Dexamethason Archives - Der Arzneimittelbrief

Glukokortikosteroide reduzieren die Sterblichkeit bei Patienten mit schwerem Verlauf von COVID-19 – eine prospektive Metaanalyse

henk-amb — Fri, 18 Dec 2020 10:56:42 +0000

AMB 2020, 54, 79

Aus den Ergebnissen dieser prospektiven Metaanalyse ergibt sich zum ersten Mal eine klare Indikation für eine Wirkstoffgruppe bei schwerkranken Patienten mit COVID-19. Glukokortikosteroide, systemisch gegeben (beispielsweise 6 mg/d Dexamethason), senken die Mortalität bei beatmeten Patienten mit einer NNT (Number Needed to Treat) von ca. 8 gegenüber der Standardtherapie und vermindern die Notwendigkeit einer mechanischen Beatmung. Das Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP) der Europäischen Arzneimittel-Agentur (EMA) befürwortet diese Behandlung (12)…bitte Artikel abonnieren

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Remdesivir: SOLIDARITY-Studie der WHO zeigt keinen überzeugenden klinischen Nutzen bei COVID-19 2020, 54, 95

Remdesivir: Leitlinie zum klinischen Einsatz bei an COVID-19 Erkrankten und neue Studienergebnisse bei moderat Erkrankten 2020, 54, 80

Medikamentöse Behandlungen für COVID-19: Systematische Übersichtsarbeit und Netzwerk-Metaanalyse 2020, 54, 72

Remdesivir als erstes Medikament von der Europäischen Kommission zur Behandlung von Patienten mit COVID-19 zugelassen: Mehr als ein Hoffnungsträger? 2020, 54, 56

COVID-19: Die Suche nach wirksamen und sicheren Arzneimitteln zur medikamentösen Therapie geht weiter 2020, 54, 48

COVID-19: Wissenschaftliche Standards in klinischen Studien zu Arzneimitteln dürfen nicht dem Zeitdruck geopfert werden! 2020, 54, 37

Medikamentöse Therapie bei COVID-19: Was wissen wir zu den aktuell empfohlenen, aber noch nicht zugelassenen Arzneimitteln? 2020, 54, 25

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Die ACTS-Studie: kein Nutzen von Glukokortikosteroiden in Kombination mit Thiamin plus Ascorbinsäure im septischen Schock

henk-amb — Thu, 03 Dec 2020 14:15:21 +0000

AMB 2020, 54, 81

Für Patienten mit septischem Schock hat sich auch in einem verblindeten RCT kein Vorteil ergeben für die Kombination Hydrokortison plus Thiamin plus Ascorbinsäure im Vergleich zu Plazebo. Zusammen mit den Daten einer weiteren Studie stützen sie die aktuelle Praxis, diese Kombination nicht routinemäßig beim septischen Schock einzusetzen….bitte Artikel abonnieren

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Die ACTS-Studie: kein Nutzen von Glukokortikosteroiden in Kombination mit Thiamin plus Ascorbinsäure im septischen Schock 2020, 54, 81

Glukokortikosteroide reduzieren die Sterblichkeit bei Patienten mit schwerem Verlauf von COVID-19 – eine prospektive Metaanalyse 2020, 54, 79

Medikamentöse Behandlungen für COVID-19: Systematische Übersichtsarbeit und Netzwerk-Metaanalyse 2020, 54, 72

Prednisolon für die Substitution bei Patienten mit Nebennierenrinden-Insuffizienz 2019, 53, 23

Aktualisierte Nationale VersorgungsLeitlinie Asthma veröffentlicht 2019, 53, 01

Leserbrief: Zum Einsatz von Glukokortikosteroiden beim Septischen Schock 2018, 52, 56

Sepsis – Neues zur Definition, Nomenklatur und zum weiterhin unklaren Stellenwert der Glukokortikosteroide in der Therapie des septischen Schocks 2018, 52, 25

Riesenzellarteriitis: Einsparung von Predniso(lo)n durch Tocilizumab 2017, 51, 59

Therapie der chronisch obstruktiven Lungenerkrankung anhand der GOLD-Klassifikation 2017 2017, 51, 49

