovaskulär bedingter Todesfälle sowie andererseits die kumulative Rate nicht-tödlich verlaufender Myokardinfarkte, Schlaganfälle, von Lungenembolien, venöser Thrombosen und kardiovaskulär bedingter Todesfälle. Sekundäre Endpunkte waren u.a. tödlich oder nicht-tödlich verlaufende zerebrovaskuläre Ereignisse sowie nicht schwerwiegende thrombotische Komplikationen (z.B. Erythromelalgie). Die Auswertung erfolgte entsprechend dem „Intention-to-treat”-Prinzip, und die mediane Beobachtungsdauer betrug ca. 3 Jahre. Leider wurde die Studie nach einer geplanten Zwischenanalyse, die eine zu geringe Rekrutierung (ca. 25% der ursprünglich geplanten Patientenzahl) ergab, vorzeitig beendet. Niedrig dosierte ASS führte hinsichtlich der beiden kombinierten primären Endpunkte der Studie zu einer Risikoreduktion von etwa 60% gegenüber Plazebo. Aufgrund der geringen Zahl an Ereignissen unterschieden sich die Behandlungs- und Kontrollgruppe nur im zweiten kombinierten Endpunkt (kumulative Rate nicht-tödlich verlaufender Myokardinfarkte, Schlaganfälle, von Lungenembolien, venöser Thrombosen und kardiovaskulär-bedingter Todesfälle) signifikant. Schwerwiegende zerebrovaskuläre Ereignisse (3 versus 10; p = 0,08), Thrombosen (17 versus 41; p = 0,003) und thrombotische Komplikationen wie transiente ischämische Attacken oder Erythromelalgie (10 versus 22; p = 0,049) traten unter ASS z.T. signifikant seltener auf als unter Plazebo. Blutungen waren erwartungsgemäß unter ASS häufiger (23 versus 14; p = 0,08), betrafen jedoch fast ausschließlich kleinere Komplikationen wie Epistaxis oder klinisch nicht bedrohliche gastrointestinale Blutungen. In einem begleitenden, sehr lesenswerten Artikel unter dem Titel („Täglich Aspirin – nur die halbe Antwort”) werden die pathophysiologischen Mechanismen diskutiert, die zu Thrombosen bei Patienten mit PV führen können (1). Gleichzeitig hinterfragt J. Spivak die klinische Relevanz dieser Studie, da die Patienten intensiv vorbehandelt waren und die wesentliche Aussage – die prophylaktische Gabe niedrigdosierter ASS ist wirksam und sicher hinsichtlich Vermeidung thrombotischer Komplikationen – nur für Patienten mit PV und Hämatokrit- bzw. Thrombozytenwerten nahe dem Normbereich gilt.

Fazit: Niedrig dosierte ASS (100 mg/d) vermeidet bei vorbehandelten Patienten mit PV und Hämatokrit bzw. Thrombozyten im Bereich der heute empfohlenen Werte (Hämatokrit: Männer < 0,45, Frauen < 0,42 bzw. Thrombozyten: < 400 x 10⁹/l) thrombotische Komplikationen. Schwerwiegende Blutungen treten unter ASS nicht signifikant häufiger auf als unter Plazebo. Bei Patienten mit PV ohne Kontraindikationen kann heute (auch auf Grund eigener Erfahrungen) niedrigdosierte ASS zur Thromboseprophylaxe empfohlen werden.

Literatur

Spivak, J.: N. Engl. J. Med. 2004, 350, 99.
Spivak, J.L.: Br. J. Haematol. 2002, 116, 243.
Streiff, M.B., et al. (PVSG = Polycythemia Vera Study Group): Blood 2002, 99, 1144.
Landolfi, R., et al. (ECLAP = European Collaboration on Low-dose Aspirin in Polycythemia vera): N. Engl. J. Med. 2004, 350, 114.
AMB 2002, 36, 60a.