Bullöses Pemphigoid: Doxycyclin versus Prednisolon als primäre Therapie 2017, 51, 29

Medikamentöse und nicht-medikamentöse Therapie bei akuten und chronischen Kreuzschmerzen 2017, 51, 28

Ambulant erworbene bakterielle Meningitis bei Erwachsenen – epidemiologische Daten aus einer prospektiven niederländischen Kohorten-Studie 2016, 50, 46

Akuter Gichtanfall: Behandlung mit Prednisolon oral ebenso wirksam wie Indometacin 2016, 50, 44

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Ambulant erworbene bakterielle Meningitis bei Erwachsenen – epidemiologische Daten aus einer prospektiven niederländischen Kohorten-Studie

Hiwot — Wed, 22 Jun 2016 15:47:53 +0000

AMB 2016, 50, 46

Ambulant erworbene bakterielle Meningitis bei Erwachsenen – epidemiologische Daten aus einer prospektiven niederländischen Kohorten-Studie

Fazit: In dieser prospektiven Kohortenstudie zur Inzidenz bakterieller Meningitiden bei Erwachsenen waren Pneumokokken nach wie vor die häufigsten Erreger. Abgenommen haben im Zeitraum 2006-2014 die Serotypen von Pneumokokken und Meningokokken, die in den bisherigen Impfprogrammen bei Kindern enthalten waren. Die zusätzliche Therapie mit einem Glukokortikosteroid (hier Dexamethason) hat auch in dieser Analyse einen positiven Effekt auf den Verlauf der Krankheit gezeigt. Bitte abonnieren oder Kennlernartikel anfordern –>

Schlagworte zum Artikel

Meningitis, Meningokokkenmeningitis, Meningokokken, Pneumokokkenmeningitis, Pneumokokken, Listerien, Listerienmeningits, Dexamethason, Glukokortikoide, Glukokortikosteroide, Kortikosteroide, Streptococcus pneumoniae, Neisseria meningitidis,

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Bei tuberkulöser Meningitis ist eine intensivierte Therapie nicht wirksamer als die Standardtherapie 2016, 50, 31a

Wichtiger Schritt zu einem Impfstoff gegen Meningokokken der Serogruppe B 2012, 46, 20

Meningitis als unerwünschte Arzneimittelwirkung 2011, 45, 16

Neurotuberkulose – neue Aspekte in der Therapie einer seltenen Erkrankung 2007, 41, 73

Häufigkeit und Behandlung der Gonorrhö bei Erwachsenen – ein unterschätztes Problem 2007, 41, 41

Akute bakterielle Meningitis bei Erwachsenen: Neue Aspekte in Diagnostik und Therapie 2006, 40, 81

Meningokokken-Meningitis – Wer braucht einen Impfschutz? 2003, 37, 89

Wichtige Indikations- und Reiseimpfungen 1998, 32, 65

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Primäre systemische Amyloidose: Wirksamkeit von hochdosiertem Dexamethason gefolgt von einer Erhaltungstherapie mit Dexamethason plus Interferon alfa

Dennis Hoppe — Tue, 01 Mar 2005 11:01:00 +0000

Die primäre systemische Amyloidose (AL-Amyloidose) ist eine seltene, klonale Erkrankung der Plasmazellen, bei der unlösliche, aus monoklonalen Immunglobulin-Leichtketten bestehende Fibrillen in verschiedenen Geweben bzw. Organen (z.B. periphere Nerven, Herz, Niere, Leber, Gastrointestinaltrakt) abgelagert werden und zu Funktionsstörungen führen. Nach Standardtherapie mit Melphalan plus Prednison liegt das mediane Überleben bei der AL-Amyloidose nur zwischen 12 und 18 Monaten (vgl. 1). Es konnte auch durch Intensivierung der Chemotherapie (Kombination verschiedener alkylierender Substanzen) nicht verbessert werden (vgl. 2). Die Ergebnisse klinischer Studien zum Stellenwert neuer Therapiestrategien, z.B. hochdosierte Gabe von Dexamethason (DEX), hochdosierte Chemotherapie mit Melphalan gefolgt von autologer Stammzelltransplantation, werden deshalb mit Spannung erwartet.

Ausgehend von der klinischen Wirksamkeit von hochdosiertem DEX bei Patienten mit Plasmozytom wird DEX, zum Teil in Kombination mit Interferon alfa (IFN alfa), seit einigen Jahren bei Patienten mit AL-Amyloidose eingesetzt. Von der Southwest Oncology Group (SWOG) wurden jetzt die Ergebnisse einer prospektiven multizentrischen Phase-II-Studie mitgeteilt (3). Von insgesamt 93 Patienten erfüllten 87 Patienten die Einschlusskriterien (u.a. histologische Diagnose einer AL-Amyloidose mit Nachweis von Organbeteiligung) und erhielten eine Induktions- und anschließend eine Erhaltungstherapie. Die Induktion bestand aus einer Pulstherapie mit DEX (40 mg/d p.o. an den Tagen 1-4, 9-12 und 17-20; Wiederholung nach 35 Tagen und Gabe von insgesamt drei Zyklen). Parallel erhielten sie eine Ulkusprophylaxe mit Histamin-H₂-Rezeptoren-Blockern bzw. Protonenpumpen-Inhibitoren und eine antimikrobielle Prophylaxe. Patienten > 70 Jahre erhielten im ersten Zyklus nur 20 mg DEX/d; die weitere Dosierung erfolgte individuell anhand der Verträglichkeit des Kortikosteroids. Die Erhaltungstherapie wurde etwa fünf Wochen nach Tag 1 des 3. Zyklus der Induktionstherapie begonnen und bestand aus DEX (40 mg/d oral für vier Tage alle vier Wochen) zusammen mit IFN alfa (5 Mio. IU s.c. dreimal pro Woche). Primärer Endpunkt der Studie war eine Verbesserung der durch die AL-Amyloidose ausgelösten Funktionsstörungen von Herz, Niere, Leber bzw. der Neuropathie. Gleichzeitig wurden das hämatologische Ansprechen (> 50%ige Abnahme des M²-Gradienten im Serum oder im Urin bzw. komplettes Verschwinden von Leichtketten im Serum oder im Urin) sowie das Gesamt- und progressfreie Überleben ermittelt.

Ergebnisse: Eine Besserung der Organfunktion wurde bei 33 von 73 auswertbaren Patienten (45%) beobachtet, wobei sich die Nierenfunktion (39%) deutlich häufiger als die kardiale Funktion (12%) oder die Neuropathie (3%) besserte. Ein hämatologisches Ansprechen (partielle oder komplette Remission = PR oder CR) wurde bei insgesamt 53% der Patienten erreicht; von diesen kamen 24% in eine CR. Die mediane Zeit bis zum Erreichen einer Besserung der Organfunktion lag bei 120 Tagen und bis zum Erreichen einer hämatologischen PR bei 103 Tagen. Das mediane Überleben betrug 31 Monate; das geschätzte Zwei- bzw. Fünf-Jahres-Gesamtüberleben der gesamten Patientenkohorte lag bei 60% bzw. bei 28%. Die Mehrzahl der Patienten hatte eine fortgeschrittene AL-Amyloidose, und nur 23 Patienten erfüllten die Kriterien für eine hochdosierte Chemotherapie gefolgt von autologer Stammzelltransplantation (z.B. Alter < 70 Jahre, keine Herzinsuffizienz, Kreatinin < 177 µmol/l). Erwartungsgemäß war die Toxizität der Pulstherapie mit DEX deutlich stärker und die Toleranz dieser Behandlung deutlich schlechter als bei Patienten mit Plasmozytom. Nur zwei Drittel der eingeschlossenen Patienten erhielten alle drei Zyklen der Induktionstherapie. Die häufigsten UAW während der Induktionstherapie waren kardiovaskuläre Komplikationen und Wasserretention. Die Erhaltungstherapie mit DEX und IFN alfa, geplant für zwei Jahre, konnte im Median nur sieben Monate lang verabreicht werden. Die häufigsten durch IFN alfa ausgelösten UAW waren neuropsychiatrische Störungen (einschließlich Depression) bei 24% der Patienten.