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Diagnostik und Therapie bei Polycythaemia vera: Vorgehen amerikanischer Hämatologen/Onkologen

Dennis Hoppe — Thu, 01 Aug 2002 10:01:00 +0000

Bei der Polycythaemia vera (PV), einer klonalen Stammzell-Erkrankung, kommt es zu einer gesteigerten Proliferation aller 3 hämatopoetischen Zellreihen (Granulo-, Erythro- und Megakaryopoese), wobei die Hyperplasie der Erythropoese im Vordergrund steht und das klinische Bild bestimmt. Hauptziele der Therapie der PV sind neben der Kontrolle subjektiver Symptome (z.B. Hautjucken, plethorabedingte Beschwerden) die Reduktion von Thromboembolien und die Beeinflussung des natürlichen Krankheitsverlaufs (Verzögern oder Vermeiden von Myelofibrose bzw. Entwicklung einer akuten myeloischen Leukämie; 1). Leider beruhen die Therapieempfehlungen für die PV nur zum Teil auf größeren randomisierten Studien, insbesondere der ”Polycythemia Vera Study Group”(PVSG; vgl. AMB 1997, 31, 7), und für neuere Therapieansätze (z.B. Anagrelid, Interferon-alfa) liegen Ergebnisse prospektiver randomisierter Studien bisher nicht vor. Die ”American Society of Hematology” (ASH) hat kürzlich die interessanten Ergebnisse einer Umfrage unter ihren Mitgliedern zur Diagnostik sowie Behandlung der Erythro- bzw. Thrombozytose bei PV veröffentlicht (2). Ein einseitiger anonymer Fragebogen wurde an insgesamt 3000 zufällig ausgewählte ASH-Mitglieder verschickt und von 1006 (33,5%) niedergelassenen (etwa zwei Drittel) bzw. in akademischen Krankenhäusern tätigen Hämatologen und/oder Onkologen beantwortet. Als wichtigste diagnostische Tests wurden von mehr als 70% der Hämatologen/Onkologen die Bestimmung der Erythrozytenmasse, der Erythropoietinkonzentration im Serum und der arteriellen Blutgase genannt. Häufig (30-50%) wurden jedoch auch Untersuchungen angegeben, die bei individuellen Patienten informativ sein können, aber in der initialen diagnostischen Abklärung der PV nicht routinemäßig eingesetzt werden sollten (z.B. alkalische Leukozytenphosphatase, Vitamin-B₁₂-Konzentration im Serum, Zytogenetik, CT des Abdomens). Mehr als zwei Drittel der antwortenden Hämatologen/Onkologen empfehlen die Aderlaßbehandlung als initiale Therapiestrategie bei PV, wobei allerdings fast 16% als anzustrebenden Hämatokrit-Zielwert 0,50 angaben. Dieser Wert liegt deutlich über dem heute empfohlenen Wert von < 0,45 (Männer) bzw. < 0,42 (Frauen), jenseits dessen das Risiko für thromboembolische Komplikationen deutlich ansteigt. Als bevorzugte Alternative zur Aderlaßbehandlung wurde die Gabe von Hydroxycarbamid (Litalir, Syrea) alleine oder zusammen mit Aderlässen genannt. Sehr unterschiedlich waren die Antworten hinsichtlich der Behandlung von Thrombozytosen bei PV. 82% der Hämatologen/Onkologen hielten eine Behandlung nur bei Thrombozytenwerten > 1000 x 10⁹/l oder bei Vorliegen von Symptomen für notwendig. Hydroxycarbamid (63%) oder Anagrelid (35%; vgl. AMB 1998, 32, 29) wurden als Medikamente bevorzugt, und ≤ 10% der Ärzte würden bei Thrombozytose Azetylsalizylsäure (ASS) oder Interferon alfa einsetzen. Bei Patienten > 60 Jahre oder thrombotischen Komplikationen wird heute neben Aderlässen eine myelosuppressive Therapie mit Hydroxycarbamid (Zielwerte für Thrombozyten: < 400 x 10⁹/l und für Leukozyten: > 3 x 10⁹/l ) empfohlen. Patienten mit vasomotorischen Symptomen und/oder kardio- bzw. zerebrovaskulären Erkrankungen sollten zusätzlich niedrig-dosiert ASS erhalten.