Fazit: In einer prospektiven multizentrischen Phase-II-Studie der SWOG bei Patienten mit fortgeschrittener AL-Amyloidose war hochdosiertes DEX als Induktionstherapie, gefolgt von einer Kombination von DEX plus IFN alfa als Erhaltungstherapie klinisch gut und rasch wirksam, insbesondere bei Patienten ohne Herzinsuffizienz und nicht erhöhtem Beta₂-Mikroglobulin im Serum (prognostische Faktoren im multivariablen Modell). Aufgrund der erheblichen Toxizität dieser Behandlung bei fortgeschrittener AL-Amyloidose empfehlen die Autoren, in Zukunft mit reduzierter DEX-Dosis (20 mg/d) zu beginnen, sie bei guter individueller Verträglichkeit eventuell auf 40 mg/d zu erhöhen und Patienten mit Herzinsuffizienz und hohem Beta₂-Mikroglobulin nicht mit DEX zu behandeln. Randomisierte klinische Studien zum Vergleich dieser Therapie mit konventionell dosiertem Melphalan plus Prednison bzw. hochdosiertem Melphalan gefolgt von autologer Stammzelltransplantation bzw. neuen Substanzen (z.B. Thalidomid, Lenalidomid, Bortezomib) sollten jetzt durchgeführt werden.

Literatur

AMB 1997, 31, 46.
AMB 1999, 33, 38b.
Dhodapkar, M.V., et al. (SWOG = SouthWest Oncology Group S9628): Blood 2004, 104, 3520.

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Wirksamkeit von hochdosiertem Dexamethason in der initialen Behandlung der immunthrombozytopenischen Purpura (ITP)

Dennis Hoppe — Sat, 01 Nov 2003 11:03:00 +0000

Vor Diagnose einer ITP müssen andere Ursachen einer Thrombozytopenie, insbesondere eine durch Medikamente induzierte Thrombozytopenie (vgl. 1, 2), unter anderem anhand einer gründlichen Anamnese, körperlichen Untersuchung und Analyse des großen Blutbilds mit morphologischer Beurteilung des Blutausstrichs ausgeschlossen werden (3). Während bei Kindern die ITP meistens eine akute Erkrankung ist mit spontaner Normalisierung der Thrombozytenwerte innerhalb von Wochen bis Monaten, verläuft sie bei Erwachsenen häufig chronisch, und eine Behandlung wird bei asymptomatischen Patienten grundsätzlich erst bei Thrombozyten ≤ 30 ∙ 10⁹/l empfohlen (3). Ziel der initialen Behandlung mit Glukokortikosteroiden, meistens Prednison (1-2 mg/kg Körpergewicht/d; besser Prednisolon), ist nicht die Normalisierung der Thrombozytenwerte im peripheren Blut, sondern die Vermeidung von Blutungen. Bereits 1994 wurde über die gute Wirksamkeit einer hochdosierten Gabe von Dexamethason (40 mg/d über 4 Tage) bei allerdings nur 10 vorbehandelten Patienten mit refraktärer ITP berichtet (s.a. 4). Weitere Untersuchungen zu dieser Therapie führten zu widersprüchlichen Ergebnissen (5). In einer größeren Kohortenstudie aus Hongkong wurde jetzt über die Wirksamkeit von hochdosiertem Dexamethason (40 mg/d über 4 Tage oral) bei Patienten mit neu diagnostizierter (entsprechend den Richtlinien der American Society of Hematology; 6) und nicht vorbehandelter ITP berichtet (7). Von 157 konsekutiven Patienten waren 125 Patienten (medianes Alter 44 Jahre; 85 Frauen, 40 Männer) auswertbar. Die Ausschlußgründe waren u.a.: Rezidiv einer ITP, systemischer Lupus erythematodes, Vorbehandlung mit Glukokortikosteroiden wegen anderer Erkrankungen. Alle Patienten hatten Thrombozytenwerte < 20 ∙ 10⁹/l oder < 50 ∙ 10⁹/l und gleichzeitig klinisch relevante Blutungen (durchschnittlicher Thrombozytenwert vor Behandlung: 12,2 ∙ 10⁹/l). Als Ansprechen wurde ein Anstieg der Thrombozyten um mindestens 30 ∙ 10⁹/l bzw. auf > 50 ∙ 10⁹/l am Tag 10 nach Beginn der Behandlung und Sistieren der Blutungen gewertet. Als anhaltendes Ansprechen galten Thrombozyten > 50 ∙ 10⁹/l nach sechsmonatiger Beobachtung. 106 der 125 Patienten mit ITP (85%) sprachen initial auf das hochdosierte Dexamethason an. Nach einer medianen Beobachtungsdauer von 30,5 Monaten lagen 6 Monate nach Gabe von Dexamethason bei 53 der 106 Patienten (50%) die Thrombozytenwerte > 50 ∙ 10⁹/l, und die Patienten benötigten keine weitere Therapie. Alle Patienten mit Rezidiv nach Dexamethason sprachen auf einen zweiten Kurs mit hochdosiertem Dexamethason an, und bei etwa der Hälfte dieser Patienten konnten durch eine niedrigdosierte Erhaltungstherapie mit Prednison (≤ 10 mg/d) die Thrombozytenwerte > 50 ∙ 10⁹/l gehalten werden. Thrombozytenwerte < 90 ∙ 10⁹/l am Tag 10 nach Beginn der initialen Gabe von Dexamethason waren mit einem hohen Risiko für ein Rezidiv der ITP verknüpft (21/26 Patienten versus 5/80 Patienten mit Thrombozyten ≥ 90 ∙ 10⁹/l; p = 0,001). Insgesamt 45 der 125 Patienten benötigten andere Therapien (z.B. Splenektomie, Immunglobuline i.v., anti-D-Immunglobuline, Danazol, Vinca-Alkaloide), da sie initial nicht auf Dexamethason ansprachen oder Rezidive hatten und höhere Erhaltungsdosen von Prednison benötigten.

Die Therapie mit hochdosiertem Dexamethason wurde, auch von Patienten mit essentieller Hypertonie und Diabetes mellitus Typ 2, gut vertragen. Ernste unerwünschte Arzneimittelwirkungen (UAW), die zum Absetzen von Dexamethason führten, traten nicht auf.

Fazit: Eine viertägige hochdosierte Gabe von Dexamethason ist eine gut verträgliche, in der Wirksamkeit mit der Standardtherapie (Prednison) vergleichbare, initiale Behandlung der ITP. Vorteile des hochdosierten Dexamethason gegenüber der Standardtherapie sind die kurze Dauer der Behandlung, die niedrigen Kosten und das Vermeiden der bei längerfristiger Gabe von Prednison häufigen UAW. Trotzdem wird in einem Editorial zu dieser Arbeit die hochdosierte Gabe von Dexamethason derzeit nicht als initiale Standardtherapie der ITP akzeptiert, sondern zunächst die Bestätigung der Ergebnisse durch eine weitere größere Studie gefordert (5). Auch in den kürzlich von der British Society of Haematology publizierten Richtlinien zur Diagnostik und Therapie der ITP wird die hochdosierte Gabe von Dexamethason erst nach Versagen der konventionellen Therapie mit Prednison empfohlen (3).

Literatur

AMB 1994, 28, 13.
AMB 2000, 34, 15.
Guideline: Br. J. Haematol. 2003, 120, 574.
AMB 1994, 28, 64.
George, J.N., und Vesely, S.K.: N. Engl. J. Med. 2003, 349, 903.
George, J.N., et al.: Blood 1996, 88, 3.
Cheng, Y., et al.: N. Engl. J. Med. 2003, 349, 831.

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Leserbrief: Betamethason oder Dexamethason zur Beschleunigung der fetalen Lungenreifung?