Fazit: Eine Umfrage unter Hämatologen/Onkologen in den USA ergab deutliche Unterschiede im diagnostischen und therapeutischen Vorgeben bei der PV, wobei insbesondere die von 16% der Spezialisten angegebenen, zu hohen Hämatokrit-Zielwerte und das nicht einheitliche Vorgehen bei Thrombozytosen auffielen. Diese Ergebnisse, die in Deutschland sicherlich nicht günstiger aussähen, verdeutlichen die Notwendigkeit randomisierter klinischer Prüfungen zum Stellenwert diagnostischer und neuer (z.B. Anagrelid, Interferon-alfa) therapeutischer Strategien bei PV.

Literatur

Lengfelder, E. und Hehlmann, R.: Dtsch. Med. Wschr. 2000, 125, 1243.
Streiff, M.B., et al.: Blood 2002, 99, 1144.

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Behandlung von Thrombozytosen bei chronischen myeloproliferativen Syndromen mit Anagrelid

Dennis Hoppe — Wed, 01 Apr 1998 10:04:00 +0000

Anagrelid ist eine interessante neue Substanz aus der Gruppe der Imidazol (2,1-b) chinazolin-2-Verbindungen, die im März 1997 von der FDA in den USA zur Behandlung der essentiellen Thrombozythämie (ET) zugelassen und deren Zulassung in Europa beantragt wurde. In-vitro- und tierexperimentelle Untersuchungen hatten ursprünglich eine antiaggregierende Wirkung von Anagrelid auf Thrombozyten ergeben. Bei der anschließenden Verabreichung von Anagrelid an gesunde Versuchspersonen wurde neben der antiaggregierenden Wirkung eine schwere Thrombozytopenie beobachtet, wobei die für die Auslösung der Thrombozytopenie benötigten Konzentrationen zehnfach niedriger lagen als für die antiaggregierende Wirkung. Daraufhin wurden Mitte der 80er Jahre klinische Studien zur Behandlung der Thrombozytose bei chronischen myeloproliferativen Syndromen (MPS) mit Anagrelid begonnen und weltweit inzwischen mehr als 2500 Patienten behandelt. Über ihre Erfahrungen mit dieser Substanz berichteten kürzlich M.N. Silverstein et al. aus der Mayo-Klinik in den USA. Diese Autoren hatten 1985 die ersten Phase-Il-Studien initiiert und inzwischen 942 Patienten mit chronischen MPS behandelt (1, 2). Die meisten dieser Patienten erhielten Anagrelid zur Behandlung der ET (58%) bzw. zur Verminderung von Thrombozytosen bei chronischen myeloischen Leukämien (19%) oder bei Polycythaemia vera (12%). Die Mehrzahl der Patienten (86%) waren mit anderen Myelosuppressiva vorbehandelt, und die Umstellung auf Anagrelid erfolgte wegen ungenügendem Ansprechen auf diese Substanzen, Nebenwirkungen bzw. zur Vermeidung des Leukämierisikos bei jungen Patienten. Kriterien für die Behandlung mit Anagrelid waren eine Thrombozytenzahl = 900/nl oder = 650/nl und Vorliegen von Symptomen, die auf die Thrombozytose zurückgeführt werden konnten. Die Ansprechraten auf die Therapie mit Anagrelid innerhalb der verschiedenen Untergruppen der MPS sind in Tab. 1 zusammengefaßt. Bei den meisten asymptomatischen Patienten war die Therapie in einer Tagesdosierung von 2 mg (verteilt auf 4 Einzeldosen zu 0,5 mg) begonnen und eine deutliche Reduktion der Thrombozytenzahlen innerhalb von 1 bis 2 Wochen beobachtet worden. Die durchschnittliche Dosis von Anagrelid, die zur Kontrolle der Thrombozytose benötigt wurde, betrug für Patienten mit Polycythaemia vera 2,4 mg/d, für die anderen MPS 2,0 mg/d. Häufigste dosisabhängige Nebenwirkung waren Kopfschmerzen bei 27% der Patienten, die vermutlich auf die vasodilatatorischen Eigenschaften von Anagrelid zurückzuführen sind, selten länger als 2 Wochen andauerten und durch Paracetamol gut behandelt werden konnten. Weitere dosisabhängige Nebenwirkungen waren Palpitationen (26%), Diarrhö (25%) und Flüssigkeitsretention (22%). Die Nebenwirkungen waren in der Regel mild und vorübergehend, wobei jedoch 125 Patienten (13%) die Einnahme von Anagrelid deswegen vorzeitig beendeten. Aufgrund der kardialen Nebenwirkungen sollte diese Substanz bei Patienten mit Herzinsuffizienz oder koronarer Herzerkrankung initial vorrsichtig dosiert und nur unter engmaschiger klinischer Überwachung eingesetzt werden. Eine leukämische Transformation trat bei 32 der 942 Patienten auf, von denen 29 wegen einer chronischen myeloischen Leukämie mit Anagrelid behandelt wurden.