Dennis Hoppe — Tue, 01 Sep 1998 10:08:00 +0000

Frage von Apotheker G.R. aus Hildesheim: >> Ein Teil der Gynäkologen setzt zur pränatalen Lungenreifung (RDS-Prophylaxe) Betamethason, ein anderer Teil Dexamethason ein. Einziger Unterschied soll im Wirkungseintritt zwischen den Substanzen liegen; bei Betamethason soll dieser unter 24 Stunden liegen, bei Dexamethason sollen 72 Stunden vergehen, um einen vergleichbaren klinischen Effekt zu erzielen.

Ich bitte Sie um eine kurze Stellungnahme, ob therapeutisch relevante Unterschiede für diese Substanzen in der lndikationsstellung bestehen. << Antwort: >> Im deutschsprachigen Raum wird Betamethason, im englischsprachigen Dexamethason bevorzugt. Wir finden keine durch vergleichende Studien belegten Unterschiede im Effekt oder Wirkungseintritt der beiden Kortikosteroide. Für beide ist eine vergleichbare Effektivität in der RDS-Prophylaxe beschrieben. Beide passieren die Plazenta gleich und erzielen gleiche Konzentrationen in Mutter und Fetus mit nachweisbarer Wirkung 24 Stunden und Wirkungsoptimum 48 Stunden bis 7 Tage nach Therapiebeginn. Beide werden etwa gleich gering in der Plazenta metabolisiert. Das NIH Consensus Statement (Vol. 12, No. 2, 1994) empfiehlt beide Substanzen für die Beschleunigung der fetalen Lungenreifung; Betamethason in der Dosierung von 2mal 12 mg i.m. mit 24-Stunden-Intervall oder Dexamethason 4mal 6 mg i.m. in 12-Stunden-lntervallen. <<

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Granisetron plus Dexamethason nicht wirksamer als Dexamethason alleine in der Behandlung des verzögert auftretenden Erbrechens nach stark emetogener Chemotherapie

Dennis Hoppe — Fri, 01 May 1998 10:05:00 +0000

Die Wirksamkeit der Serotonin-Typ-3-Rezeptorantagonisten (5-HT₃-Antagonisten) in der Behandlung der innerhalb von 24 Stunden nach Gabe einer stark emetogenen Chemotherapie auftretenden Übelkeit und/oder Erbrechen ist in verschiedenen randomisierten Studien (vgl. AMB 1991, 25, 5; 1997, 31, 94a) gezeigt worden. Demgegenüber ist weiterhin unklar, ob die Gabe dieser Antiemetika über die ersten 24 Stunden nach Chemotherapie hinaus verzögert auftretende Übelkeit und/oder Erbrechen, die bei ca. 60% der mit Cisplatin behandelten Patienten auftritt, verhindern bzw. deren Häufigkeit vermindern kann. Diese Frage untersuchte eine randomisierte französische Studie, in der an den Tagen 2 bis 7 nach Chemotherapie 219 Patienten mit Dexamethason plus Granisetron (Arm A) und 216 Patienten mit Dexamethason plus Plazebo (Arm B) behandelt wurden (Latreille, J., et al.: J. Clin. Oncol. 1998, 16, 1174). In diese von SmithKline Beecham Pharma finanziell unterstützte Studie wurden vorwiegend Frauen aufgenommen, die wegen eines Bronchial- oder Ovarialkarzinoms, selten wegen anderer Tumoren, verschiedene Cisplatin-haltige Chemotherapieschemata (Dosis von Cisplatin: = 50 mg/m₂) erhielten. Am Tag 1 der Chemotherapie wurden allen Patienten Dexamethason plus Granisetron (Kevatril) verabreicht. Nach 24 Stunden erhielten Patienten im Arm A Granisetron 1 mg per os und Dexamethason 8 mg per os zweimal täglich für insgesamt 6 Tage und Patienten im Arm B anstelle des Granisetrons Plazebo. Arm A und Arm B unterschieden sich nicht hinsichtlich der Kontrolle von verzögert auftretendem Erbrechen und/oder Übelkeit. Patienten im Arm A litten häufiger unter Obstipation, einer bekannten Nebenwirkung von 5-HT₃-Antagonisten, und Appetitlosigkeit, während Patienten im Arm B häufiger über Schlaflosigkeit berichteten.

Fazit: Eine routinemäßige Verabreichung von 5-HT₃-Antagonisten zur Behandlung des verzögert auftretenden Erbrechens nach stark emetogener Chemotherapie ist nicht gerechtfertigt. Unklar ist weiterhin die optimale antiemetische Therapie für diese Patienten, wobei die bisher vorliegenden Studien für eine Kombination von Dexamethason und Metoclopramid sprechen.

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Wirksamkeit der hochdosierten Dexamethasontherapie bei schwerem Hirntrauma unbewiesen

Dennis Hoppe — Sat, 01 Nov 1997 11:05:00 +0000

Die Gabe von hochdosiertem Dexamethason oder anderen hochwirksamen antiödematösen Glukokortikoiden beim Schädel-Hirntrauma ist in vielen Zentren Routine, obwohl die Ergebnisse randomisierter; plazebokontrollierter Studien widersprüchlich sind. In Großbritannien verwendet offenbar nur die Hälfte der traumatologischen lntensivstationen bei dieser Indikation Glukokortikoide. P. Alderson und I. Roberts aus Oxford berichten im Brit. Med. J. (1997, 314, 1855) über Ergebnisse einer Metaanalyse von Studien zu diesem Thema. Nur Studien mit echter Randomisierung zwischen aktiver Therapie und Plazebo wurden berücksichtigt. Die aktive Therapie bestand in der hoch bis extrem hoch dosierten Gabe von Glukokortikoiden für ca. 10 bis 20 Tage, meist mit fallender Dosierung. Endpunkte waren die Letalität sowie das Zurückbleiben dauernder Behinderungen.

Ergebnisse: In die Endauswertung kamen 13 randomisierte Studien. Die durchschnittliche Letalität in allen Studien zusammen betrug etwa 35%. Die Odds Ratios (OR) hinsichtlich Letalität in den Einzelstudien bewegten sich zwischen 0,24 zugunsten der aktiven Therapie und 1,84 zuungunsten derselben mit einem Mittelwert von 0,91 (Vertrauensbereich: 0,74 bis 1,12) bei einer Gesamtzahl von etwa 1800 randomisierten Patienten. Wurden die Merkmale Letalität und dauernde Behinderung zusammengefaßt, betrug die durchschnittliche OR 0,9 (0,72-1,11). Wurden nur die Studien mit den strengsten Randomisierungs- und Blindungskriterien berücksichtigt, dann betrug die OR für Letalität 1,04 (0,83-1,3), für Letalität plus Behinderung 0,97 (0,77-1,23). Bemerkenswerterweise war das durchschnittliche Risiko, durch die Steroidtherapie eine schwere Infektion (OR =0,92) oder eine gastrointestinale Blutung (OR = 1,05) zu erleiden, nach der Datenlage nicht erhöht.

Die Autoren halten trotz dieser nichtsignifikanten Ergebnisse eine weitere umfangreiche multizentrische Studie zur endgültigen Beantwortung der Frage, ob hochdosierte GIukokortikoide bei Schädel-Hirn-Trauma nützlich sind, für indiziert. Hierfür müßten bei dem vermutlich geringen Nutzen der Therapie ca. 20000 Patienten rekrutiert werden, eine Zahl, die unrealistisch ist. Die Autoren berichten, daß die US-amerikanische „Brain Trauma Foundation“ vor zwei Jahren die Empfehlung ausgesprochen hat, Glukokortikoide bei Schädel-Hirn-Trauma nicht mehr zu verwenden. Angesichts der massiv katabolen und immunsuppressiven Wirkung hochdosierter Glukokortikoide bei fraglichem Nutzen ist diese Empfehlung verständlich.

Fazit: Der Nutzen einer routinemäßigen, hochdosierten Glukokortikoidtherapie bei schwerem Schädel-Hirn-Trauma ist nicht erwiesen. Eine hochrangige amerikanische Expertengruppe hat kürzlich von ihrer Anwendung abgeraten.

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Pulstherapie mit hochdosiertem Dexamethason bei Patienten mit refraktärer idiopathischer thrombozytopenischer Purpura (ITP) wirksam?