Die Ergebnisse dieser klinischen Studien werden durch die deutsche Anagrelid-Studie bestätigt, in der zwischen 1992 und 1997 75 Patienten mit vorwiegend ET (76%) behandelt wurden (3). Die Ansprechraten lagen bei einer mittleren Tagesdosis von 2,8 mg bei 88%. Die Nebenwirkungen entsprachen im wesentlichen denen der amerikanischen Studien.

Der Wirkungsmechanismus und der für die Auslösung der Thrombozytopenie verantwortliche aktive Metabolit von Anagrelid sind bisher nicht bekannt. Basierend auf Untersuchungen in Zellkulturen wird diskutiert, daß die Substanz über eine Verlangsamung der Megakaryozytenreifung bzw. eine Abnahme der Größe und Ploidie der Megakaryozyten zu einer Abnahme der Thrombozyten führt (2, 3).

Fazit: Anagrelid ist eine wirksame Substanz zur Behandlung von Thrombozytosen bei chronischen MPS. Die bisher vorliegenden klinischen Erfahrungen sprechen für eine geringe, möglicherweise sogar fehlende leukämogene Potenz dieser Substanz. Der genaue Stellenwert von Anagrelid im Behandlungskonzept chronischer MPS muß in zukünftigen randomisierten Studien im Vergleich mit den etablierten myelosuppressiven Substanzen untersucht werden.

Literatur

1. Silverstein, M.N., et al.: N. Eng. J. Med. 1988, 318, 1292.
2. Petitt, R.M., et al.: Semin. Hematol. 1997, 34, 51.
3. Petrides, P.E., et al.: Onkologe 1997, 3, 298.

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Leserbrief: Erythrozytapherese bei Polycythaemia vera

Dennis Hoppe — Thu, 01 May 1997 10:07:00 +0000

Zu unserem Artikel „Neue Aspekte in der medikamentösen Therapie der Polycythaemia vera“ (AMB 1997, 31, 7) schreiben uns U.K., W.K., K.W.R. und W.H. aus Göttingen bzw. München (gekürzt): >> Wir möchten darauf hinweisen, daß bei der Polycythaemia vera (P.v.) die Möglichkeiten der Erythrozyten-Depletion als primäre, möglichst alleinige Therapie zur Reduktion der Erythrozytenmasse voll ausgeschöpft werden sollten. Damit ist gemeint, daß bei nicht ausreichend effizienter Aderlaßbehandlung nicht nur vor; sondern statt einer Chemotherapie an die offenbar immer noch nicht ausreichend bekannte und auch in Übersichtsartikeln bisher meist nicht erwähnte Erythrozytapherese gedacht werden sollte. Es handelt sich dabei um die großvolumige, aber isovolämische Erythrozytenentfernung mittels ZelIseparation, die gegenüber dem üblichen Aderlaß manche Vorteile bietet, über die wir mehrfach berichtet haben (1, 2; s.a. AMB 1990, 24, 30). Es wird hierbei in der Regel das fünf- bis sechsfache Erythrozytenvolumen eines üblichen Aderlasses von ca. 500 ml in einer Sitzung entfernt. Nach unseren Erfahrungen von über zehn Jahren erübrigt sich hierdurch bei Patienten mit P.v. die Chemotherapie, die man – ebenso wie die Radiophosphorbehandlung – wegen des erhöhten Risikos eines Blastenschubs bzw. sekundärer Neoplasien vermeiden sollte, insbesondere bei jüngeren Patienten. Für die Behandlung einer ausgeprägten begleitenden Thrombozytose gibt es neben ASS – falls erforderlich – auch noch andere Möglichkeiten, z.B. Interferon oder das allerdings in Deutschland noch nicht zugelassene Anagrelid.