Dennis Hoppe — Wed, 01 Oct 1997 10:04:00 +0000

Türkische Autoren berichten in einem kürzlich erschienenen Leserbrief über ihre Erfahrungen in der Behandlung der refraktären ITP mit hochdosiertem Dexamethason (Demiroglu, H., und Dündar, S.: N. Engl. J. Med. 1997, 337, 425). Insgesamt wurden 10 Patienten mit Dexamethason (40 mg täglich an 4 aufeinanderfolgenden Tagen; Wiederholung alle 4 Wochen) behandelt. Bei allen Patienten waren zuvor eine Splenektomie und verschiedene medikamentöse Therapien durchgeführt worden. Die Mittelwerte der Thrombozyten lagen vor Beginn der Therapie mit Dexamethason bei 18/nl. Alle Patienten erhielten 6 Zyklen mit hochdosiertem Dexamethason, wobei ein signifikanter Anstieg der Thrombozyten bei keinem der Patienten beobachtet wurde. Der Mittelwert der Thrombozyten betrug 6 Monate nach Therapiebeginn 21/nl.

Ähnlich ungünstige Ergebnisse wurden bereits 1995 von französischen Autoren mitgeteilt (Caulier, M.T., et al.: Br. J. Haematol. 1995, 91, 477). In dieser Studie erhielten ebenfalls 10 Patienten mit refraktärer ITP nach multiplen Vorbehandlungen die obengenannte Therapie mit hochdosiertem Dexamethason. Von insgesamt 8 Patienten, die mit mindestens 3 Zyklen Dexamethason behandelt wurden, sprach nur ein Patient gut an (Normalisierung der Thrombozyten, anschließend Splenektomie), während bei 3 Patienten ein leichter Anstieg der Thrombozyten auf Werte zwischen 26 und 44/nl sowie ein Verschwinden der Blutungszeichen beobachtet wurde. Bei 3 Patienten zeigte sich kein Anstieg der Thrombozyten, und bei einem Patienten war der kurzfristige Anstieg der Thrombozyten vermutlich auf die parallel erfolgte Gabe hochdosierter intravenöser Immunglobuline zurückzuführen. Wegen schwerer Nebenwirkungen (arterielle Hypertonie und zerebraler Insult, Entwicklung eines Diabetes mellitus) mußte die Therapie mit Dexamethason bei 2 Patienten vorzeitig beendet werden. Die Auswertungen dieser beiden Studien stehen in deutlichem Widerspruch zu den Ergebnissen einer amerikanischen Studie von J.C. Andersen (vgl. AMB 1994, 28, 63), in der eine sehr gute Wirksamkeit der Pulstherapie mit hochdosiertem Dexamethason bei Patienten mit refraktärer ITP mitgeteilt wurde. Die Gründe für die diskrepanten Therapieergebnisse sind unklar. In einer Erwiderung auf den Leserbrief der türkischen Autoren hat J.C. Andersen (N. Engl. J. Med. 1997, 337, 426) die 1994 publizierten Therapieergebnisse aktualisiert und über weitere 25 Patienten berichtet, die mit hochdosiertem Dexamethason behandelt wurden. Bei 9 der ursprünglich behandelten 10 Patienten lagen die Thrombozytenwerte auch nach längerer Beobachtungsdauer bei Werten > 50/nl. Bei 12 von 17 in der Folgezeit behandelten Patienten mit resistenter ITP oder Lupus erythematodes-assoziierter Thrombozytopenie konnte eine komplette oder partielle klinische Remission erreicht werden, wobei die beiden Patienten mit Lupus-assoziierter Thrombozytopenie nicht ansprachen.

Fazit: Die Wirksamkeit von hochdosiertem Dexamethason bei refraktärer idiopathischer thrombozytopenischer Purpura ist umstritten und sollte in randomisierten, prospektiven klinischen Prüfungen untersucht werden. Die Auswertungen der vorgestellten Untersuchungen verdeutlichen wieder einmal, daß man Ergebnissen monozentrischer Studien mit Vorsicht begegnen muß.

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