Hauptindikation für die Einsatz der Erythrozytapherese ist die neu diagnostizierte P.v. mit oft sehr hohen Hämatokritwerten (> 55-60%) und entsprechend erhöhtem thromboembolischem Risiko (3). Bei solchen Patienten kann durch die Erythrozytapherese binnen einer Stunde ein normaler Hämatokrit erreicht und die bedrohliche rheologische Situation „schlagartig“ beseitigt werden. Gegenüber der Aderlaßbehandlung hat die Erythrozytapherese u.a. den Vorteil, daß das Plasmavolumen nicht reduziert und auch das entnommene Erythrozytenvolumen mit isotoner Flüssigkeit isovolämisch ersetzt wird. Selbst bei extrem hohem Hämatokritausgangswert wird die Prozedur daher – auch von alten Patienten – gut toleriert und führt nicht selten auch zu sofortigem Verschwinden von Polycythämie-bedingten subjektiven Beschwerden. In dieser Situation sollte man u.E. den Patienten die möglichst rasche Durchführung einer Erythrozytapherese nicht vorenthalten, wenn vor Ort oder in der Nähe die apparativen Gegebenheiten dafür vorhanden sind.

Die Erythrozytapherese eignet sich aber auch – je nach örtlichen Gegebenheiten und Aktivität bzw. Phase der individuellen Erkrankung – für die weitere Behandlung und wird von vielen Patienten bevorzugt. Der durch die Erythrozytapherese erzeugte bzw. verstärkte Eisenmangel ist erwünscht, da er die Nachproduktion von Erythrozyten drosselt (4). Auf diese Weise beträgt das mittlere Intervall bis zur nächsten Behandlung bei unseren Patienten ca. sechs Monate. Subjektive Symptome des Eisenmangels werden gelegentlich beobachtet, sind aber meist gut tolerabel. <<

Literatur

1. Kaboth, U., et al.: Klin. Wschr. 1990, 68, 18.
2. Kaboth, U., et al.: Therapeutic Apheresis 1997, im Druck.
3. Pearson, T.C., und Wetherly-Mein, G.: Lancet 1978, II, 1219.
4. Liersch, T., et al.: Med. Klin. 1995, 90, 390.

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Neue Aspekte in der medikamentösen Therapie der Polycythaemia vera

Dennis Hoppe — Wed, 01 Jan 1997 11:04:00 +0000

Thromboembolische und hämorrhagische Komplikationen, die wichtigsten Ursachen der Morbidität und Letalität bei Patienten mit Polycythaemia vera (PV), bestimmen weitgehend den klinischen Verlauf in den ersten 10 Jahren nach Diagnose der Erkrankung. Die Richtlinien für die Behandlung der PV basieren auf verschiedenen, z.T. randomisierten Studien der „Polycythemia Vera Study Group“ (PVSG, 1). Die Auswertung dieser Studie hat gezeigt, daß sich die Therapie individuell am Alter der Patienten, begleitenden Erkrankungen (insbesondere vorausgegangene thrombohämorrhagische Komplikationen, kardio- und zerebrovaskuläre Erkrankungen) sowie den Blutbildwerten orientieren und aufgrund des relativ gutartigen, langen Verlaufs der Krankheit die Patienten nur wenig belasten sollte.

Initial erfolgt bei etwa zwei Dritteln der Patienten eine Behandlung mit Aderlässen, wobei 250-500 ml Blut in 2-3tägigen Abständen entnommen und Hämatokrit-Werte zwischen 40% und 45% angestrebt werden. Bei älteren Patienten mit begleitenden kardiovaskulären oder pulmonalen Erkrankungen sollte die Reduktion des Blutvolumens langsamer erfolgen (z.B. 2 Aderlässe à 250 ml/ Woche).

Als Therapieindikationen für eine myelosuppressive Therapie gelten heute eine nicht durchführbare (z. B. schlechte Venenverhältnisse, alte Patienten) oder nicht ausreichend wirksame Aderlaßbehandlung (Hämatokritwerte > 45%), eine deutliche Thrombozytose (> 1000000-1500000/µl) mit Blutungs- und/oder Thrombosekomplikationen, eine erhebliche (u.U. schmerzhafte) Splenomegalie und ein starker, gegenüber Histamin-Antagonisten refraktärer Pruritus. Für die myelosuppressive Behandlung stehen verschiedene Zytostatika (Hydroxyurea, Busulfan, Pipobroman), radioaktiver Phosphor (₃₂P) und lnterferon-alfa zur Verfügung (vgl. AMB 1986, 20, 47; 1987, 21, 63; 1991, 25, 20). Wie bei anderen chronischen myeloproliferativen Syndromen wird heute zunächst eine myelosuppressive Therapie mit Hydroxyurea (Dosierung: 30 mg/kg/d per os für eine Woche, dann 15-20 mg/kg/d; zusätzliche Aderlaßbehandlung bei Hämatokrit-Werten > 47%) empfohlen. Die Vorteile von Hydroxyurea gegenüber z.B. Busulfan sind die gute Steuerbarkeit der Myelosuppression und das vermutlich geringere leukämo- bzw. mutagene Risiko dieser Substanz. Das in Deutschland nicht zugelassene Zytostatikum Pipobroman (Vercite) wurde insbesondere in Frankreich in verschiedenen Studien für die Behandlung der PV eingesetzt und die Langzeitergebnisse mit denen nach Gabe von Hydroxyurea bzw. ₃₂P verglichen (2-4). In einer dieser Studien wurden zwischen 1980 und 1991 96 Patienten mit gesicherter PV randomisiert mit Hydroxyurea oder Pipobroman behandelt (2). Beide Zytostatika waren gut wirksam hinsichtlich des Erreichens einer kompletten Remission der PV. Während der Erhaltungstherapie mit Pipobroman kam es jedoch häufiger zu gastrointestinalen Nebenwirkungen, die u.U. ein Umsetzen der myelosuppressiven Therapie erforderlich machten. In einer weiteren Studie bei PV wurden 720 Patienten mit Pipobroman und 624 mit Hydroxyurea behandelt (3). Bei 80-100% der Patienten konnte eine komplette Remission erreicht werden, wobei interessanterweise eine Resistenz gegenüber Pipobroman auch nach > 20 Jahren Behandlung nicht beobachtet wurde. Unklar ist weiterhin, inwieweit das Risiko einer leukämogenen Transformation, das unabhängig von der Art und Dauer der Therapie etwa 5-8% bei Patienten mit PV beträgt, durch Hydroxyurea oder Pipobroman gesenkt werden kann. Wichtig für die Beantwortung dieser Frage sind die noch nicht vorliegenden Auswertungen einer weiteren französischen Studie, in der die lnzidenz von akuten Leukämien, Karzinomen und Myelofibrose bei Patienten mit PV nach Therapie mit ₃₂P und verschiedenen Chemotherapeutika analysiert wurde (4). Aufgrund der begrenzten Erfahrungen mit Pipobroman und fehlenden Zulassung dieser Substanz in Deutschland würden wir bei Patienten mit PV und Resistenz gegenüber Hydroxyurea zunächst einen Therapieversuch mit Busulfan oder lnterferon alfa empfehlen. Bei Patienten mit Thrombozytose trotz myelosuppressiver Therapie und wiederholten Thrombosen kommen zusätzliche Medikamente wie Azetylsalizylsäure (100 mg/d) und Anagrelid in Betracht. Eine Splenektomie, die allerdings wie alle größeren operativen Eingriffe bei PV-Patienten mit hoher Morbidität und Letalität verbunden ist, sollte nur bei therapierefraktärer und symptomatischer Splenomegalie oder sekundärer Panzytopenie mit Myelofibrose und Splenomegalie erwogen werden.

Literatur

1. Berk, P.-D., et al.: Semin. Hematol. 1986, 23, 132.
2. Najean, Y: Presse Med. 1992, 21, 1753.
3. Boivin, P.: Nouv. Rev. Fr. Hematol. 1993, 35, 491.
4. Najean, Y., et al.: Leuk. Lymphoma 1996, im Druck.

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